黃 嬋,蘭 易
(重慶市婦幼保健院婦科,重慶 401120)
多囊卵巢綜合征(PCOS )是一種常見疾病,由育齡婦女復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝異常引起,其特征是慢性不排卵(排卵障礙或喪失)和高雄激素血癥(女性男性荷爾蒙分泌過(guò)多)[1]。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛、痤瘡等,是最常見的女性內(nèi)分泌疾病[2]??肆_米芬是一種雌激素拮抗劑,與下丘腦雌激素受體結(jié)合率高,能有效影響下丘腦對(duì)雌激素的負(fù)反饋,從而增加黃體生成素和促卵泡生成素的含量,促進(jìn)卵泡成熟。但大約5%~65%的PCOS患者出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥[3]。二甲雙胍能降低外周血胰島素水平,改善胰島素抵抗[4]。當(dāng)胰島素水平恢復(fù)正常時(shí),相應(yīng)減少垂體促黃體生成激素的分泌和睪酮的合成,并通過(guò)減少纖溶酶原激活物抑制卵泡變薄,提高下丘腦-垂體軸對(duì)克羅米芬的敏感性,從而改善PCOS患者的排卵和降低雄激素水平[5]。同時(shí),相關(guān)研究表明增強(qiáng)胰島素敏感性的藥物已經(jīng)被證實(shí)有提高PCOS患者的生育能力[6]。此外PCOS患者使用二甲雙胍可增加排卵,調(diào)整月經(jīng)周期等[7]。本研究采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS不孕癥,取得的效果滿意?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料:選擇我院2016年4月~2018年6月門診收治的88例PCOS不孕癥的患者作為研究對(duì)象,平均年齡(32.16±1.80)歲,不孕的癥狀有 1~5年。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組44例,對(duì)照組44例。PCOS符合美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ASRM)提出的Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)[8]:①稀發(fā)排卵,甚至無(wú)排卵;②高雄激素血癥或者出現(xiàn)其他相關(guān)臨床表現(xiàn);③超聲檢查一側(cè)或雙側(cè)的卵巢中直徑在2~9 mm的卵泡超過(guò)12個(gè),或者卵巢的體積≥10 ml。符合以上2條且排除除外高雄激素血癥的其他原因(如高泌乳素血癥和甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤等)。不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):已婚1年,無(wú)任何避孕措施,無(wú)法妊娠的患者?;颊咴谀挲g、病程等一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
1.2干預(yù)方法:對(duì)照組自月經(jīng)周期的第5天開始口服克羅米芬,口服50 mg/d,2次/d,連續(xù)服用5 d,服用3個(gè)月經(jīng)周期。試驗(yàn)組口服二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬,在月經(jīng)周期的2~5 d,口服二甲雙胍3次/d,250 mg/次,在餐中或餐后服用,連續(xù)服用3個(gè)月,之后自月經(jīng)周期的第5天開始口服克羅米芬,口服50 mg/d,2次/d,連續(xù)服用5 d后繼續(xù)服用二甲雙胍。停藥2~3 d后,每天通過(guò)B超監(jiān)測(cè)卵泡大小和子宮內(nèi)膜厚度。當(dāng)發(fā)現(xiàn)卵泡直徑≥19 mm時(shí),注射6 000~8 000 U的人絨毛膜促性腺激素,以指導(dǎo)患者同時(shí)進(jìn)行同房受孕。
1.3評(píng)價(jià)指標(biāo):排卵率、促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、空腹胰島素(FINS)、睪酮(T)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)計(jì)量資料采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,對(duì)計(jì)數(shù)資料采用率(%)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較:干預(yù)3個(gè)月后,試驗(yàn)組的排卵率為86.36%(38/44),對(duì)照組的排卵率為50.00%(22/44),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的LH、FSH、FINS及T含量,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組LH、FINS及T含量顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但FSH含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較
組別例數(shù)治療前LHFSHFINST治療后LHFSHFINST試驗(yàn)組4416.2±1.395.26±1.1620.06±1.233.98±1.435.64±1.244.98±1.2612.78±1.682.04±1.92對(duì)照組4415.98±1.125.30±1.0819.89±1.943.94±1.3610.78±1.985.28±1.7817.65±1.743.24±1.28t值0.820.170.490.1314.580.9113.363.45P值0.410.870.620.89<0.000010.36<0.000010.0006
目前,PCOS的發(fā)生可能是由于內(nèi)分泌功能紊亂和下丘腦垂體失衡或在精神藥物或某些疾病的影響下,下丘腦分泌的促性腺激素在釋放激素的過(guò)程中失去周期性,導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素的比例不平衡。盡管卵泡正在發(fā)育,但它們不成熟,不排卵,最終形成囊狀卵泡。卵巢不排卵,無(wú)法分泌孕激素,因此只能分泌出雌激素與雄激素,這導(dǎo)致了PCOS合并不孕癥的重要原因。
克羅米芬作為第一線藥物用于誘導(dǎo)排卵治療,取得了良好的效果。然而,一些患者對(duì)克羅米芬不敏感。近年來(lái),有二甲雙胍在患者中應(yīng)用的報(bào)道越來(lái)越多。一些克羅米芬不敏感患者在聯(lián)合二甲雙胍治療后已恢復(fù)排卵,并已成功妊娠。本研究結(jié)果顯示,二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS不孕癥患者LH、FINS及T含量,提高排卵率,這與胡波等的研究結(jié)果一致[9]。孫培培等的研究顯示,二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS合并不孕癥體內(nèi)LH、PRL和T的含量,提高妊娠[10]。吳佳瑩的研究顯示,二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS合并不孕癥改善激素水平,提高妊娠率及增加子宮內(nèi)膜厚度[11]。
綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS不孕癥患者的內(nèi)分泌情況,提高排卵率,值得在臨床推廣。