中藥有效成分治療阿爾茨海默病研究概況

陳黔，李雨泓

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，重慶 400037)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種病程緩慢且不可逆的神經(jīng)退化性疾病，會(huì)隨時(shí)間的推移逐漸惡化，是導(dǎo)致老年癡呆的主要原因之一。AD臨床上表現(xiàn)為記憶力喪失、語言表達(dá)障礙、方位定向障礙、情緒及行為失控以至生活無法自理等。AD的發(fā)病群體主要集中在65歲以上的老年人，女性發(fā)病率約為男性的2倍[1]。由于AD的致病原因尚未明確，目前無法徹底治愈。臨床上常用的藥物為乙酰膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑兩大類，乙酰膽堿酯酶抑制劑通過抑制乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)分解，增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)的興奮性；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體持續(xù)活化，導(dǎo)致神經(jīng)興奮中毒，以緩解臨床癥狀。但由于上述兩類藥物作用靶點(diǎn)廣泛，會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，對(duì)于AD的治療除了藥物的治療外還需要配合心理干預(yù)治療與護(hù)理。由于AD的病程長，藥物昂貴，護(hù)理需求高，給患者及家屬帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，隨著老齡化社會(huì)的到來，AD的社會(huì)成本會(huì)逐年升高，將成為我國醫(yī)療資源占用率最高的疾病之一[2]。隨著近年來中藥現(xiàn)代化的發(fā)展與進(jìn)步，無論是中藥提取物還是傳統(tǒng)的方劑、煎劑、藥針等都在AD的治療中取得了一定的進(jìn)展，多種中藥在治療AD方面具有較大的潛力?，F(xiàn)就中藥有效成分治療AD的研究進(jìn)展予以綜述。

1 AD概況

1.1致病原因 目前比較主流的致病假說有4類。①與遺傳相關(guān)，主要為淀粉樣前體蛋白基因(amyloid precursor protein，APP)、衰老基因(presenilin，PSEN)1和PSEN2以及載脂蛋白E。研究發(fā)現(xiàn)，APP、PSEN1/2和載脂蛋白E在AD患者中蛋白和信使RNA的表達(dá)顯著高于健康人[3]。Lambert等[4]利用全基因組關(guān)聯(lián)分析找出了可能增加AD患病概率的基因，包括Cas支架蛋白家族4、CELF1(CUG triplet repeat RNA binding protein 1)、Fermitin家族同源蛋白2等?，F(xiàn)有的研究僅找出了可能與AD患病相關(guān)的基因，而這些基因影響AD的發(fā)生機(jī)制仍不明確。②與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿有關(guān)，由于神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿產(chǎn)生量的顯著減少，膽堿能神經(jīng)興奮不足，而乙酰膽堿主要與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)，因此產(chǎn)生記憶衰退及行為障礙等癥狀[3]。③與β-淀粉樣蛋白(amyloid β protein，Aβ)有關(guān)，由于大量Aβ堆積于腦中，導(dǎo)致神經(jīng)元老年斑沉積，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻致使腦損傷；2017年，默克公司公布新藥β-secretase抑制劑verubecestat能夠有效抑制腦部Aβ沉淀，同時(shí)在早期臨床試驗(yàn)中證明了該藥能有效治療重度AD患者，但由于該藥物對(duì)輕度AD患者無顯著療效且不良反應(yīng)極大，于2019年宣告臨床試驗(yàn)失敗[5]。④與Tau蛋白有關(guān)，Tau蛋白在大腦中過度磷酸化，與其他Tau蛋白結(jié)合形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，使得腦細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)瓦解，細(xì)胞骨架運(yùn)輸系統(tǒng)受損，信息傳遞失敗，致使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[6]。除以上4類假說外，還有其他致病假說，如血腦屏障功能受損、腦細(xì)胞內(nèi)外金屬離子(銅離子、鐵離子、鋅離子)不平衡、蛋白修飾異常造成腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)以及腦部慢性炎癥及細(xì)菌感染等[7]。

1.2臨床治療藥物 根據(jù)上述致病假說而開發(fā)的藥物，臨床上常用的主要有乙酰膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑。乙酰膽堿酯酶抑制劑通過降低乙酰膽堿的降解，增加膽堿能神經(jīng)的興奮性，從而修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)；N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑通過有效降低神經(jīng)傳遞中谷氨酸造成的神經(jīng)毒性來降低神經(jīng)細(xì)胞的損傷及死亡，從而緩解AD。2007年，有學(xué)者提出，非甾體抗炎藥具有預(yù)防AD的作用，但因臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)太大而停止使用[7-8]。目前AD的主流治療方式是服用相應(yīng)劑量的乙酰膽堿酯酶抑制劑或N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，配合心理治療及適當(dāng)醫(yī)療護(hù)理。

2 中藥有效成分治療的作用機(jī)制及應(yīng)用

早在《景岳全書·雜病謨》中就提出使用“七福飲”行氣開郁來治療“癡呆癥”[9]。由此可見，中藥治療AD由來已久。目前阻礙中藥現(xiàn)代化發(fā)展的主要原因是藥物活性成分太多，各類物質(zhì)比例尚不明確。如何提純藥材中的有效成分以及理清有效成分對(duì)疾病作用的藥理機(jī)制是中藥發(fā)展的重點(diǎn)課題。近年來，中藥有效成分提取物治療AD的研究已取得重大進(jìn)展。

2.1人參皂苷及皂苷類提取物 人參作為最廣泛補(bǔ)元固氣的中藥之一，其提取物的有效成分為皂苷。吳蕾等[10]使用Aβ25-35蛋白誘導(dǎo)NG108-15細(xì)胞株(小鼠神經(jīng)元細(xì)胞)建立AD細(xì)胞模型，使用人參皂苷Rg1處理后的AD模型細(xì)胞中核因子κB的活性顯著增加，Bcl-2的基因表達(dá)增加，胱天蛋白酶(caspase)-3的活性降低，顯著提升了神經(jīng)細(xì)胞存活率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，人參皂苷Rg1在AD細(xì)胞模型中有顯著的治療效果。劉慧琳[11]給腦供血不足導(dǎo)致中樞神經(jīng)功能減退的血管性癡呆癥大鼠模型腹腔注射提取物人參皂苷Rb1，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癡呆大鼠記憶力顯著增加，電生理圖譜顯示，癡呆大鼠神經(jīng)細(xì)胞敏感性增強(qiáng)，而Bcl-2蛋白水平增加，Bax蛋白水平降低，caspase-3活性降低，海馬區(qū)細(xì)胞存活率顯著高于對(duì)照組；且能夠緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽三類蛋白質(zhì)在海馬回區(qū)域含量顯著升高，證實(shí)了Rb1對(duì)癡呆大鼠的神經(jīng)修復(fù)功能。上述結(jié)果顯示，人參皂苷無論是應(yīng)用于動(dòng)物模型還是細(xì)胞模型，對(duì)AD均具有顯著的治療效果，是可開發(fā)用于臨床的潛力藥物。

遠(yuǎn)志皂苷作為遠(yuǎn)志主要的活性成分之一，近年來也被用于研究治療AD，并取得了一定進(jìn)展。黃炎等[12]將Aβ1-40蛋白注射至大鼠海馬CA1區(qū)建立癡呆大鼠模型(AD模型)，采用不同劑量遠(yuǎn)志皂苷灌胃后發(fā)現(xiàn)，AD模型神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)量增加，細(xì)胞色素C的表達(dá)降低，線粒體內(nèi)超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性增強(qiáng)，同時(shí)海馬區(qū)丙二醛下降，減輕了Aβ1-40引起的大腦氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的神經(jīng)毒性，達(dá)到了保護(hù)神經(jīng)元的治療效果。上述研究從不同植物內(nèi)提取的皂苷類經(jīng)證實(shí)在AD細(xì)胞模型和動(dòng)物模型中均具有一定的效果。但皂苷對(duì)AD治療的作用原理尚不明確，進(jìn)入體內(nèi)后的吸收、分布、代謝和排泄也未進(jìn)行深入研究，不同攝取途徑的藥物作用效果差異也并未提及。同時(shí)，人參皂苷有很多類似物，有效人參皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖已確定，但有效基團(tuán)尚未進(jìn)行深入研究。

2.2黃酮類 黃酮類化合物廣泛分布于豆科、蕓香科、唇形科等中藥材中，具有抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫、抗衰老、降血脂、抗腫瘤等藥理作用。畢建忠等[13]將Aβ25-35蛋白注射至大鼠雙側(cè)海馬區(qū)建立AD動(dòng)物模型，采用大豆異黃酮灌胃處理后，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及認(rèn)知功能均顯著改善，海馬組織N-甲基-D-天冬氨酸2B受體表達(dá)顯著增加，且治療效果隨劑量增加而增強(qiáng)。孫晶等[14]同樣利用Aβ25-35腦內(nèi)注射建立AD大鼠模型，并采用大豆異黃酮灌胃，結(jié)果顯示，AD大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力提高，改善了AD大鼠海馬椎體細(xì)胞脫失、排列紊亂、結(jié)構(gòu)不清等病理現(xiàn)象，增加了膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性。上述結(jié)果提示，大豆異黃酮的作用機(jī)制可能是通過影響乙酰膽堿遞質(zhì)合成以及增加神經(jīng)纖維N-甲基-D-天冬氨酸2B受體表達(dá)來達(dá)到治療的目的。

丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效。Wang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，從丹參中提取的丹參酮能夠緩解Aβ蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性，其提取物丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA能夠抑制Aβ蛋白的形成和累積，低劑量的丹參酮就可抵抗Aβ對(duì)骨髓神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株(SH-SY5Y)的毒性，增加神經(jīng)細(xì)胞存活率；分子動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹參酮是通過競爭性結(jié)合Aβ蛋白的疏水性β折角，從而抑制Aβ蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中的積累，達(dá)到治療效果。丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA分子量低于300，屬于小分子藥物，極易通過血腦屏障，作用于神經(jīng)細(xì)胞?；诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與藥物作用，丹參酮是極具開發(fā)價(jià)值的藥物。

黃酮類化合物的研究程度與人參皂苷類似，目前尚未有確切的藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)作用機(jī)制。同時(shí)，黃酮類化合物極難溶于水，而易溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑中，分子含多個(gè)酚羥基，一般狀態(tài)下呈酸性狀態(tài)。由于黃酮類化合物溶解度差，生物吸收利用有限，由于其酸性低于生理pH值，容易對(duì)身體造成刺激性作用，而將黃酮物質(zhì)溶于堿性水溶液中，雖然溶解度顯著提高，但存在化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化水解等其他反應(yīng)影響藥物療效。因此，在藥物開發(fā)時(shí)需要克服較大的技術(shù)困難。

2.3多糖類 靈芝具有補(bǔ)氣安神、止咳平喘、延年益壽的功效，用于治療眩暈不眠、心悸氣短、神經(jīng)衰弱、虛勞咳喘，其提取物物靈芝多糖具有治療AD的作用。袁電杰等[16]采用Aβ25-35腦內(nèi)雙側(cè)海馬區(qū)注射建立AD大鼠模型后，腹腔注射靈芝多糖觀測治療效果，免疫染色結(jié)果顯示，海馬CA1和CA3區(qū)突觸數(shù)量增加，密度增大，海馬突觸蛋白含量升高；行為實(shí)驗(yàn)顯示，注射靈芝多糖的AD大鼠學(xué)習(xí)記憶力顯著恢復(fù)。提示靈芝多糖通過影響突觸數(shù)量的形成，增加大鼠記憶學(xué)習(xí)能力來抵抗癡呆癥狀。

當(dāng)歸具有補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、抗癌、抗老防老、增加免疫的功效，其提取物當(dāng)歸多糖具有抗癡呆的作用。李雪燕等[17]通過腹腔注射D-半乳糖和亞硝酸鹽制備小鼠AD模型，采用當(dāng)歸多糖腹腔注射后，AD小鼠腦組織中Ca2+升高的現(xiàn)象被抑制，增加了AD小鼠腦內(nèi)鈣離子泵(Ca2+-ATPase)和鈣鎂離子交換泵(Ca2+，Mg2+-ATPase)的活性，降低乙酰膽堿酯酶的活性，結(jié)果顯示，當(dāng)歸多糖是通過降低AD小鼠腦組織Ca2+超載及增加膽堿神經(jīng)的敏感性來緩解神經(jīng)損害的。

黃精具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾、潤肺、益腎的功效，其提取物有效成分包括甾體皂苷和黃精多糖，其中黃精多糖具有治療癡呆癥的作用。成威等[18]采用APP轉(zhuǎn)基因小鼠作為AD模型，黃精多糖灌胃后，AD小鼠海馬CA1區(qū)突觸數(shù)量增多，突觸截面積減小，且變性程度減輕，突觸中的突觸小泡數(shù)量增加，且呈劑量依賴性，同時(shí)水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力顯著改善。上述結(jié)果提示，黃精多糖通過改善軸突漏功能來緩解癡呆癥狀。

枸杞具有養(yǎng)肝、滋腎、潤肺、補(bǔ)虛益精和清熱明目的功效，其主要成分為枸杞色素、甜菜堿和枸杞多糖，其中枸杞多糖具有抗癡呆的作用。Yu等[19]采用Aβ25-35蛋白誘導(dǎo)大鼠胚胎神經(jīng)原代細(xì)胞模擬AD細(xì)胞模型，結(jié)果顯示，枸杞多糖提取物可降低AD神經(jīng)細(xì)胞中caspase-2和caspase-3的活性，降低神經(jīng)細(xì)胞的死亡率；在AD動(dòng)物模型中，枸杞多糖提取物通過降低AD小鼠中核因子κB的活性，降低腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-1β等炎癥因子表達(dá)，改善腦部血液循環(huán)，降低神經(jīng)細(xì)胞死亡率，從而達(dá)到腦部神經(jīng)保護(hù)的目的。

靈芝多糖的優(yōu)點(diǎn)在于具有多羥基醛酮結(jié)構(gòu)，因此溶于熱水，微溶于冷水，溶解度較黃酮類和皂苷類高，但屬于熱不穩(wěn)定性物質(zhì)，且是一種較為復(fù)雜的混合物。由于形成結(jié)構(gòu)是由3個(gè)單糖分子鏈狀構(gòu)成，因此具有旋光性，而分子鏈長短會(huì)因?yàn)橹参锉旧聿町惣肮に嚥町惥哂酗@著性差異。因此，靈芝提取物物化性質(zhì)控制是一個(gè)技術(shù)點(diǎn)。另一方面由于靈芝來源不同，多糖的組成也會(huì)存在一定差異，組成差異對(duì)治療效果的影響目前尚未有研究。

2.4生物堿類 石蒜堿具有神經(jīng)毒性，能夠致人嘔吐、腹瀉，目前臨床上用于治療阿米巴原蟲感染導(dǎo)致的腹痛腹瀉，作用機(jī)制是抑制乙酰膽堿的活性。由于AD與乙酰膽堿遞質(zhì)傳遞有關(guān)，因此，近年來有學(xué)者研究生物堿類對(duì)AD的影響。辛利娟[20]發(fā)現(xiàn)，石蒜提取物中網(wǎng)球花定堿、加蘭他敏、1，2-二乙?；鈮A和1-O-乙?；鈮A四個(gè)化合物顯示出極好的抗老年癡呆癥活性；石蒜堿、小星蒜堿和2-O-乙?；鈮A具有緩解Aβ蛋白誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的作用，作用原理是通過減少細(xì)胞中H2O2的產(chǎn)生，增加細(xì)胞抗氧化能力，達(dá)到降低毒性的作用；網(wǎng)球花定堿、加蘭他敏、乙?；鈮A和1-O-乙?；鈮A能夠抑制膽堿酯酶基因血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1和2的表達(dá)，從而抑制乙酰膽堿的水解，提高細(xì)胞敏感性。在臨床應(yīng)用方面，石蒜堿神經(jīng)毒性強(qiáng)，用藥劑量小，開發(fā)難度大，可作為候選治療藥物。

吳茱萸堿具有很強(qiáng)的抗氧化能力，可以通過抑制環(huán)加氧酶2和一氧化氮合酶的合成及活性來抑制氧化作用。王冬梅等[21]采用APPswe/PSΔE9轉(zhuǎn)基因小鼠作為AD動(dòng)物模型，將柚皮苷與吳茱萸堿混入小鼠飼料中，觀測AD小鼠的變化，結(jié)果顯示，合并用藥可顯著改善AD小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，小鼠海馬區(qū)中老年斑顯著減少，而單獨(dú)用吳茱萸堿或柚皮苷也能改善AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，但效果差于聯(lián)合用藥。說明吳茱萸堿輔助治療AD具有顯著療效。石蒜堿與吳茱萸堿均為小分子藥物，分子量小于300，可通過血腦屏障。石蒜堿的主要限制在于其本身具有一定毒性，會(huì)引發(fā)嘔吐與腹瀉，用量不能過高。目前對(duì)石蒜堿治療效果的劑量研究并未深入，劑量控制不當(dāng)有中毒的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，由于石蒜堿本身的溶解度不高，較難被生物體利用。

2.5酚類及其他中藥 茶多酚具有解毒、抗輻射、抗氧化、抗血栓及增加免疫力的作用。在眾多酚類物質(zhì)中，Qiao等[22]發(fā)現(xiàn)，桑葚提取物AIO(artoindonesianin)在神經(jīng)細(xì)胞中通過降低磷酸化胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2的表達(dá)，不僅能抑制Aβ蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，同時(shí)也能抑制Tau蛋白過度磷酸化誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，增加突觸的可塑性，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率。其他酚類如厚樸酚等也能夠抑制AD小鼠腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善Aβ短肽聚合與沉積，抑制淀粉樣斑塊形成，進(jìn)而降低神經(jīng)細(xì)胞損傷以及學(xué)習(xí)能力和記憶力損傷[23]。陳洪琳和關(guān)放[24]使用黃連、黃芩、黃柏及梔子組成的黃連解毒湯治療AD患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，黃連解毒湯聯(lián)合匹伐他汀鈣治療后，在肝腎功能無明顯影響下，AD患者體內(nèi)相關(guān)炎癥因子白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平顯著降低，腦脊液中Aβ蛋白及Tau磷酸化蛋白含量較安慰劑組顯著降低，表明聯(lián)合用藥治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。說明黃連解毒湯對(duì)AD的治療有顯著效果且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。中藥提取成分中的揮發(fā)油類[25]、酯類[26]、淄醇類[27]、萜類[28]等經(jīng)研究被證實(shí)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，主要是通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)、抑制細(xì)胞死亡因子caspase-3的表達(dá)、抑制Aβ的沉積以及抑制Tau蛋白過度磷酸化來達(dá)到神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的作用。從動(dòng)物模型上看，不論是AD小鼠還是AD大鼠的學(xué)習(xí)和記憶力經(jīng)揮發(fā)油、酯類、淄醇類或萜類提取物處理后均有顯著提升。

茶多酚、黃連解毒湯以及其他油類、酯類等中藥的共性問題在于有明確的AD治療效果，但藥效學(xué)的劑量、藥動(dòng)學(xué)的深入研究都因提取技術(shù)及中藥材的來源差異，無法確立一致性，因而尚未進(jìn)行深入研究。

3 中藥有效成分治療的局限性及問題

目前各類中藥提取成分在AD細(xì)胞模型或AD動(dòng)物模型上都有很好的治療效果。但應(yīng)用方面還存在以下問題：①由于中藥的價(jià)格昂貴，有效成分含量少，因此提取成本巨大，工業(yè)化成本難以承受[31]；②藥材由于產(chǎn)地、季節(jié)、人員、運(yùn)輸?shù)纫蛩?，批間差異大，提取技術(shù)復(fù)雜，且有效成分及雜質(zhì)鑒定方法復(fù)雜，難以保持穩(wěn)定性[32-33]；③中藥提取物穩(wěn)定性差，難以保存，需要進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾或制劑技術(shù)處理；④藥物經(jīng)代謝后通過血腦屏障才能起效，口服制劑需要克服胃部降解、肝代謝，注射制劑需要解決熱源及穩(wěn)定性問題，同時(shí)腦部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，治療AD的同時(shí)需要確認(rèn)不會(huì)引起其他神經(jīng)性病變等不良反應(yīng)[34]。從有效成分確認(rèn)、藥物提取、制劑修飾到臨床試驗(yàn)還有很多技術(shù)難關(guān)需要攻克。然而，中醫(yī)中藥現(xiàn)代化勢在必行[35]，也是當(dāng)代藥學(xué)人的責(zé)任與義務(wù)。

4 小 結(jié)

隨著中國社會(huì)的老齡化，AD可能成為未來高發(fā)病之一。目前臨床用藥選擇少，無法根治，需要大量新藥開發(fā)。新化學(xué)分子藥物的開發(fā)數(shù)量逐年降低，而中藥作為中國寶貴的醫(yī)療遺產(chǎn)之一，有著豐富的資源和應(yīng)用歷史。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，中藥的提取物已經(jīng)在細(xì)胞模型及動(dòng)物模型上證明了對(duì)AD的治療效果，給AD新藥開發(fā)提供了新的方向。而如何高效、快捷地提取中藥有效成分，維持藥物穩(wěn)定性，從實(shí)驗(yàn)室研究推廣到工業(yè)生產(chǎn)，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推廣到臨床應(yīng)用，需要所有醫(yī)藥從業(yè)人員的共同努力，也是中藥發(fā)展的必然方向。