兒童缺鐵性貧血與β-地中海貧血鑒別診斷的研究進(jìn)展

岳福仁

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院 (天津 301800)

兒童缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)好發(fā)于6～24個(gè)月的嬰幼兒及青春期兒童，主要發(fā)病原因?yàn)闄C(jī)體中鐵攝入量不足，使紅細(xì)胞含量長(zhǎng)期處于不足狀態(tài)[1]。β-地中海貧血主要是指β鏈的合成受到部分或者完全抑制的血紅蛋白疾病，可遺傳給下一代，臨床尚無(wú)特效藥物根治，對(duì)兒童身心健康及生命安全造成極大威脅[2]。這兩種貧血均為小細(xì)胞低色素貧血，具有相似的臨床癥狀及血常規(guī)表現(xiàn)，給臨床診斷造成了較大的困難。兩種疾病的病因、治療方案、預(yù)后完全不同，給予科學(xué)、有效的診斷對(duì)臨床治療具有十分重要的意義[3]。以往臨床診斷IDA的金標(biāo)準(zhǔn)為骨髓鐵染色，但其具有一定創(chuàng)傷，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥；β-地中海貧血的臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)為基因診斷，但該診斷過(guò)程復(fù)雜，等待檢測(cè)結(jié)果的時(shí)間較長(zhǎng)，可能導(dǎo)致錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)[4-5]。目前，對(duì)這兩種貧血類型進(jìn)行診斷鑒別是臨床研究的重要課程。本研究主要對(duì)IDA與β-地中海貧血的鑒別診斷進(jìn)行綜述。

1 β-地中海貧血與IDA的區(qū)別

β-地中海貧血與IDA均表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素。β-地中海貧血患者的臨床表現(xiàn)輕重不一，輕癥患者一般不影響正常生活，但會(huì)遺傳給下一代；重癥患者需進(jìn)行長(zhǎng)期輸血及去鐵治療，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。β-地中海貧血在江南地區(qū)的發(fā)病率較高。在β-地中海貧血高發(fā)地區(qū)大多基層醫(yī)院由于受條件的限制，無(wú)法進(jìn)行基因檢查。由于我國(guó)人口流動(dòng)性較大，部分患者因各種原因在β-地中海貧血低發(fā)地區(qū)就診，但該地區(qū)無(wú)法準(zhǔn)確開(kāi)展相關(guān)檢查，導(dǎo)致誤診、漏診率較高。因此，準(zhǔn)確分析患者性別、年齡、籍貫等一般資料，對(duì)確診具有一定作用。有研究指出，在我國(guó)，β-地中海貧血的高發(fā)地區(qū)為重慶、四川，1～6個(gè)月是其發(fā)病的高峰期，且男性多于女性；IDA多發(fā)于6個(gè)月至2歲嬰幼兒，且男性多于女性[6]。

2 β-地中海貧血與IDA的鑒別診斷

2.1 血常規(guī)

血常規(guī)檢查具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、時(shí)效性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，臨床診斷價(jià)值較高。目前，紅細(xì)胞參數(shù)是臨床診斷血液疾病的常用指標(biāo)，主要根據(jù)血液中的有形細(xì)胞參數(shù)水平進(jìn)行判斷。當(dāng)發(fā)生β-地中海貧血或者IDA時(shí)，患兒血液中血紅蛋白(HB)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞(RBC)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白(MCH)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)等含量均有所下降[7]。陳利[8]的研究結(jié)果顯示，IDA患者和β-地中海貧血患者的HB、MCV、RBC、MCH、RDW等水平均低于健康人群，且β-地中海貧血患者RBC、MCV、RDW、MCH水平均低于IDA患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；這表明，血常規(guī)指標(biāo)可輔助診斷IDA及β-地中海貧血。

2.2 紅細(xì)胞參數(shù)

國(guó)外學(xué)者根據(jù)β-地中海貧血與IDA對(duì)血液分析儀RBC參數(shù)影響的細(xì)微差異，選取具有診斷價(jià)值的參數(shù)，并給予其不同的權(quán)重，經(jīng)過(guò)反復(fù)推理，得出具有輔助作用的參數(shù)及公式[9]。公式大多基于常見(jiàn)的RBC參數(shù)，如MCV、MCH、RDW等。這些指標(biāo)可根據(jù)血液分析儀直接得出，臨床易于獲取，對(duì)鑒別IDA及β-地中海貧血具有一定的作用[10]。

賀海林等[11]根據(jù)上述文獻(xiàn)中的8種RBC參數(shù)及計(jì)算公式(F1～F8)，對(duì)其靈敏度、特異度、約登指數(shù)、ROC曲線及AUC等進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，公式F7、F8及公式F5可有效鑒別β-地中海貧血及IDA；其中，F(xiàn)7公式診斷效能最高，靈敏度為93.36%、特異度為95.41%、AUC為0.978；公式F1診斷價(jià)值最低，不建議采用。臨床可根據(jù)8個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式鑒別診斷β-地中海貧血與IDA，其中F7公式價(jià)值最高。

2.3 網(wǎng)積紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)

網(wǎng)積紅細(xì)胞(RET)是骨髓釋放尚未完全成熟的一種紅細(xì)胞，半衰期較短，僅有1～2 d，能夠較好地反映骨髓紅細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)，同時(shí)還可反映骨髓造血功能。目前，RET被廣泛應(yīng)用于診斷及鑒別貧血類型中[12]。通過(guò)全自動(dòng)分析儀，可使單純的RET計(jì)數(shù)進(jìn)一步擴(kuò)展為中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(MFR)、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(HFR)、網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白(RET-He)、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值(RET#)等參數(shù)。在健康人群中，紅細(xì)胞HB以及RET-He含量在RET中的整個(gè)生命周期是恒定的，只有在機(jī)體發(fā)生某些疾病時(shí)，其水平才會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變。RET-He可反映RET的質(zhì)量、機(jī)體內(nèi)鐵的含量及儲(chǔ)備情況，適用于診斷貧血[13]。李綿綿等[14]研究結(jié)果顯示，β-地中海貧血患者較IDA患者RET#、RET升高更明顯，IDA患者較β-地中海貧血患者RET-He降低更明顯，說(shuō)明RET對(duì)診斷貧血類型具有重要導(dǎo)向作用。RET是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患兒發(fā)生貧血時(shí)，RET相關(guān)參數(shù)也會(huì)發(fā)生改變。臨床可通過(guò)各指標(biāo)的變化對(duì)β-地中海貧血及IDA進(jìn)行鑒別診斷。

3 小結(jié)

β-地中海貧血是臨床常見(jiàn)的遺傳性疾病，在江南地區(qū)發(fā)病率較高，北方發(fā)病率相對(duì)較低，發(fā)病年齡在1～6個(gè)月，且男性高于女性。輕型β-地中海貧血患者無(wú)須治療，重型β-地中海貧血患者需進(jìn)行高量輸血及除鐵治療。IDA可發(fā)生在我國(guó)各地區(qū)，主要因鐵攝入量不足所致，對(duì)患兒身心健康造成一定影響。這兩種貧血發(fā)病機(jī)制不同，臨床治療方案也不同，故在治療前準(zhǔn)確判斷貧血類型十分重要[15]。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)這兩種貧血類型的診斷已不僅局限于傳統(tǒng)骨髓鐵染色、基因篩查等方式，血常規(guī)、紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式、網(wǎng)積紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)等檢測(cè)方法因各具優(yōu)勢(shì)，均已被臨床廣泛應(yīng)用，并取得較好的效果。臨床可根據(jù)患者具體情況及需求確定最佳診斷方案，以提高對(duì)貧血類型診斷準(zhǔn)確度，為臨床治療提供重要參考依據(jù)。