血清游離脂肪酸在2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)展中的臨床應(yīng)用價(jià)值*

李 真 申 敏 劉慶華

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 泰安 271000；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)科院)，山東 泰安 271000

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及工作、生活節(jié)奏日益加快，我國糖尿病患病率顯著增加，以非胰島素依賴型糖尿病即2型糖尿病(T2DM)為主[1]。T2DM是一種慢性代謝性疾病，以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減弱為主要臨床特征，常合并脂代謝紊亂，隨著上述病程的發(fā)展，這種代謝紊亂可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙(VED),而近幾年研究表明VED是糖尿病常見并發(fā)癥，例如糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病(DN)、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)等的早期階段[2]。血清游離脂肪酸(FFA)在體內(nèi)由甘油三酯(TG)水解產(chǎn)生，可以一定程度上反映脂代謝情況，且易受到糖代謝的影響[3]，同時(shí)有研究表明VED與FFA的升高有密切關(guān)系[4]，因此FFA可以選為研究T2DM并發(fā)癥發(fā)展進(jìn)程的重要研究指標(biāo)。本研究選取近7個(gè)月本院收治的T2DM患者為研究對(duì)象，通過測定FFA及相關(guān)糖、脂代謝指標(biāo)，探討FFA在T2DM并發(fā)癥發(fā)展中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2018年8月至2019年2月在山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的265例2型尿病患者。男118例，女147例，年齡29～79歲；選取同期健康查體患者110例為健康對(duì)照組。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床確診，符合《2017版糖尿病防治指南》T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②同意納入本研究且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰島素依賴型糖尿病及妊娠期糖尿病患者；②患有嚴(yán)重肝腎疾病、應(yīng)激及其他影響血糖代謝疾病的患者；③服用降脂藥物者或者患有高脂血癥的患者。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 肘靜脈采空腹血4 ml，3500 rpm/min離心5 min，取血清，完成血脂血糖指標(biāo)的檢測，另取2 ml靜脈全血，檢測HbA1C。

1.3.2分組 ①根據(jù)有無糖尿病將研究對(duì)象分為健康對(duì)照組(11例)和糖尿病組(265例)②根據(jù)臨床對(duì)每個(gè)患者患并發(fā)癥的明確診斷將研究對(duì)象分為三組，分別為無并發(fā)癥組(52例)、單并發(fā)癥組(88例)和多并發(fā)癥組(125例)。

1.3.3指標(biāo)檢測方法 采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化儀檢測以下生化指標(biāo)：空腹葡萄糖FPG(己糖激酶法)，游離脂肪酸FFA(酶法)，甘油三酯TG(酶法)，總膽固醇CHO(酶法)，高密度脂蛋白膽固醇HDL-C(直接法)，低密度脂蛋白膽固醇LDL-C(直接法)試劑盒購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。HbA1c 采用日本ARKRAY 公司的HA-8180儀器檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1通過表1我們看到，糖尿病組的 FPG、FFA、CHO、TG、HDL-C、HbA1c指標(biāo)結(jié)果均高于正常范圍且高于健康對(duì)照組，且各指標(biāo)兩組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 健康對(duì)照組與糖尿病組各生化指標(biāo)比較

[各檢測項(xiàng)目的正常參考范圍：FPG(3.9～6.1mmol/L) FFA(0.1～0.6mmol/L) CHO(2.33～5.69mmol/L) TG(0.58～1.88mmol/L) HDL-C(1.03～1.85mmol/L) LDL-C(2.07～3.3mmol/L) HbA1c(3%～6.5%) ]

表2 糖尿病組各組間生化指標(biāo)比較

2.2糖尿病組按患者并發(fā)癥的個(gè)數(shù)分組，對(duì)各組間 FPG、FFA、TG、HbA1c的檢測結(jié)果而言，各組數(shù)值均高于正常參考范圍，且隨著并發(fā)癥個(gè)數(shù)的增加，各指標(biāo)的數(shù)值也是依次遞增，其中FPG、FFA各組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。無并發(fā)癥組的HbA1c與單并發(fā)癥組和多并發(fā)癥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但單并發(fā)癥組與多并發(fā)癥組的HbA1c比較卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其它指標(biāo)的組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討 論

2013年我國慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%[5]。糖尿病不僅僅是血糖的升高，伴隨著病程的發(fā)展而出現(xiàn)的并發(fā)癥更為可怕，例如糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病(DN)、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、冠心病(CHD)等，這些是糖尿病致死、致殘的重要原因，因此一個(gè)能綜合反映糖脂代謝水平的指標(biāo)對(duì)T2DM患者的血糖波動(dòng)以及并發(fā)癥的預(yù)防和控制都有很重要的臨床意義。

本研究顯示，無并發(fā)癥組、單并發(fā)癥組和多并發(fā)癥組各組的血清FFA水平分別為(0.605±0.901)mmol/L、(0.700±0.155)mmol/L、(0.902±0.364)mmol/L，均較正常水平升高，且隨著并發(fā)癥個(gè)數(shù)的增加越來越高，同樣FPG和HbA1c變化趨勢與之相同，說明T2DM患者的血清游離FFA水平的增高與血糖的控制具有相關(guān)性。在正常情況下，F(xiàn)FA作為脂肪代謝的中間產(chǎn)物可進(jìn)入血液循環(huán)直接由脂肪細(xì)胞吸收，且半衰期較短，所以在正常人血清中其含量很低。生理狀態(tài)下，胰島素能夠促進(jìn)FFA的再酯化來降低血漿中FFA的水平。但T2DM患者多數(shù)存在胰島素抵抗，當(dāng)胰島素對(duì)FFA的再酯化的兩個(gè)關(guān)鍵酶即激素敏感性脂肪酶HSL和脂蛋白酯酶LPL的刺激效果降低時(shí)，就可導(dǎo)致高FFA血癥[6-8]。反過來講，如若血漿中長期含有高濃度的FFA時(shí)，可損害其他組織和細(xì)胞的正常生理功能和代謝活動(dòng)，從而引發(fā)脂毒性，脂毒性又會(huì)阻礙胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，反而加重胰島素抵抗[2]。目前，有研究發(fā)現(xiàn)[4]，糖尿病高FFA血癥主要通過炎癥反應(yīng)、蛋白激酶C激活途徑、氧化應(yīng)激、線粒體功能失調(diào)等多條途徑引起VED，從而以此為基礎(chǔ)引發(fā)各種并發(fā)癥，此結(jié)論與本研究相符。

在本研究數(shù)據(jù)中可以看出，隨著并發(fā)癥個(gè)數(shù)的增加，空腹血糖FPG和糖化血紅蛋白HbA1c也都隨之升高，說明病情越嚴(yán)重，胰島素抵抗的現(xiàn)象越明顯，血糖水平也就越不好控制。但單并發(fā)癥組與多并發(fā)癥組的HbA1c比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異可能與臨床用藥有關(guān)。其他脂代謝的檢測項(xiàng)目CHO、TG、HDL-C、LDL-C在組間的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明FFA的變化比其他脂類指標(biāo)更加敏感，F(xiàn)FA很可能是糖尿病與高脂血癥之間重要的聯(lián)系分子。

因此，對(duì)于糖尿病患者可以定期監(jiān)測血清FFA水平，作為其糖脂代謝是否得到控制和病情進(jìn)展及療效檢測的良好參考指標(biāo)。