丹參多酚酸聯(lián)合血塞通注射液治療急性腦梗死臨床研究*

牛亞妹，劉 麗

（河北省石家莊市鹿泉區(qū)中醫(yī)院，河北 石家莊 050200）

急性腦梗死臨床主要通過增加腦血液循環(huán)、溶栓、抗血小板聚集等方式治療，但效果欠佳[1]。丹參多酚酸主要成分為丹參乙酸，具有抑制血小板聚集、減輕缺血-再灌注損傷、改善血脂，防止血-腦脊液屏障被破壞的作用[2]。血塞通注射液能提高血漿纖溶酶原激活物活性，分解纖維蛋白，降低血液黏度，抑制血栓形成，并有保護(hù)腦細(xì)胞的作用[3]。本研究中觀察了兩藥聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效，及對(duì)微（MES）栓子、炎性因子與頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT或MRI診斷為急性腦梗死；發(fā)病時(shí)間短于72 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病后用其他腦梗死相關(guān)藥物治療；對(duì)本研究擬用藥物過敏；心、肝、腎等嚴(yán)重合并癥。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年4月至2018年4月收治的急性腦梗死患者116例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝58）

1.2 方法

兩組患者入院后均予降血壓、降血糖、營(yíng)養(yǎng)液支持、抗凝等常規(guī)治療。治療組患者加用注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z201100111，規(guī)格為每支0.13 g）0.13 g加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注，每日1次；并肌肉注射血塞通注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020787，規(guī)格為每支2 mL∶0.1 g）100 mg，每日2次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：以TC-8080型經(jīng)顱多普勒監(jiān)測(cè)儀（EME公司）監(jiān)測(cè)患者腦血流中的MES信號(hào)。利用飛利浦IU22型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定患者治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、不穩(wěn)定性斑塊檢出情況。取患者治療前后的靜脈血各5 mL，離心，分離，采用免疫散射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

臨床療效[5]：基本痊愈，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低90%以上；顯著改善，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；進(jìn)步，NIHSS評(píng)分 降 低17%～45%；無效，NIHSS評(píng)分降低17%以下；惡性，NIHSS評(píng)分升高。總有效＝基本痊愈＋顯著改善＋進(jìn)步。

安全性：觀察患者皮疹、惡心嘔吐、胃腸道不適、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

3 討論

急性腦梗死可導(dǎo)致腦供血不足，出現(xiàn)腦組織壞死，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂，嚴(yán)重者危及生命。丹參多酚酸能降低血黏度，改善血液流變學(xué)，增加腦部缺血區(qū)血流量，抗血小板聚集，同時(shí)具有抗氧化和清除自由基的作用[6]。血塞通注射液具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)、抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用[7]。有研究報(bào)道，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是發(fā)生急性腦梗死的重要因素，并且由于斑塊不穩(wěn)定極易出現(xiàn)MES脫落，故MES的出現(xiàn)是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，且炎性反應(yīng)也為急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝58]

表3 兩組患者M(jìn)ES監(jiān)測(cè)結(jié)果比較[例（%），n＝58]

表4 兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果比較（n＝58）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝58）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝58）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝58]

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。究其原因，丹參多酚酸聯(lián)合血塞通改善了血液流變學(xué)，增加了腦部缺血區(qū)血流量，抑制了血小板聚集，可抑制血栓形成；加之抗氧化和清除自由基的作用，可保護(hù)腦細(xì)胞，從而起到積極的治療作用。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，且由于斑塊不穩(wěn)定易脫落形成MES，故MES與急性腦梗死發(fā)生相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者出現(xiàn)MES的例數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積、IMT和不穩(wěn)定性斑塊檢出率明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步說明丹參多酚酸聯(lián)合血塞通可明顯減少急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及MES。

另外，急性腦梗死發(fā)生時(shí)活化巨噬細(xì)胞會(huì)分泌大量IL-6，刺激平滑肌細(xì)胞釋放大量hs-CRP，從而加快腦梗死進(jìn)程[10]。TNF-α能增加血管通透性，促進(jìn)炎性反應(yīng)，加重組織細(xì)胞的損傷。治療后，由于丹參多酚酸和血塞通注射液的抗氧化和清除自由基的作用，使得治療組患者炎性因子水平降低較對(duì)照組更明顯。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明丹參多酚酸聯(lián)合血塞通具有較高的安全性。

綜上所述，丹參多酚酸聯(lián)合血塞通注射液治療急性腦梗死療效佳，可明顯減少存在MES的例數(shù)和頸動(dòng)脈硬化斑塊，降低炎性因子水平。