針灸治療單純性肥胖基礎(chǔ)研究進(jìn)展

劉輝輝，劉明軍

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

單純性肥胖指排除非內(nèi)分泌、代謝等疾病，主要由于攝食過多，營養(yǎng)過剩，機(jī)體產(chǎn)熱大于消耗，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪增多的一種疾病，具有一定的遺傳因素[1]。2016年，《柳葉刀》發(fā)表了一篇關(guān)于全球成年人體質(zhì)量的調(diào)查報(bào)告，數(shù)據(jù)顯示中國肥胖人口數(shù)量已經(jīng)超過美國，成為全球肥胖人口最多的國家。鑒于肥胖病的各種危害以及大眾健康意識的增強(qiáng)，針灸治療本病的臨床優(yōu)勢逐漸凸顯，基礎(chǔ)研究逐漸被開展，通過檢索2007－2018年發(fā)表在CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、VIP維普期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)術(shù)會議文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫及PubMed生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)對針灸治療單純性肥胖的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 針灸治療單純性肥胖的經(jīng)穴選用規(guī)律研究

基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對單純性肥胖的經(jīng)穴選用規(guī)律總結(jié)的報(bào)道近幾年已成為熱點(diǎn)趨勢，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是指使用Excel電子表格，聚類分析技術(shù)及頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)合“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件”對各醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中的針灸治療的臨床報(bào)道進(jìn)行整理總結(jié)歸納，從而得出針灸臨床治療的選穴與選經(jīng)的規(guī)律，為今后的臨床治療提供借鑒。榮碩[2]篩選出發(fā)表在2007－2017年的針灸治療單純性肥胖的臨床研究421篇，結(jié)果顯示使用頻次在前10位的穴位分別是中脘、天樞、足三里、三陰交、豐隆、大橫、氣海、水道、水分、關(guān)元。針刺部位以腹部、下肢為主，下肢以脾經(jīng)、肝經(jīng)循行部位為主。趙強(qiáng)等[3]篩選出發(fā)表在1990－2010年的針灸治療單純性肥胖的臨床研究158篇，結(jié)果顯示排在前5位的腧穴分別是三陰交、足三里、曲池、中脘、氣海，針刺部位以胸腹部、腰背部、下肢為主，排在前5位的經(jīng)絡(luò)分別是胃經(jīng)、膀胱經(jīng)、脾經(jīng)、任脈、腎經(jīng)。

2 針灸治療方法學(xué)質(zhì)量研究

近幾年循證醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)評價(jià)與Meta-analysis被逐漸應(yīng)用于針灸治療單純性肥胖的臨床報(bào)道的質(zhì)量評價(jià)中，系統(tǒng)評價(jià)是一種全新的二次研究方法，針對某一具體臨床問題如疾病的病因、診斷、治療以及預(yù)后，進(jìn)行系統(tǒng)全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的臨床研究，采用臨床流行病學(xué)的原則和方法嚴(yán)格評價(jià)文獻(xiàn)，并篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，進(jìn)行定性或定量合成即Meta分析，薈萃分析等，從而得出綜合可靠的結(jié)論。陳昊等[4]檢索了1979－2011年發(fā)表在各大期刊的針灸治療單純性肥胖的文獻(xiàn)，提出了23年間臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)道導(dǎo)致低質(zhì)量存在的原因主要為盲法的使用率低，樣本量估算方法均未提及，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用率不是百分之百。李得平等[5]檢索了2002－2012年中文數(shù)據(jù)庫，篩選出7篇符合臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，得出結(jié)論是針灸治療單純性肥胖與藥物治療有效率沒有顯著性差異，顯效率針灸治療優(yōu)于藥物治療，但結(jié)果存在發(fā)表偏倚，敏感性分析未找到異質(zhì)性來源，納入文獻(xiàn)質(zhì)量整體偏低。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究進(jìn)展

針灸治療單純性肥胖大鼠的機(jī)制研究主要以內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及代謝系統(tǒng)為切入點(diǎn)，通過不同的針灸干預(yù)手段，檢測肥胖相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，探討疾病的發(fā)病機(jī)制及內(nèi)環(huán)境、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等的改變。

3.1 針灸治療單純性肥胖大鼠的實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)不同 針刺實(shí)驗(yàn)大鼠的目的是為了探討治療的機(jī)制，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不僅局限于體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)以及Lee’s指數(shù)，同時(shí)還包括血清、脂肪組織、腦組織、神經(jīng)因子等方面的檢測。

3.1.1 針刺治療單純性肥胖大鼠血清檢測 楊春壯等[6]用電針刺激單純性肥胖大鼠足三里、中脘，每次10 min，每日1次，連續(xù)治療4 d，結(jié)果針刺組大鼠血清瘦素及胰島素活性均較模型組降低，并推測針刺減肥的作用機(jī)制之一是瘦素抵抗?fàn)顟B(tài)降低。LIU Z C等[7]采用RT-PCR及NB技術(shù)檢測針灸治療后單純性肥胖大鼠血清瘦素、INS、脂質(zhì)水平的變化，結(jié)果瘦素、INS、膽固醇三項(xiàng)均明顯回降，HDL-C明顯回升，結(jié)果顯示針灸對中樞及外周瘦素、INS具有良性調(diào)節(jié)作用。司原成等[8]設(shè)立電針組、普食組、高脂飲食組和模型組，電針組針灸治療每次15 min，連續(xù)治療20 d，結(jié)果顯示普食養(yǎng)組血清瘦素，腹壁脂肪質(zhì)量，進(jìn)食量均較模型組降低，針刺對肥胖大鼠的飲食量具有抑制作用。譚金鳳[9]用電針刺激肥胖大鼠天樞（雙側(cè)）、豐隆（雙側(cè)）4個(gè)療程，結(jié)果顯示電針刺組血清內(nèi)甘油三脂、低密度脂蛋白、總膽固醇、空腹血糖均低于高脂飲食組，與普通飲食組的血清各指標(biāo)沒有差異，得出電針對肥胖癥血脂血糖代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用。

3.1.2 針刺治療單純性肥胖脂肪組織的檢測 高建芝[10]使用電針刺足三里、內(nèi)庭、天樞，連續(xù)治療14 d，肥胖組大鼠脂肪細(xì)胞凋亡指數(shù)低于正常對照組，針刺組大鼠脂肪細(xì)胞凋亡指數(shù)較肥胖組增加，得出針刺減肥對于脂肪細(xì)胞凋亡具有促進(jìn)作用，肥胖與脂肪細(xì)胞數(shù)目的增加及脂肪細(xì)胞的凋亡無關(guān)。張中成[11]電針刺激單純性肥胖大鼠后三里、內(nèi)庭治療3周，結(jié)果顯示肥胖大鼠腎周、心包周、附睪周脂肪及白色脂肪細(xì)胞體積均顯著下降，得出針刺對肥胖大鼠白色脂肪形態(tài)學(xué)的影響是實(shí)現(xiàn)機(jī)體減肥作用的形態(tài)基礎(chǔ)。

3.1.3 針刺治療單純性肥胖大鼠下丘腦的檢測 楊春壯等[12]電針大鼠足三里、中脘，連續(xù)治療14 d，免疫組化法檢測針刺組大鼠下丘腦NPY表達(dá)與模型組相比降低，結(jié)果表明針刺減肥作用機(jī)制與肥胖大鼠NPY的變化有關(guān)。馬英[13]電針刺肥胖大鼠后三里、中脘，結(jié)果肥胖大鼠下丘腦ON含量較模型組降低，提出針刺減肥的作用之一是降低下丘腦ON的含量。

3.1.4 針刺治療單純性肥胖大鼠神經(jīng)因子的檢測 劉志誠等[14]電針刺激單純性肥胖大鼠后三里、內(nèi)庭，結(jié)果肥胖大鼠下丘腦β-內(nèi)啡肽（β-EP）、神經(jīng)肽Y（NPY）含量明顯下降，α-促黑激素（α-MSH）、鈴蟾肽（BOM）含量明顯上升，提出下丘腦神經(jīng)肽的積極良性調(diào)整是針灸減肥的作用之一。

3.2 針灸治療單純性肥胖大鼠的信號通路研究 針刺對單純性肥胖癥的治療作用是通過機(jī)體內(nèi)復(fù)雜的信號傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的，目前通過各信號通路的因子的基因及蛋白檢測報(bào)道可知，針刺干預(yù)對于單純性肥胖的治療具有積極作用的信號通路逐漸被報(bào)道。

李珂等[15]電針刺激肥胖大鼠天樞、三陰交、中脘、足三里，結(jié)果顯示電針通過下調(diào)下丘腦TSC1啟動(dòng)子甲基化程度，調(diào)節(jié)mTOR的基因表達(dá)，來減輕食源性肥胖大鼠體重的。LENG J C等[16]電針刺激天樞、中脘、三陰交、足三里，結(jié)果顯示電針通過調(diào)控下丘腦Tsc1啟動(dòng)因子去乙基化和抑制mTORC1信號通路的活性來減輕肥胖大鼠體重。丁忱歡等[17]針刺秦氏腹部四穴結(jié)合奧利司他提高了肥胖大鼠體內(nèi)瘦素水平，同時(shí)觀察JAK-STAT信號通路的相關(guān)因子，針刺結(jié)合藥物可以促進(jìn)OB-R、JAK2、p-STAT3因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)能量的攝入與輸出從而達(dá)到減重作用。嚴(yán)志康等[18]應(yīng)用手針、電針肥胖大鼠后三里、中脘，結(jié)果顯示肥胖大鼠肝臟p-JAK2、p-STAT3蛋白水平表達(dá)，提示針刺激活肥胖大鼠肝臟JAK2-STAT3信號通路是針刺減重的作用機(jī)制之一。曹晨[19]電針食源性肥胖大鼠后三里、內(nèi)庭，結(jié)果顯示肥胖大鼠的骨骼肌AMPKa-mRNA、ACC-mRNA、CPT-1-mRAN的表達(dá)量提升，提示電針可以調(diào)整骨骼肌AMPK信號通路，達(dá)到抑制脂肪合成促進(jìn)脂肪分解的作用。常樂[20]針刺大鼠天樞、豐隆，結(jié)果顯示針刺組與未干預(yù)模型組比較LKB1 mRNA、AMPK-a2RNA的基因及蛋白表達(dá)有顯著差異，提示針灸可以調(diào)整AMPK信號通路，達(dá)到減重的作用。

4 討論

綜上所述可知，針灸因其治療作用顯著，不良反應(yīng)小，對機(jī)體具有整體調(diào)理功能而被推崇為“綠色療法”。針灸可以促進(jìn)激發(fā)機(jī)體的調(diào)節(jié)與自我修復(fù)的功能，調(diào)整機(jī)體的失衡的病態(tài)生理，這種調(diào)整作用是通過多種代謝途徑如細(xì)胞調(diào)節(jié)，活性物質(zhì)調(diào)節(jié)，激素調(diào)節(jié)劑神經(jīng)因子調(diào)節(jié)等來調(diào)整機(jī)體的代謝失衡狀態(tài)，減少能量攝入，促進(jìn)能量消耗，同時(shí)調(diào)整與代謝相關(guān)臟腑心肝腎等的功能，使機(jī)體臟腑功能平衡的同時(shí)，達(dá)到減肥的目的。同時(shí)，通過基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床研究存在的不足之處，如臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)中對照組沒有設(shè)計(jì)依據(jù)；設(shè)立對照的時(shí)候基線不統(tǒng)一，這個(gè)基線不但包括年齡性別等因素還應(yīng)包括針刺手法，針刺深度及取穴標(biāo)準(zhǔn)，是否得氣等因素也應(yīng)考慮在其中。