關于超敏反應誘因和治療的最新進展

李龍昊

（北京師范大學良鄉(xiāng)附屬中學 北京 102488）

前言

在現(xiàn)代社會隨著環(huán)境的破壞，導致了各種異常反應的發(fā)生。其中呼吸變應原引起的超敏反應尤為嚴重，哮喘為這類超敏反應中最常見的一種癥狀，現(xiàn)已成為一種具有大群體的病癥，僅中國就有1500多萬哮喘患者。迄今為止，超敏反應具體的發(fā)病機制仍不明確，因此，也缺乏相應的有效預防以及治療手段。超敏反應的發(fā)病率逐漸上升，將為我國帶來嚴重的社會經(jīng)濟負擔，因此，開展對于超敏反應的研究具有重要的科學以及臨床價值。本文將從反應誘因、癥狀及治療方面，對各型超敏反應進行總結。

由反應速率來看，超敏反應可分為兩類：速發(fā)型反應和遲發(fā)型反應。如今臨床上常根據(jù)變應原性質(zhì)、進入機體的途徑、參與因素、發(fā)生機制等，分為下述4種：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型超敏反應。

一、Ⅰ型超敏反應

也稱過敏性反應，又稱速發(fā)型超敏反應，進入人體內(nèi)的變應原或過敏原可以有選擇性地誘導特異性B細胞分泌免疫球蛋白。免疫球蛋白又被稱為抗體，這類抗體與嗜堿性粒細胞或肥大細胞表面上的FcεRI相互作用，進而使身體處于致敏狀態(tài)。當相同變應原再次進入機體后，變應原和致敏靶細胞（嗜堿性粒細胞、肥大細胞）膜上的免疫球蛋白結合，特異性的激活致敏細胞，最終引起機體發(fā)生脫顆粒現(xiàn)象，即發(fā)敏階段。在細胞脫顆粒反應中發(fā)生一系列病理變化，如毛細血管擴張，平滑肌收縮和增加的腺體分泌，這是一種相對常見的超敏反應。

（一）Ⅰ型超敏反應常見疾病

I型超敏反應通常會引起全身性和局部性的反應。其中全身性超敏反應包括藥物超敏反應（drug hypersensitivity，DHS）、血清過敏反應等。DHS是一種遲發(fā)型的全身過敏反應，一般是由藥物過敏或繼發(fā)感染引起，此外皮疹、發(fā)熱和器官損害等癥狀也時長伴隨發(fā)生。藥物過敏性休克是引起全身性過敏反應的主要原因，該類癥狀的常見誘導物主要有，青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。由血清引起的過敏反應中相同血清誘發(fā)的二次免疫所導致的嚴重全身性疾病，可致人休克，如果不及時治療，往往會危及生命。目前臨床上常用破傷風抗毒素、白喉抗毒素等動物免疫血清用于預防和緊急治療，患者有可能因為再次接觸同一血清制劑而發(fā)生過敏性休克甚至死亡。

在局部過敏反應中最常見的為消化道過敏反應和呼吸道過敏反應。腹瀉、嘔吐等是消化道過敏反應的常見反應，其常有粘膜水腫，滲出，平滑肌痙攣或出血等癥狀發(fā)生。雖然過敏原主要是食物，如牛奶、雞蛋、魚等，但有研究表明，吸入或注射的過敏原也可作用于消化道。過敏性鼻炎是呼吸道過敏反應中最為常見的疾病，通常是由易過敏機體暴露于過敏原后釋放出大量組胺等致敏物質(zhì)所引發(fā)。其病發(fā)的兩個必備因素有，作為誘導物的特異性抗原及被誘導的IgE抗體。過敏性哮喘是一種世界范圍的疾病，其和過敏性鼻炎一般同時發(fā)生，嚴重時可導致多種疾病和勞動力喪失。

蕁麻疹俗稱為風疹，是皮膚過敏反應中的常見反應，會引起皮膚和粘膜的小血管擴張，局部的滲透性增加引起腫大。病程遷延數(shù)日至數(shù)月，臨床上較為常見。

（二）Ⅰ型超敏反應的治療手段及研究進展

對于I型超敏反應的預防和治療，臨床上通常考慮兩個因素：過敏原和免疫狀態(tài)。找到關鍵過敏原是預防和治療的首要條件，出現(xiàn)癥狀時應立即隔離患者和過敏原；此外，根據(jù)I型超敏反應的發(fā)生機理，對某些環(huán)節(jié)進行有效的干涉也是治療的方法之一。異種免疫血清脫敏治療和特異性過敏原脫敏治療是最為常見的治療方法。

對于Ⅰ型超敏反應的研究，研究者更多側重于治療的研究。來自北京協(xié)和醫(yī)院的舒暢等利用回歸性2011年至2014年的住院患者中確診的10例DHS病歷資料，歸納臨床特點，并總結DHS發(fā)病規(guī)律及治療方案[1]。目前，研究人員已將中藥成分應用于治療過敏反應，病理學觀察表明，中藥黃芪可抑制過敏反應的早期病理改變，也可抑制主要由嗜酸性粒細胞浸潤引起的晚期病理改變。還有一些研究者對于其超敏反應的用藥進行了研究，張紫洞、熊方武對復雜的藥物不良反應其差異，不易區(qū)別性進行了討論，對交替用藥進行了探討[2]。趙偉峰、黃瓊對26例可疑藥物致敏進行分析，得到藥物超敏反應長潛伏期和臨床表現(xiàn)多樣性，并總結了有效的治療方案[3]。

二、Ⅱ型超敏反應

當抗體與靶細胞膜上的特異性變應原相互反應之后，可通過抗體的Fab段結合病毒感染的細胞或腫瘤細胞的抗原表位（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），通過三種途徑殺死靶細胞，調(diào)理作用，互補作用，以及靶細胞的刺激或阻斷。部分自身組織細胞也參與抗原的組成，其與被吸附的外來抗原組成構成復合抗原。某些藥物也可以改變組織細胞的表面結構以形成自身抗原。

（一）Ⅱ型超敏反應常見疾病

Ⅱ型超敏反應常見疾病主要包括，輸血反應、新生兒溶血、自身免疫性溶血性貧血等常見反應。其中急性溶血反應患者血漿中血型抗體與供者紅細胞膜抗原反應，進而激活補體，產(chǎn)生免疫復合物，發(fā)生消耗性凝血障礙等[4]。

（二）Ⅱ型超敏反應的治療手段及研究進展

對于Ⅱ型超敏反應的治療應該立即切斷或阻礙變應原途徑，應用抑制發(fā)熱、抗組織胺藥，常規(guī)治療效果欠佳可行血漿置換術或者免疫抑制治療。輸血前，糖皮質(zhì)激素的使用可減少輸血反應的發(fā)生頻率或減輕不良反應的癥狀[5]。

Ghislaine Annie C.Isabwe等對104例超敏反應病例治療方案進行分析，得出不同類型的治療適應性，并得出優(yōu)選治療方案[6]。也有學者研究了II型超敏反應的預防，劉達莊等以免疫輸血反應為研究對象采用改良聚凝胺及簡易致敏紅細胞與血小板的血清學試驗(SEPSA)等新技術為未來超敏反應的預防和治療提供有效的新途徑[7]。也有部分研究人員對治療的安全問題進行了具體分析，通過回顧性分析各種病例的病例，根據(jù)抗體的類型和不同的紅細胞組分評估不合格輸血的安全性和有效性[8]。

三、Ⅲ型超敏反應

Ⅲ型超敏反應的發(fā)生是由免疫復合物的沉積引起，其多沉積在多個或局部毛細血管的基底膜，進而激活補體途徑，調(diào)節(jié)中性粒細胞等效應細胞，最后引起以炎癥反應和組織損傷為特征的局部充血性水腫或壞死。

（一）Ⅲ型超敏反應常見疾病

Ⅲ型超敏反應多發(fā)生在局部，包括Arthus反應和Arthus樣反應。Arthus反應中，血管壁中抗原與血漿作用后形成免疫復合物，沉積在靜脈血管壁中，最后導致血管潰瘍和壞死。Arthus樣反應，指由血清或蛋白質(zhì)藥物等進行肌內(nèi)注射引起的與Arthus表現(xiàn)類似的反應[9]。循環(huán)免疫復合物的沉積是引起組織損傷的始動因素，損傷主要引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、毛細支氣管炎等疾病。其中紅斑狼瘡可由紫外線的過度接受激發(fā)或加重，可能與其損害角質(zhì)形成抗原。同時，一些藥物和病毒也可能對該癥狀起誘發(fā)作用。

（二）Ⅲ型超敏反應的治療手段及研究進展

Ⅲ型超敏反應的治療以對癥治療為主。阿司匹林可用于發(fā)燒或關節(jié)疼痛，抗組胺如苯海拉明可外用于皮疹、瘙癢。對于病情嚴重的患者，可考慮使用皮質(zhì)類固醇進行治療。而對于極其頑固的重癥患者可考慮血漿置換療法。若皮膚試驗陽性且必須使用血清，則應注射脫敏。關于Ⅲ型超敏反應中典型癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，研究者進行了研究，李圣楠、黃慈波介紹了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分類標準，治療原則等[10]，為臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了一定的指導意見。

四、Ⅳ型超敏反應

Ⅳ型超敏反應，也被稱為遲發(fā)型超敏反應（delayed type bypersensitivity，DTH），其發(fā)生機制與補體和抗體無關，是由效應T細胞介導的細胞過敏反應。細胞變性壞死、單核細胞浸潤是Ⅳ超敏反應的主要特征。

（一）Ⅳ型超敏反應常見疾病

細胞內(nèi)寄生蟲如原生動物等感染主要引發(fā)的是感染性Ⅳ型超敏反應。依靠接觸引發(fā)的感染稱為接觸性Ⅳ超敏反應，接觸性皮炎就是最典型的一類。

慢性哮喘，屬于Th2介導的IV型超敏反應，是一種常見的呼吸過敏反應疾病，主要的效應細胞有Th2細胞和嗜酸性粒細胞，兩者釋放的效應分子會導致氣道變窄，氣管組織改變，如平滑肌肥厚、細胞增殖等。

（二）Ⅳ型超敏反應的治療手段及研究進展

在相關治療中接受靜脈滴注生理鹽水的患者較為穩(wěn)定，很少有危及生命的情況發(fā)生。靜脈輸注生理鹽水是為了稀釋抗原和刺激細胞，并降低抗原抗體濃度最后得以促進組織快速恢復。如果患者出現(xiàn)I型對tosiuzumab過敏的癥狀，則IV型反應可能轉變?yōu)镮型反應的治療。因此，對于皮試結果呈陽性的患者，應采用脫敏治療，反應消退后，繼續(xù)先前的治療進度繼續(xù)輸注。如果反應愈發(fā)嚴重，應停止脫敏，并應使用適當?shù)募本人幬镏委熁颊遊11]。

目前的科研工作者常使用小鼠模型來研究對IV型超敏反應的治療，如何秀玉等得出劑量效應是rMT38誘導豚鼠DTH反應的主要影響因素[12]。邊江輝等利用根田鼠，探討青藏高原根田鼠免疫功能的季節(jié)變化，研究二硝基氟苯與遲發(fā)型超敏反應的關系，研究者發(fā)現(xiàn)根田鼠種群的自我調(diào)節(jié)能力與免疫功能的差異有明顯的關系。

Ⅰ型超敏反應抗體為IgE，抗原屬于外源性，一般反應時間在接觸后15至30分鐘內(nèi)，其功能細胞主要包括肥大細胞，嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞。表現(xiàn)為風團及潮紅。誘發(fā)II型超敏性的抗體主要有兩類：IgG和IgM，其發(fā)作時間短，主要是由于細胞表面上的抗體和補體的作用，其特征在于細胞溶解和壞死。Ⅲ型超敏反應與Ⅱ型超敏反應相同，抗原是可溶性抗原，但作用時間長。主要作用細胞是中性粒細胞和補體，其特征是紅斑和水腫。Ⅳ型超敏反應發(fā)生在細胞內(nèi)，其主要效應細胞是單核細胞和淋巴細胞。在發(fā)作時間上，Ⅳ型較其它三種更為遲緩，一般在接觸變應原后二到三天產(chǎn)生明顯反應。在介導因素上除Ⅳ型由Tc介導，其它三種都為抗體介導，詳細參考下表：

四種超敏反應異同對比

五、總結

眾多的研究學者對于超敏反應的研究做出了突出的貢獻，目前在超敏治療和預防上都有了一定的進展，而在超敏反應的治療機制上還有待更加深入的研究，未來應向更加安全、有效的方案發(fā)展，對于突發(fā)癥狀的系統(tǒng)處理方案還需要努力。此外，公民的自我保護及環(huán)境保護意識也應該得到加強，從發(fā)生機制的第一步就降低超敏反應發(fā)病率。