非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者外周血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物及鈣磷代謝指標(biāo)變化

鐘亞花 蔡雪婷

1.江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院 徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院呼吸內(nèi)科，江蘇常州 213000；2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科，江蘇南京 210000

肺癌（LC）是男性最常見(jiàn)的癌癥之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是LC 的主要形式，占所有LC 的80%[1-2]。骨是NSCLC 的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位，30%～40%的NSCLC 患者在發(fā)病過(guò)程中發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[3-4]。NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛和高鈣血癥，患者存活率降低，醫(yī)療費(fèi)用增加[5-7]。近年來(lái)，探究NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)數(shù)量有所增加，然而，很少有研究評(píng)估NSCLC 患者骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素[8]。因此，本研通過(guò)分析NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者外周血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物及鈣磷代謝指標(biāo)的變化，為NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的評(píng)估提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，選取我院2015 年7 月 ～2020年1月收治的121例NSCLC患者作為研究對(duì)象，依據(jù)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移分為非轉(zhuǎn)移組與轉(zhuǎn)移組。非轉(zhuǎn)移組23 例，男19 例，女4 例；年齡44 ～80 歲，平均（62.1±7.4）歲；體重45 ～84kg，平均（64.73±8.32）kg；腺癌9 例，鱗狀細(xì)胞癌14 例；病程1.20 ～5.11個(gè)月，平均（2.02±0.50）個(gè)月；腫瘤分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期4 例，Ⅲ期5 例，Ⅳ期12 例。轉(zhuǎn)移組98 例，男75 例，女23 例；年齡42 ～77 歲，平均（62.5±7.3）歲；體重46 ～85kg，平均（65.21±8.06）kg；腺癌45 例，鱗狀細(xì)胞癌53 例；病程1.00 ～5.20 個(gè)月，平均（2.04±0.51）個(gè)月；腫瘤分期：Ⅰ期10 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期48 例。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合NSCLC 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）對(duì)所有患者行計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查判斷NSCLC 是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；（3）臨床資料完整；（4）≥18 歲；（5）患者自愿接受問(wèn)卷調(diào)查；（6）簽署該項(xiàng)研究的知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他原發(fā)性腫瘤；（2）發(fā)生骨以外其他部位轉(zhuǎn)移；（3）嚴(yán)重肝腎不足；（4）患有免疫系統(tǒng)疾病，急性感染；（5）預(yù)估生存＜6 個(gè)月；（6）妊娠期或哺乳期的患者；（7）認(rèn)知障礙。

1.3 試劑及儀器

DxH800 全自動(dòng)血液分析儀為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司產(chǎn)品。人癌胚抗原[CEA（貨號(hào)：ab264604）]、人 糖 類 抗 原[CA19-9（貨 號(hào)：ab108642）]、人 糖類 抗 原[CA125（貨 號(hào)：ab274402）]、人 鐵 蛋 白[Ferritin（貨號(hào)：ab200018）]。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒均為英國(guó)Abcam 公司產(chǎn)品。血鈣濃度檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：BC0720）、血磷濃度檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：BC1655）均為北京索萊寶科技有限公司產(chǎn)品。

1.4 方法

采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血6mL，分成3 份。

（1）外周血常規(guī)檢查：取靜脈血2mL，采用DxH800 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者的外周血常規(guī)，包括紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）及血紅蛋白濃度（Hb）。

（2）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：取靜脈血2mL，4℃條件下，1000×g，離心20min，仔細(xì)收集上清，按照ELISA 試劑盒說(shuō)明書(shū)方法進(jìn)行操作對(duì)血清樣本中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125、Ferritin 的含量進(jìn)行檢測(cè)。

（3）鈣磷代謝指標(biāo)檢測(cè)：取靜脈血2mL，離心，使用血鈣、血磷濃度檢測(cè)試劑盒測(cè)定血鈣、血磷及鈣磷乘積，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者外周血常規(guī)；（2）比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物；（3）比較兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血常規(guī)比較

轉(zhuǎn)移組患者RBC、PLT、Hb 均低于非轉(zhuǎn)移組（P ＜0.05）；轉(zhuǎn)移組患者WBC 高于非轉(zhuǎn)移組（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

與非轉(zhuǎn)移組相比，轉(zhuǎn)移組的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9、Ferritin 含量升高（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者外周血常規(guī)比較

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)比較

轉(zhuǎn)移組血鈣濃度低于非轉(zhuǎn)移組（P ＜0.05）；血磷濃度、鈣磷乘積高于非轉(zhuǎn)移組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)比較

3 討論

CT、MRI 是目前臨床上診斷NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的主要手段，但該診斷方法需要患者出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的轉(zhuǎn)移病灶，對(duì)于早期轉(zhuǎn)移無(wú)法準(zhǔn)確診斷[10-11]。因此，迫切需要新的NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的診斷依據(jù)。血常規(guī)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用到肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌等各種原發(fā)性腫瘤診斷中，并取得較為滿意的診斷效果[12-13]。

本研究比較NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者與NSCLC 非骨轉(zhuǎn)移患者外周血常規(guī)（RBC、PLT、Hb、WBC）、腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、CA19-9、Ferritin）以及鈣磷代謝指標(biāo)（血鈣、血磷、鈣磷乘積）的變化，結(jié)果顯示NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、鈣磷代謝指標(biāo)與NSCLC 非骨轉(zhuǎn)移患者相比，均發(fā)生顯著變化，表明血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、鈣磷代謝指標(biāo)與NSCLC骨轉(zhuǎn)移之間存在一定的相關(guān)性。張璐璐等[14]發(fā)現(xiàn)胃癌患者血常規(guī)明顯異常，血常規(guī)變化在胃癌診斷中具有十分重要的價(jià)值。且有研究表明，不同類型癌癥患者外周血PLT 降低，是區(qū)分良性胃癌和惡性胃癌的指標(biāo)之一[15-16]。近年來(lái)，分子生物學(xué)不斷取得新的突破，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷及預(yù)后的判斷等方面得到應(yīng)用[17]。本研究NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者外周血PLT 低于NSCLC 非骨轉(zhuǎn)移患者。CEA、CA125、CA19-9、Ferritin 的變化提示這4 種腫瘤標(biāo)志物對(duì)NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的臨床診斷具有相應(yīng)的價(jià)值。骨轉(zhuǎn)移患者常伴隨嚴(yán)重肝腎不足，骨代謝指標(biāo)紊亂[18-19]。血鈣、血磷、鈣磷乘積的變化則表明NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者骨代謝紊亂，成骨作用增強(qiáng)，破骨作用減弱。

徐蓓等[20]的研究表明，血鈣、血磷能夠較早反映乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展情況，結(jié)合本研究結(jié)果，提示血鈣、血磷、鈣磷乘積的變化可能是NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的早期標(biāo)志，鈣磷指標(biāo)檢測(cè)聯(lián)合影像學(xué)檢查可作為NSCLC 骨轉(zhuǎn)移的一種評(píng)估依據(jù)。

綜上所述，NSCLC 骨轉(zhuǎn)移患者外周血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物及鈣磷代謝指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，對(duì)NSCLC 骨轉(zhuǎn)移具有潛在的的臨床診斷價(jià)值。