特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血療效分析

胡江玲，許飛，姜曼蕾，羅嘉裕

贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

肝硬化是臨床上較為常見(jiàn)的一種慢性進(jìn)行性肝病，晚期患者常伴有各種危重并發(fā)癥，其中食管-胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，該病癥病情進(jìn)展迅猛，若得不到有效控制，將極大升高其死亡風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的生活及生存質(zhì)量造成極為惡劣的影響［1,2］。目前，臨床上針對(duì)該病癥患者多采用藥物治療，其中奧曲肽、奧美拉唑、特利加壓素為臨床上常用的治療藥物，然而目前臨床研究多為奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，關(guān)于特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療的相關(guān)研究相對(duì)較少?；诖?，本研究旨在探討特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年11 月—2019 年11 月期間本院收治的肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組男28 例，女12 例；年齡34～75 歲，平均年齡（54.28±4.39）歲；體質(zhì)量42～87 kg，平均體質(zhì)量（64.58±4.77）kg。觀察組男25 例，女15 例；年齡33～75 歲，平均年齡（53.82±4.41）歲；體質(zhì)量44～87 kg，平均體質(zhì)量（65.63±4.58）kg。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲者；無(wú)精神或智力障礙、重要臟器功能正常者；凝血功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中涉及藥物過(guò)敏者；存在其他可能引發(fā)出血疾病者（胃潰瘍、胃息肉等）；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療：禁飲禁食、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、絕對(duì)臥床休養(yǎng)等。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309，規(guī)格：1mL∶0.1mg），用生理鹽水進(jìn)行稀釋后，持續(xù)靜脈滴注0.002 5 mg/h，最多治療5 d；注射用奧美拉唑鈉（武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093278，規(guī)格：40 mg），40 mg 用0.9%的氯化鈉溶液100 mL 或5%葡萄糖溶液100 mL 稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間在20～30 min 或更長(zhǎng)，1 次/d。

1.3.2 觀察組 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療，其中注射用特利加壓素［輝凌制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103253，規(guī)格：1 mg］用0.9%氯化鈉溶液稀釋后，靜脈緩慢注射，2 mg/次，維持劑量1～2 mg/4 h，延續(xù)24～48 h；其中注射用奧美拉唑鈉的用法用量與對(duì)照組保持一致。兩組均在出血停止后維持治療1～2 d。兩組均于治療7 d 后評(píng)估相關(guān)指標(biāo)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）比較兩組患者的止血效果［3］：治療后，出血停止，患者的血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容達(dá)到正常水平。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療7 d 后，應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀（武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：M11）測(cè)定門靜脈壓（PVP）、中心靜脈壓（CVP）、門靜脈內(nèi)徑（DPV）及門靜脈血流速率（VPV）。（3）胃腸激素：于治療前及治療7 d 后，采集兩組空腹時(shí)外周血3 mL，離心后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胰高血糖素（GLC）、胃泌素（GAS）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的止血成功率對(duì)比

治療后，觀察組止血成功36 例（90.00%），明顯高于對(duì)照組29 例（72.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.021，P=0.045）。

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比

治療后，兩組CVP、VPV 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后PVP、DPV 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（，n=40）

表1 治療前后血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（，n=40）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前后胃腸激素對(duì)比

治療后，觀察組GLC、GAS 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肝硬化患者主要病理變化之一為門靜脈高壓，而食管-胃底靜脈曲張破裂出血是門靜脈高壓主要的臨床表現(xiàn)，也是上消化道出血的常見(jiàn)病因［4］。食管-胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化患者較為常見(jiàn)的一種危重并發(fā)癥，具有較高的致死率，且有數(shù)據(jù)表明，該病癥的致死率高達(dá)20%～50%左右，嚴(yán)重?fù)p害了患者的生命安全［5］。目前，臨床上針對(duì)食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者多采用藥物治療，奧美拉唑、奧曲肽、特利加壓素均為臨床上常應(yīng)用的治療藥物。

表2 不同藥物治療前后胃腸激素對(duì)比（，n=40） ng/L

表2 不同藥物治療前后胃腸激素對(duì)比（，n=40） ng/L

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡具有特異性作用，并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，通過(guò)二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基發(fā)生不可逆行的結(jié)合，進(jìn)而抑制H+，K+-ATP 酶活性，有效抑制胃酸分泌，控制消化道出血［6,7］。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其具有與生長(zhǎng)抑素類似的藥理作用，且作用更加持久，它可以有效降低內(nèi)臟血流量，降低門脈壓力，減少腸道過(guò)度分泌，增加腸道對(duì)水和鈉的吸收［8,9］。而特利加壓素為內(nèi)源性加壓素的合成類似物，其進(jìn)入機(jī)體后，通過(guò)酶的裂解作用，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩飳W(xué)活性的血管升壓素，且對(duì)動(dòng)、靜脈及內(nèi)臟區(qū)域的小靜脈具有收縮性，可促進(jìn)食道壁平滑肌收縮，進(jìn)而達(dá)到止血的目的［10］。同時(shí)其可降低食道-胃底靜脈曲張破裂出血患者的門靜脈血流量，對(duì)食管下端括約肌張力具有增強(qiáng)作用，進(jìn)而降低血流量［11］。此外，特利加壓素可以有效收縮內(nèi)臟血管，降低門靜脈循環(huán)系統(tǒng)的血流量，繼而有效降低門靜脈及側(cè)支循環(huán)的壓力，從而改善肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組止血成功率高于對(duì)照組，且治療后PVP、DPV 低于對(duì)照組，GLC、GAS 均低于對(duì)照組，表明應(yīng)用特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的效果較好，可提高止血成功率，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。

綜上所述，肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者采用特利加壓素聯(lián)合奧美拉唑治療的效果較好，可提高止血效果，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及胃腸激素水平。