益氣明目丸對視網(wǎng)膜色素變性患者眼部血流動(dòng)力學(xué)的影響

蔣鵬飛，彭俊，曾志成，姚小磊，彭曉芳，彭清華，李傳課

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)眼病與視功能保護(hù)中心，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；3.長沙市中醫(yī)院眼科，湖南 長沙 410100)

視網(wǎng)膜色素變性(RP)是一種嚴(yán)重危害視力的遺傳性眼病，其特征是雙眼發(fā)病，慢性進(jìn)行性視力損害并伴有眼底色素變化[1-2]。其遺傳方式有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳及X連鎖隱性遺傳等，近親結(jié)婚發(fā)病率遠(yuǎn)高于非近親結(jié)婚者。我國人群發(fā)病率約為1/4 000，男女比例約3∶2[3]。RP往往伴隨著眼底視網(wǎng)膜血流的變化[4]，血液供應(yīng)減少[5]，視網(wǎng)膜組織缺氧是RP視力下降的主要原因[6]，尋求安全、有效治療RP的方法，減少致盲率是目前國內(nèi)外眼科學(xué)者亟待解決的問題。本研究以RP患者為研究對象，觀察了益氣明目丸與抗氧化劑維生素E對RP患者視網(wǎng)膜電圖(ERG)、血液動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2017年10月-2019年1月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科、湖南省長沙市中醫(yī)院眼科門診的RP患者70例140眼，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各35例。治療組中男19例，女16例；年齡22～73歲，平均年齡(37.26±5.21)歲；病程3～36 a，平均病程(10.73±2.66)a。對照組中男20例，女15例；年齡23～69歲，平均(36.38±6.12)歲；病程2～37 a，平均病程(11.51±1.79)a。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲≤年齡≤80歲；②臨床表現(xiàn)為夜盲，眼底表現(xiàn)為視盤蠟黃色萎縮，視網(wǎng)膜血管變細(xì)，赤道部視網(wǎng)膜血管旁色素沉著，符合RP診斷[7]；③無藥、食物過敏史；④未接受本研究以外的藥物治療；⑤簽署知情同意書；⑥均自愿參加本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、血液病、免疫性疾病等；②合并有白內(nèi)障、青光眼、眼外傷等其它眼病者；③合并眼前節(jié)或眼后節(jié)急、慢性炎癥者；④近3個(gè)月內(nèi)行眼部手術(shù)者，如青光眼手術(shù)、白內(nèi)障手術(shù)、視網(wǎng)膜手術(shù)及玻璃體手術(shù)等；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥需長期服用其他藥物者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組口服維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，每粒100 mg)，每次1粒，每日1次。連續(xù)服用3個(gè)月。

治療組口服益氣明目丸(黨參10 g，黃芪15 g，白術(shù)10 g，菟絲子15 g，山藥10 g，茯苓10 g，黃精15 g，柴胡10 g，葛根10 g，丹參15 g，當(dāng)歸10 g等，按現(xiàn)代制劑工藝制成小丸劑，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑科提供)，每次10 g，每日3次。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 視網(wǎng)膜電圖 采用Metrovision CE 0459眼電生理儀檢測2組患者明適應(yīng)及暗適應(yīng)a、b波振幅及潛伏時(shí)變化。于治療前1 d及治療開始后1月、2月、3月各檢測1次。

2.2.2 血液動(dòng)力學(xué)檢測 采用飛利浦彩色多普勒超聲顯像儀(HDI-5000-SONOCT型，探頭頻率5.0 MHz)掃描眼球后三角區(qū)，獲得睫狀后短動(dòng)脈(SPCA)的血流頻譜。測量時(shí)取3～5個(gè)搏動(dòng)周期的最佳頻譜，檢測參數(shù)包括收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)及搏動(dòng)指數(shù)(PI)。于治療前1 d及治療1月、2月、3月各檢測1次。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者納入與脫失情況

共納入患者70例，無脫失。

3.2 2組患者明適應(yīng)ERG比較

結(jié)果見表1。

3.3 2組患者暗適應(yīng)ERG比較

結(jié)果見表2。

3.4 2組患者眼血液動(dòng)力學(xué)結(jié)果比較

結(jié)果見表3。

4 討論

RP患者存在眼部血流量的改變[8]，視網(wǎng)膜的營養(yǎng)供應(yīng)主要是靠脈絡(luò)膜的血液循環(huán)來完成，因此如何解決脈絡(luò)膜的血運(yùn)是治療RP的關(guān)鍵，通過建立睫狀前動(dòng)脈和赤道部后脈絡(luò)膜血管的吻合，形成側(cè)支循環(huán)，可以調(diào)節(jié)患者眼部血流，改善脈絡(luò)膜動(dòng)脈血流量[9]。RP患者的視力損失與視網(wǎng)膜血流量之間密切相關(guān)[10-12]，睫狀后短動(dòng)脈主要供應(yīng)脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜血液，能在一定程度上估算脈絡(luò)膜血流。本研究對其進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)益氣明目丸能提高眼部血流量，增加視網(wǎng)膜血液供應(yīng)。

表1 2組患者不同時(shí)間明適應(yīng)ERG比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與治療1月比較，△P<0.05，△△P<0.01；與治療2月比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與同時(shí)期對照組比較，#P<0.05,##P<0.01。

表2 2組患者不同時(shí)間暗適應(yīng)ERG比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與治療1月比較，△△P<0.01；與治療2月比較，▲▲P<0.01；與同時(shí)期對照組比較，##P<0.01。

表3 2組患者不同時(shí)間血液動(dòng)力學(xué)結(jié)果比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與治療1月比較，△P<0.05，△△P<0.01；與治療2月比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與同時(shí)期對照組比較，#P<0.05,##P<0.01。

中醫(yī)定義視網(wǎng)膜色素變性為“高風(fēng)內(nèi)障”，是以夜盲和視野縮窄為主癥的眼病，該病在《證治準(zhǔn)繩·雜病·七竅門》中又名高風(fēng)雀目、高風(fēng)障癥、陰風(fēng)障等[13]?！赌拷?jīng)大成·陰風(fēng)障》記載：“大道行不去，可知世界窄，未晚草堂昏，幾疑天地黑”[14]，在《秘傳眼科龍木論·高風(fēng)雀目內(nèi)障》中記載“惟見頂上物”[15]?！对瓩C(jī)啟微》中對其并發(fā)癥也有一定的認(rèn)識：“多年瞳子如金色”[16]?！峨s病源流犀燭·目病源流》謂本病“亦有生成如此，并由父母遺體”[17]。認(rèn)為該病的發(fā)生主要是由于先天稟賦不足所致，視網(wǎng)膜色素變性發(fā)展到晚期還可并發(fā)白內(nèi)障和視神經(jīng)萎縮導(dǎo)致患者完全失明。

李傳課教授認(rèn)為視網(wǎng)膜色素變性的主要病機(jī)為虛中夾瘀，其創(chuàng)制的益氣明目丸選用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓等藥健脾補(bǔ)虛，益氣明目；山藥、黃精、菟絲子既可補(bǔ)脾，又可補(bǔ)腎，久服聰耳明目；柴胡助補(bǔ)益藥升舉清陽，上達(dá)于目；當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血活血以化瘀，現(xiàn)代研究表明丹參的入血活性成分13個(gè)，包括隱丹參酮、木犀草素、丹參酮ⅡA等，其治療RP的作用靶點(diǎn)有117個(gè)[18-19]；葛根可助柴胡升舉脾胃之清氣，又因葛根含黃酮苷，現(xiàn)代研究認(rèn)為其能擴(kuò)血管，增加血流[20]。諸藥合用，共奏補(bǔ)脾益氣、活血明目之功。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)益氣明目丸可抑制視網(wǎng)膜感光細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)[21]，從而維持視力。

本研究發(fā)現(xiàn)益氣明目丸能提高RP患者明適應(yīng)及暗適應(yīng)a、b波振幅，降低血流阻力，改善眼部血液供應(yīng)，這可能是益氣明目丸治療RP的作用機(jī)制之一。