孫敦坡,馬小閔,姜明孝,尚國超,王益松,高緒柱
(1.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬連云港中醫(yī)院,江蘇 連云港 222004;2.連云港市第二人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,江蘇 連云港 222023)
變應(yīng)性鼻炎(AR)是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后,主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎癥性疾病,典型癥狀有陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、鼻癢、清水樣涕,發(fā)作時(shí)最主要的體征有雙側(cè)鼻黏膜蒼白、腫脹,下鼻甲水腫,鼻腔有多量水樣分泌物[1]。本病與機(jī)體對外界特異性變應(yīng)原的敏感性增高有關(guān),也與遺傳、體質(zhì)、免疫等有關(guān)。國內(nèi)外文獻(xiàn)資料顯示,在發(fā)達(dá)國家AR的患病人數(shù)達(dá)總?cè)丝诘?0%~20%以上,我國高發(fā)區(qū)已達(dá)37.74%,已成為全球性疾病[2],估計(jì)全球的AR患者超過5億[3]。任何年齡均可患AR,大多數(shù)發(fā)生于20歲之前,因此AR的早期有效預(yù)防與治療尤其重要。
變應(yīng)性鼻炎目前尚無法根治。本課題擬應(yīng)用大艾段溫針灸法治療變應(yīng)性鼻炎,希望能為臨床提供一種療效明顯、患者接受度高、操作方便的治療方法,并探索大艾段溫針灸法治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。
為提高依從性,所有病例的檢查、治療及藥品費(fèi)用,全部由國家重點(diǎn)專科建設(shè)經(jīng)費(fèi)及課題經(jīng)費(fèi)承擔(dān),并適當(dāng)給予補(bǔ)貼。選取2017年11月-2019年3月來本課題招募組報(bào)名參與研究的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組105例,對照組105例。因暈針、懼針、藥物不良反應(yīng)、無法耐受艾煙、不能堅(jiān)持治療等原因,2組各退出5例。觀察組男58例,女42例,年齡22~55歲,平均(38.25±8.839)歲,病程0.5~12 a,平均(5.02±3.124)a。對照組男58例,女42例,年齡19~58歲,平均(36.52±9.86)歲,病程0.5~12 a,平均(4.51±2.641)a。2組年齡、性別、病程方面,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[1]擬定:打噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現(xiàn)2個(gè)或以上,每天癥狀持續(xù)或累計(jì)1 h以上,可伴有流淚、眼癢和眼紅等眼部癥狀;體征:鼻黏膜蒼白、水腫,鼻腔水樣分泌物;變應(yīng)原檢測:至少一種變應(yīng)原SPT和/或血清特異性IgE陽性。診斷應(yīng)根據(jù)過敏史、臨床證候及與相一致的變應(yīng)原結(jié)果而得出。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[4-5]制定。肺氣虛寒證:①病史:可有過敏史或家族史;②主癥(至少2項(xiàng)):噴嚏、鼻癢、鼻塞、清涕;③次癥(至少2項(xiàng)):畏風(fēng)怕冷,自汗,氣短懶言,語聲低怯,面色蒼白;④舌脈:舌質(zhì)淡,苔薄白,脈弱。
①符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡范圍18~60歲,性別不限;③近2周未接受抗過敏或相關(guān)治療者;④能堅(jiān)持治療及配合隨訪者;⑤自愿參與并簽署知情同意書者。
①有慢性副鼻竇炎病史者;②2周內(nèi)患呼吸道感染或急性副鼻竇炎者;③鼻腔有器質(zhì)性病變或行鼻腔手術(shù)者;④患有結(jié)核、肝炎、心腦血管疾病或精神病者;⑤2周內(nèi)曾使用抗組胺藥物、皮質(zhì)類固醇者;⑥依從性差,不能堅(jiān)持治療和隨訪者。
2.1.1 觀察組 仰臥位取穴:迎香、印堂、百會(huì)、合谷、關(guān)元、足三里、太沖;俯臥位取穴:大椎、風(fēng)池、胸三夾脊、肝俞、胸十一夾脊、腎俞。
操作方法:雙側(cè)取穴,仰臥位與俯臥位交替,使用大艾段溫針灸的腧穴:足三里、百會(huì)、關(guān)元、胸三夾脊、胸十一夾脊、腎俞,華佗牌0.35 mm×50 mm針灸針,針刺得氣并行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法后,插入艾段,選用漢醫(yī)牌18 mm×20 cm艾條,截4 cm長度艾段,插入針柄2 cm。余穴使用0.30 mm×40 mm針具。迎香、印堂針尖朝向鼻根部,風(fēng)池針尖朝向鼻根部,使針感傳向鼻部。大椎捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,合谷、太沖、肝俞平補(bǔ)平瀉手法。留針期間,每10 min行針1次。每日1次,每次30 min。每周治療4次,4周為1個(gè)療程。
2.1.2 對照組 急性期,丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(輔舒良,葛蘭素史克公司,50 μg×120噴)每個(gè)鼻孔各2噴,早晚各1次,枸地氯雷他定片(貝雪,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán),8.8 mg×6片),每日1片。病情穩(wěn)定后,貝雪停藥,輔舒良調(diào)整為每早噴鼻1次。4周為1個(gè)療程。
若在治療期間痊愈,則觀察時(shí)間相應(yīng)縮短,治療提前結(jié)束。
2.2.1 中醫(yī)證候評分 分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后30 d,進(jìn)行中醫(yī)證候評分,主癥、次癥評分相加計(jì)算總評分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中相關(guān)內(nèi)容,擬定本病中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn):主癥分輕、中、重三級,分別記為2分、4分、6分,無記為0分;次癥分輕、中、重三級,分別記為1分、2分、3分,無記為0分。
2.2.2 臨床癥狀、體征評分 分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后30 d,記錄所有病例的臨床癥狀積分、體征積分情況。①按照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[1]中推薦的四分法,主要評價(jià)指標(biāo)包括4個(gè)鼻部癥狀(噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢)以及2個(gè)眼部癥狀(眼癢/異物感/眼紅/流淚)。②體征積分標(biāo)準(zhǔn)[3]:正常(記0分);下鼻甲輕度腫脹,鼻中隔中鼻甲可見(記1分);下鼻甲緊靠鼻中隔(或鼻底),下鼻甲與鼻中隔(或鼻底)之間還有小縫隙(記2分);下鼻甲緊靠鼻底鼻中隔,見不到鼻中甲,或鼻中甲息肉樣變或息肉形成(記3分)。
臨床療效評定按照中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)2004年出臺(tái)的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[8]推薦方法:有效率=100%×(治療前臨床癥狀和體征總積分-治療后臨床癥狀和體征總積分)/治療前臨床癥狀和體征總積分①顯效:臨床癥狀明顯改善,總積分減少≥66%;②有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),總積分減少≥26%,<66%;③無效:臨床癥狀無改善,甚或加重,總積分減少不足26%。
2.2.3 視覺模擬評分法(VAS)評分[1]分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后30 d,記錄所有病例VAS評分情況。
2.2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 2組于治療前及治療結(jié)束后1 d及結(jié)束后30 d,于室溫20~25 ℃抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL,置于10 mL含分離膠試管中,3 500 r/min離心10 min后,用塑料吸管吸取血清,將血清注入一次性塑料離心管內(nèi),存放-70 ℃低溫冰箱待測。血清中IgE、IL-4、IFN-γ含量測定采用ELISA,試劑盒由上海江萊生物有限公司提供,依照試劑盒說明操作,采用美國BIO-RadiMark自動(dòng)酶標(biāo)儀測定。
結(jié)果見表1。
表1 2組治療結(jié)束時(shí)臨床療效比較(n=100)
注:與對照組比較,Z=-1.210,P>0.05。
結(jié)果見表2。
表2 2組治療后30 d臨床療效比較(n=100)
注:與對照組比較,Z=-2.384,*P<0.05。
結(jié)果見表3。
結(jié)果見表4。
表3 2組治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后30 d中醫(yī)證候總積分比較
注:與治療前比較,**P<0.01;組間比較,##P<0.01。
表4 2組治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后30 d臨床癥狀總積分比較
注:與治療前比較,**P<0.01;組間比較,##P<0.01。
結(jié)果見表5。
結(jié)果見表6。
表5 2組治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后30 d體征總積分比較
注:與治療前比較,**P<0.01;組間比較,#P<0.05。
表6 2組治療前、治療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后30 d VAS評分比較
注:與治療前比較,**P<0.01;組間比較,##P<0.01。
結(jié)果見表7。
表7 2組治療前、治療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后30 d血清相關(guān)指標(biāo)比較
注:與治療前比較,**P<0.01;與同時(shí)間段對照組比較,##P<0.01。
2組共脫落10例。觀察組暈針1例、懼針1例、不能耐受艾煙,對艾煙過敏1例、不能按約定進(jìn)行針灸2例;對照組用藥不良反應(yīng)3例(服藥后出現(xiàn)頭痛1例,口干1例,胃痛1例)、不能按約定接受隨訪2例。
變應(yīng)性鼻炎屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇,多因肺氣虛弱,衛(wèi)表不固,風(fēng)寒之邪侵襲,犯及鼻竅,肺失宣降,津液停聚,壅塞鼻竅,而發(fā)病。《靈樞》:“肺氣虛則鼻塞不利”[9]。隋代《諸病源候論》:“風(fēng)冷傷于臟腑,邪氣乘于太陰之經(jīng),其氣蘊(yùn)積于鼻,則津液壅塞,鼻氣不宣調(diào)”[10]。唐代《外臺(tái)秘要》:“肺為風(fēng)冷所乘,則鼻氣不和,津液壅塞”[11]。北宋《太平圣惠方》:“肺氣通于鼻,其臟若冷,隨氣乘于鼻,故使津液流涕,不能自收也”[12]。清代《雜病源流犀燭》:“鼻鼽者,鼻流清涕不止,由肺金受寒而成也”[13]。上述中醫(yī)學(xué)著作多認(rèn)為風(fēng)寒侵襲是鼻部疾患發(fā)生的主因。另外,肺脾腎關(guān)系密切,肺氣虛則衛(wèi)外不固,易受外邪侵襲,而肺氣充實(shí)有賴于脾氣輸布;腎主納氣,若腎失攝納,氣浮于上則噴嚏。綜上所述,鼻鼽發(fā)病內(nèi)因?yàn)榉纹⒛I三臟陽氣虛衰,外因?yàn)轱L(fēng)寒侵襲,臟腑陽氣虛弱外加稟賦不足,導(dǎo)致機(jī)體對風(fēng)寒敏感。
艾葉性溫,熱力柔和深透,溫針灸法的熱力可通過針灸針及紅外輻射,穿透皮膚抵達(dá)深部,結(jié)合鼻鼽的病因病機(jī),選擇溫針灸法治療則恰到好處[14-16]?,F(xiàn)代研究顯示[17-19]:灸法具有紅外輻射效應(yīng),紅外和腧穴輻射峰一致,都在7.5 μm附近,遠(yuǎn)紅外產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng),近紅外屬光輻射,光子激發(fā)穴位內(nèi)部大分子氫鍵,產(chǎn)生吸收效應(yīng),通過神經(jīng)-體液系統(tǒng),傳遞細(xì)胞能量,進(jìn)而增強(qiáng)免疫。另有研究認(rèn)為,應(yīng)用溫針法治療鼻鼽,可振奮清陽,散寒通竅;灸法可擴(kuò)張血管,抑制血管通透性,加速炎癥吸收,促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫,激發(fā)機(jī)體固有的調(diào)整功能,恢復(fù)平衡環(huán)境,從而改善過敏體質(zhì)[20-22]。
溫針灸文獻(xiàn)資料及國家級規(guī)劃教材《針灸學(xué)》[23]顯示,溫針灸艾段多選用2~3 cm長度,本課題改用4 cm長度,針具多選用0.30 mm×40 mm,本研究改用0.35 mm×50 mm。一則艾段長度增加,保證了灸量,二則應(yīng)用溫針灸的針增粗了0.05 mm,增長了1 cm,保證進(jìn)針深度及艾段插入后能保持直立。本研究表明,4 cm艾段可燃燒25 min左右,較常規(guī)溫針法增加了10~15 min,保證了足夠艾灸量。選穴方面,在溫補(bǔ)肺脾腎三臟的同時(shí),增加調(diào)理情緒的穴位,如合谷、太沖、肝俞等,疏肝理氣,安定神志,利于疾病的恢復(fù)。針刺風(fēng)池、印堂、迎香,針尖朝向鼻根部,行針得氣,氣至病所,通調(diào)病灶部氣血。諸穴共奏溫肺散寒通竅之功。
研究結(jié)果顯示,大艾段溫針灸法治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的療效較好,可顯著改善患者的中醫(yī)證候、臨床癥狀、體征、VAS評分,在調(diào)節(jié)血清IgE、IL-4、IFN-γ水平方面優(yōu)于對照組,作用機(jī)制可能也與降低血清IgE、IL-4水平,增加IFN-γ水平相關(guān)。
大艾段溫針灸法治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎療效明確,但艾灸量及療效的關(guān)系、溫針灸法治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制需進(jìn)一步探索研究。