增用司來帕格片對肺動脈高壓患兒的療效及安全性分析

劉麗輝 陳光福 蔡茵莎 黃琰琰

肺動脈高壓(Pulmonary hypertension,PAH)主要是指一種由多種因素共同影響所導致，以肺動脈內(nèi)血壓水平異常升高為主要特征的疾病[1-3]。該病患兒普遍存在不同程度的肺小動脈血管痙攣，內(nèi)膜增生，中層肥厚，外膜增生，原位血栓形成等，且伴有一定程度的炎癥以及叢狀變化[4]。如不予以及時有效的治療，隨著病情的不斷進展，最終會引發(fā)右心衰竭，威脅患兒的生命安全。已有研究報道證實[5]，ICU內(nèi)合并呼吸衰竭患兒若發(fā)生PAH，則會在一定程度上導致病死風險的增加，因此，對于PAH患兒的治療顯得尤為重要，且已成為兒科醫(yī)務人員重點關注的問題。司來帕格片是新上市的非前列腺素類前列腺環(huán)素受體激動劑之一，關于其在臨床中的應用效果尚無相關研究進行報道[6]。鑒于此，本文通過研究增用司來帕格片對PAH患兒的療效及安全性，旨在為該藥應用于PAH患兒的治療中提供理論依據(jù)，現(xiàn)作以下報道。

資料與方法

一、一般資料

選取82例自2015年1月起直至2018年12月我院收治的PAH患兒進行研究，以隨機抽取原則將其等分成試驗組及參照組。試驗組男女比例為21/20，年齡1個月～11歲，平均年齡(6.47±1.03)歲；體重最低3.7kg，最高24.9kg，平均體重(14.52±3.52)kg。參照組男女比例為22/19，年齡1個月～12歲，平均年齡(6.51±1.04)歲；體重最低3.6kg，最高24.7kg，平均體重(14.49±3.50)kg。兩組基本資料對比，差異不顯著(χ2=0.049，t=0.175，0.039；P=0.825，0.862，0.969)，具有可比性。納入標準：(1)均符合歐洲心臟病學會所制定的PAH相關診斷標準相符[7]；(2)入院前尚未接受任何相關治療。排除標準：(1)PAH發(fā)病原因為心源性疾病者；(2)合并血流動力學異常以及呼吸驟停需緊急氣管插管者；(3)心、肝、腎等重要臟器發(fā)生病變者。所有納入對象父母均知情同意，且得到醫(yī)院倫理委員會批準。

二、研究方法

參照組予以綜合治療以及米力農(nóng)注射液治療，其中綜合治療主要內(nèi)容涵蓋原發(fā)疾病治療，吸氧，抗感染等，對于經(jīng)吸痰或(和)吸氧治療后存在CO2潴留或低氧血癥、呼吸窘迫患兒，予以呼吸機支持治療。同時，對患兒的各項生命體征指標變化情況予以密切關注，持續(xù)監(jiān)測動脈壓以及中心靜脈壓，明確呼吸參數(shù)以及動脈血氣分析水平。此外，通過靜脈滴注給藥米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：17130306)使用劑量為0.5μg/(kg·min)。試驗組則于參照組的基礎上增用司來帕格片(Excella GmbH & Co. KG，國藥準字：H20180078)治療，初始計量為0.2mg，2次/d，根據(jù)患兒的病情康復情況定期每周增加劑量1次，每次增加0.2mg。

三、觀察指標

分別對比兩組治療前后兩組PAP水平，機械通氣時間、住院時間，治療前后兩組心功能指標水平，死亡率。心功能指標主要涵蓋心臟指數(shù)(CI)、左心室射血分數(shù)(LVEF)以及左心室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期充盈的充盈峰(E/A)，檢測方式為床旁彩色多普勒超聲心電圖動態(tài)無創(chuàng)檢測。

四、統(tǒng)計學方法

結 果

一、治療前后兩組PAP水平對比

治療后試驗組及參照組的PAP水平，相比治療前較低，且試驗組相比參照組較低，均P<0.05(見表1)。

表1 治療前后兩組PAP水平對比

注：與治療前相比，#P<0.05；與參照組相比，*P<0.05

二、兩組機械通氣時間、住院時間對比

試驗組機械通氣時間、住院時間相比參照組較低,均P<0.05(見表2)。

表2 兩組機械通氣時間、住院時間對比

三、治療前后兩組心功能指標水平對比

治療前后試驗組與參照組在各項心功能指標水平方面比較的差異均不明顯，均P>0.05(見表3)。

表3 治療前后兩組心功能指標水平對比

四、兩組死亡率對比

試驗組死亡率相比參照組較低，P<0.05(見表4)。

表4 兩組死亡率對比(例，%)

討 論

目前，臨床上將PAH主要定義為肺部毛細血管以及左心房壓均無異常，但在靜息狀態(tài)下平均肺動脈壓>25mmHg[8-10]。重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒可能因肺炎性反應或(和)支氣管水腫，從而促進一系列炎性物質的滲出，繼而對氣體交換以及通氣造成不同程度的影響，進一步導致通氣血流比值平衡被打破，最終促進肺小血管發(fā)生痙攣，引起肺動脈壓水平的升高[11-13]。而PAH患兒因通氣血流比值失衡，從而可能出現(xiàn)肺泡氧合異常，進一步引起多臟器功能障礙，最終增加死亡風險。米力農(nóng)屬于正性肌力藥物之一，亦是第二代磷酸二酯酶抑制劑，是臨床上廣泛用于治療PAH的藥物之一，主要是通過激活一系列蛋白激酶以及改善心肌收縮力發(fā)揮治療的作用[14-16]。有研究報道顯示，米力農(nóng)可直接促進肌鈣蛋白Ⅰ發(fā)生磷酸化，從而導致肌漿細胞中的鈣化離子水平下降，進一步促進了心室舒張力的恢復，同時可促進血管平滑肌松弛，繼而促使心臟機能消耗的減少，進一步緩解肺循環(huán)血管阻力[17-18]。然而，隨著人們生活水平的不斷提高以及健康理念的逐漸普及，患兒及其家屬對于醫(yī)療質量的需求，呈逐年升高趨勢。米力農(nóng)注射液因在靜脈滴注后易出現(xiàn)血小板降低、頭暈頭痛、低血壓以及心率異常等不良反應，可能影響臨床治療效果，且無法滿足患兒及其家屬對于治療效果的需求。而司來帕格片是新近上市的一種治療PAH新藥，其臨床治療效果在國外已得到不少研究學者的證實[19-20]，但在國內(nèi)尚未見相關研究報道。由此，本文通過研究增用司來帕格片對PAH患兒的療效及安全性，從而為PAH患兒提供一種安全、有效的治療方式，以改善其預后。

本文結果表明，治療后試驗組及參照組的PAP水平相比治療前較低，且試驗組相比參照組較低，這表明了增用司來帕格片治療PAH患兒可獲得較為顯著的臨床療效。分析原因，筆者認為司來帕格片屬于臨床上新研發(fā)的一種口服非前列腺素類前列環(huán)素受體激動劑，具有高選擇性以及長效性等特點，可有效改善受損的肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張，同時可對肺平滑肌細胞增殖以及肺血管壁厚度的增加產(chǎn)生抑制作用，繼而發(fā)揮顯著的臨床治療PAH療效。此外，試驗組機械通氣時間、住院時間相比參照組較低，這提示了PAH患兒接受司來帕格片治療后，可明顯縮短機械通氣時間以及住院時間，對促進患兒的早日康復具有積極作用。究其原因，相比既往臨床上所用的治療PAH前列環(huán)素類藥物相比，司來帕格片主要是通過口服途徑給藥，因此可在一定程度上提高患者的治療依從性，進一步保證了治療的順利完成，為患者病情的改善創(chuàng)造了有利條件。另外，試驗組死亡率相比參照組較低，這表明了增用司來帕格片治療PAH患兒的預后效果較佳，有效降低患兒的死亡率。其中主要原因可能是該藥具有較高的臨床治療效果，且相比米力農(nóng)注射液靜脈注射給藥而言，其可有效防止了靜脈給藥注射部位反應的發(fā)生，同時可避免吸入劑型藥物使用過程中可能引起的咽喉刺激反應以及咳嗽。需要指出的是，本次研究過程也具有一定的不足之處，例如司來帕格片作為新型藥物，其應用樣本數(shù)仍然相對較少，同時也缺乏較長時間的跟蹤隨訪，這在今后的研究過程中也應值得引起重視。

綜上所述，司來帕格片應用于PAH患兒中，可獲得較為理想的臨床療效，同時有利于縮短患兒的機械通氣時間，促進其早日康復，并可在一定程度上降低患兒的死亡風險，具有較高的臨床推廣應用價值。