半夏的化學成分、炮制、配伍及代表方劑研究進展

梁曉亞　王磊

【摘 要】 半夏主要含有酸類、鳥苷、尿苷、黃酮、生物堿等化學成分，不同產地的半夏提取物含量存在差異，炮制可使半夏的某些功效增強，其炮制品主要有法半夏、清半夏和姜半夏等，隨著半夏炮制工藝的改進，其不僅降低了半夏的毒性也顯著提高了半夏有效成分的溶出。研究半夏的主要配伍有：半夏配附子、川烏、草烏、當歸、陳皮、人參和干姜、生姜等藥物，不同的配伍功效發(fā)揮各異，這為半夏的相反配伍及臨床應用提供參考。臨床研究半夏的主要代表方劑主要集中在消化系統、內分泌系統、心血管系統、化療后嘔吐、郁證等治療方面，其中半夏瀉心湯為消化系統疾病治療的代表方劑，半夏白術天麻湯、瓜蔞薤白半夏湯為心血管疾病治療的代表方劑，半夏厚樸湯為郁證治療的代表方劑，小半夏湯可用于化療后嘔吐的治療。

【關鍵詞】 半夏;炮制;配伍

【中圖分類號】R283 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2020）23-0068-06

Research Progress on Active Components， Processing， Compatibility and Representative Formulas of Pinellia ternata

LIANG Xiaoya WANG Lei

Chongqing Yunyang County Hospital of traditional Chinese Medicine，Yunyang 404508，China

Abstract：Pinellia mainly contains chemical components such as acids， guanosine， uridine， flavonoids， alkaloids， etc. The content of Pinellia extracts in different places is different. Processing can enhance some of the effects of Pinellia， and its processed products mainly include legal Pinellia， clearance Banxia and Pinellia in ginger. With the improvement of Pinellia processing technology， it not only reduces the toxicity of Pinellia， but also significantly improves the effective components of Pinellia Dissolution. At present， the main compatibility of Pinellia ternate is： Pinellia ternate with Aconite， Chuanwu， Caowu， Chinses angelica， Dried tangerine peel， Ginseng and Dried ginger， Ginger and other drugs. Different compatibility effects play different roles， which provides reference for the contrary compatibility and clinical application of Pinellia.The main representative prescriptions of Pinellia in clinical research mainly focus on the treatment of digestive system， endocrine system， cardiovascular system， vomiting after chemotherapy， depression syndrome .etc， among which Pinellia Xiexin Decoction is the representative prescription for the treatment of digestive system diseases， Banxia Baizhu Tianma Decoction， Gualou Xiebai Banxia Decoction is the representative prescription for the treatment of cardiovascular diseases， Pinellia Houpo Decoction is the representative prescription for the treatment of depression syndrome， Xiao Banxia Decoction is the representative prescription for the treatment of vomiting after chemotherapy.

Key words：Pinellia Ternate; Processing; Compatibility

半夏為天南星科植物半夏的地下根莖，主產于四川、湖北及安徽等地，以四川產者質量最好[1]，首載于《神農本草經》，原書云“半夏主傷寒、寒熱心下堅，下氣，咽喉腫痛，頭眩胸張，咳逆腸鳴，止汗”。半夏的臨床應用廣泛，當前對半夏的研究眾多，從半夏的有效成分、炮制、配伍及代表方劑研究等方面進行綜述，以期為半夏的研究提供參考。

1 化學成分研究

目前發(fā)現半夏中有90個化學成分，定性80個化學成分，分別為生物堿類7個、醇醚類8個、脂肪酸甘油脂類12個、黃酮類5個、溶血磷脂酰膽堿類12個、醇氨類10個、氨基酸類11個、酰胺類11個、其他類型4個化合物[2]。通過對不同居群半夏的生態(tài)學調查發(fā)現湖南湘西半夏的總酸含量最高，山西新絳半夏的浸出物含量最高[3]，HPLC法測定不同產地半夏中鳥苷和尿苷的含量之和以甘肅清水為最高[4]。不同來源水半夏提取物中蘆丁、槲皮素、木犀草素、山奈酚、異鼠李素等5種提取物黃酮物質的總含量以廣東佛山產水半夏提取物最高[5]。

2 炮制研究

半夏炮制品有法半夏、清半夏和姜半夏。法半夏經甘草、石灰水制后，輔料甘草（引入甘草苷、甘草酸銨）的加入可增強法半夏止咳作用;姜半夏經生姜、白礬制后，生姜（引入6-姜辣素）增強姜半夏止嘔作用，減弱化痰、止咳作用;清半夏炮制時加入白礬可增強其化痰作用[6]。對清半夏炮制品的開發(fā)研究方面，采用高壓蒸制半夏，且通過響應面法優(yōu)選清蒸半夏工藝簡便易行[7]，其最佳條件為浸泡溫度38.3℃，白礬濃度11%，提取時間72h，總有機酸含有量可達0.46%[8]。北京市中藥飲片炮制規(guī)范方法炮制清半夏可顯著提高半夏中的有效成分，降低有毒成分，炮制時間為120min，炮制溫度為100℃，藥材與白礬質量比為5：1時總生物堿含量最高，可達0.044%[9];優(yōu)選蒸制姜半夏炮制工藝的最佳條件為：白礬姜水濃度6.8%，浸泡時間68h，蒸制時間140min[10];目前法制半夏的最佳炮制工藝尚未見到報道。3種半夏炮制品中β-谷甾醇的含量分別為清半夏1.780mg/g>法半夏1.172mg/g>姜半夏0.844mg/g[11]，草酸鈣針晶含量分別為生半夏2.77%>法半夏1.79%>清半夏0.77%>姜半夏0.44%[12]。同生半夏比，炮制品中肌苷、鳥苷、腺苷、琥珀酸、鹽酸麻黃堿含量明顯下降，其中，清半夏中4種祛痰活性成分（肌苷、鳥苷、腺苷、琥珀酸）含量最高，姜半夏最低，而法半夏中未檢出肌苷。綜上，半夏經不同的炮制方法加工后，其有效成分含量的溶出比例不同，為使得半夏的臨床用藥更精準，對半夏浸出物的功效研究還需進一步探討。

3 配伍研究

3.1 半夏配附子 基于文獻研究發(fā)現附子、半夏反藥同方配伍多治療咳喘、慢性胃炎、胸痹等呼吸、消化系統及心血管疾病[13]，附子配半夏的關鍵活性成分為11-二十碳烯酸，10、13-二十碳二烯酸，黃芩苷，12、13-環(huán)氧-9-羥基十九碳-7，10-二烯酸等，其中，磷脂酰肌醇三激酶α（PI3Kα）、類脂磷酸酶（PTEN）、3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（PDK1）為附子配半夏抗腫瘤的關鍵靶標蛋白[14]，這些研究為半夏與附子相反配伍應用提供借鑒。

3.2 半夏配川烏 生川烏對大鼠肝臟具有明顯毒性，生川烏配伍生半夏后其肝臟毒性明顯降低，在一定比例范圍內，毒性隨配伍比例的升高而降低，即生半夏對生川烏大鼠肝臟毒性有拮抗作用，但當生半夏達到一定比例（1∶1）時拮抗作用不再增強[15]，生川烏可明顯損傷大鼠肝超微結構，與生半夏配伍后可減輕其損傷作用，配伍比例與損傷程度呈反比[16]。此外，生川烏對大鼠腎臟具有明顯毒性，生川烏配伍不同比例生半夏后其腎臟毒性降低，且在一定比例范圍內毒性隨生半夏配伍比例的升高而降低[17]?，F代藥理研究[18]發(fā)現法半夏可降低烏頭的抗炎活性，該作用隨法半夏用量的增加逐漸增強，半夏反烏頭的作用機制可能與法半夏可對抗烏頭增加毛細血管通透性及炎癥介質生成有關。

3.3 半夏配草烏 急性毒性顯示與單用草烏相比，草烏與生半夏配伍后LD50減小，毒性增大;草烏與法半夏配伍后LD50增大，毒性減小[19]。進一步研究[20]發(fā)現生半夏可使草烏中雙酯型生物堿的吸收程度與速率增加，法半夏可使草烏中雙酯型生物堿的吸收程度與速率減小。陳紅等[21]研究表明配生/法/姜半夏后均可逆轉生/制川烏對大鼠細胞色素P450酶系（CYP）3A1/2的抑制作用，可加快川烏中相應成分的代謝，起到降毒作用。

3.4 半夏配當歸 基于網絡藥理學發(fā)現[22]半夏-當歸具有燥濕化痰、養(yǎng)血活血作用，可用于治療多囊卵巢綜合癥（PCOS），其作用PCOS的核心靶點有PTGS2、PGR、ESR1、NOS3等。

3.5 半夏配陳皮 陳皮、半夏作為化痰對藥，為多數化痰復方的核心組成藥物，有化痰祛濕的功效。陳皮、半夏可用于延緩衰老、動脈粥樣硬化的治療，可能是通過PI3K和p-Akt通路而調控SOD、MDA及SA-β-gal水平發(fā)揮作用[23]。

3.6 半夏配干姜、人參 干姜人參半夏丸具有降逆止嘔之功，主要用于妊娠嘔吐的治療，是張仲景治療妊娠嘔吐的一張經方?，F代研究發(fā)現生半夏粉與干姜、人參配伍后對孕體及胎兒沒有顯著毒性，但可通過降低脾臟CD4+T，升高CD8+T發(fā)揮免疫抑制作用[24]。

3.7 半夏配生姜 生姜可解半夏毒，兩者均具有降逆止嘔之功，是治療嘔吐的經典配伍，多用于嘔吐的治療，現代研究表明生姜解半夏毒的機制可能與姜辣素抑制半夏凝集素蛋白刺激巨噬細胞導致的炎癥因子釋放、ROS的過量生成、RIP3的表達增高及巨噬細胞壞死相關，機體表現為抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展[25]。

4 代表方劑研究

4.1 消化系統疾病

4.1.1 胃炎 41例臨床胃病研究[26]表明，在西醫(yī)治療的基礎上聯合半夏瀉心湯治療的總有效率為70.73%，優(yōu)于對照組（P<0.05），加味半夏瀉心湯對幽門螺旋桿菌相關性胃炎具有較好的臨床效果[27]，其對脾胃濕熱型慢型淺表性胃炎也有較好的療效[28]。藥理研究[29]表明半夏瀉心湯的藥效活性物質大多存在于大孔吸附樹脂70%乙醇洗脫部位，其治療胃炎的活性成分與生物堿、黃酮類有關。

4.1.2 消化不良 半夏瀉心湯還可通過下調功能性消化不良患者的血漿P物質和胃竇黏膜降鈣素基因相關肽水平治療功能性消化不良[30]。半夏瀉心湯調節(jié)胃運動機制可能與其降低縫隙連接蛋白Cx43及其mRNA表達有關，從而改變紊亂的胃電節(jié)律，達到改善胃運動功能的作用[31];進一步研究[32]發(fā)現半夏瀉心湯有調節(jié)胃腸動力的有效藥物組分主要為苦降藥組（黃連、黃芩），其有效部位為苦降藥的醇沉部位。此外，半夏瀉心湯聯合莫沙必利治療寒熱錯雜型功能性消化不良對改善中醫(yī)臨床癥狀效果明顯[33]，半夏厚樸湯聯合黃芪黨參桂枝湯治療功能性消化不良脾虛肝郁證具有良好的臨床療效[34]。

4.1.3 消化性潰瘍 半夏瀉心湯加味能夠提高四聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性型消化道潰瘍的臨床療效，作用機制與其改善胃排空功能、抑制局部炎癥損傷及調節(jié)血胃泌素有關[35]，其還可減輕Hp誘導GES-1細胞的損傷，促進GES-1細胞增殖，提高潰瘍愈合質量，可能與其調控TGF-β/Smad信號通路有關[36]。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上聯合半夏瀉心湯加味治療Hp相關消化性潰瘍寒熱錯雜證總有效率為96.36%，優(yōu)于西醫(yī)治療（P<0.05）[37]，此外，半夏瀉心湯加減配合中藥保留灌腸（黃連、白頭翁各20g，五倍子、蒲公英、金銀花、紫花地丁各10g，槐花15g）治療潰瘍性結腸炎總有效率為95%，療效優(yōu)于柳氮磺胺吡啶組（P<0.05）[38]，可能是通過升高ZO-1和Occludin表達，從而保護潰瘍性結腸炎小鼠腸道黏膜的屏障功能[39];也可能是通過提高胃黏膜修復因子EGF、VEGF的表達從而對胃潰瘍發(fā)揮治療作用[40];再者半夏瀉心湯可通過升高抑炎因子IL-10，降低促炎因子IL-1β、IL-8、TNF-α的含量實現對抗應激性胃黏膜損傷[41]。

4.1.4 反流病 基于Meta分析發(fā)現半夏瀉心湯加減治療反流性食管炎療效優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)組，且未發(fā)現嚴重不良反應[42]，半夏瀉心湯聯合西藥治療膽汁反流性胃炎有較好療效，且能有效緩解患者胃脘痛[43]。臨床研究表明半夏瀉心湯合四逆散為基礎方的中藥加減治療咽喉反流性疾病總有效率為96.67%，緩解患者聲嘶及反酸方面明顯優(yōu)于蘭索拉唑口崩片[44];再者半夏瀉心湯加味輔助吸入抗膽堿氣霧劑治療胃食管反流相關性支氣管哮喘患者的臨床療效顯著，能有效改善患者胃食管反流癥狀，控制哮喘，改善患者肺功能[45]。

4.1.5 胃癌 半夏瀉心湯還可以用于胃癌的治療，可能是通過抑制胃癌細胞的侵襲和轉移[46]，降低ROS及MDA水平，升高SOD及GSH水平抑制胃癌微環(huán)境誘導的腹膜間皮細氧化應激反應[47]，降低細胞G0/G1、G2/M比例，調節(jié)細胞周期，保護胃癌微環(huán)境誘導的腹膜間皮細胞損傷[48]，降低Bax蛋白、升高Bcl-2蛋白表達，抑制胃癌微環(huán)境誘導腹膜間皮細胞凋亡[49]，干預STAT3轉錄因子的表達促進胃癌細胞的凋亡[50]等方面發(fā)揮抗癌作用。綜上，半夏瀉心湯治療消化系統疾病療效確切，治療范圍廣泛，值得臨床推廣應用。

4.1.6 化療后嘔吐 順鉑等化療藥在導致惡心嘔吐的同時，可使中樞神經系統相關區(qū)域的Fos蛋白表達增強，小半夏湯治療機制既與抑制順鉑導致的孤束核Fos蛋白表達增加相關[51]，也與降低外周與中樞酪胺酸羥化酶水平、抑制多巴胺合成相關[52]。小半夏湯對胃腸黏膜損傷具有防治作用，其機制可能與促進黏膜杯狀細胞分泌黏蛋白、促進黏膜上皮細胞增殖有關[53]，也與降低化療大鼠血清中TNF-ɑ、PGE2及IL-1β水平，減少胃竇、回腸組織NF-κB、COX-2的陽性表達等相關[54]。

4.2 內分泌疾病的治療 半夏瀉心湯能夠有效調節(jié)糖尿病胃輕癱模型大鼠各項指標，改善腸道菌群比例，減輕內毒素作用，抑制炎癥因子，提高腸道屏障功能[55]，還能夠能緩解糖尿病胃輕癱大鼠癥狀，促進胃腸吸收功能，降低血糖，從而改善胰島素抵抗[56];其治療機制與增加胃腸道間質細胞的數量并修復其受損結構，進而增強其胃動力的恢復功能[57]，以及通過增加GLUT4的表達、降低GSK-3的表達發(fā)揮對糖尿病胃輕癱大鼠的胰島素抵抗[58]，從而起到治療糖尿病胃輕癱的作用。

4.3 心血管疾病的治療

4.3.1 高血壓 加味半夏白術天麻湯治療痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓病總有效率治療組89.7%，優(yōu)于對照組（P<0.05），并能較明顯降低血尿酸水平[59]，其治療的分子機制可能與改善細胞骨架和形態(tài)、內質網應激、能量代謝、神經元結構等有關[60]?；谡纤幚韺W平臺研究發(fā)現半夏白術天麻湯通過調節(jié)神經遞質濃度和活性異常、改善胰島素抵抗、調節(jié)炎癥因子的產生、抑制炎癥反應等過程來發(fā)揮保護血管內皮細胞的藥理作用，進而達到治療高血壓的臨床療效[61]。

4.3.2 動脈粥樣硬化 瓜蔞薤白半夏湯對小鼠動脈粥樣硬化模型病變有較好的治療作用，其機制與其調節(jié)血脂代謝、抑制炎癥因子（血清CRP、IL-6、TNF-α）及主動脈組織VCAM-1、ICAM-1蛋白的表達相關[62];瓜蔞薤白半夏湯合血府逐瘀湯可通過升高Bcl-2、降低Bax、Caspase-3、Caspase-9的表達，發(fā)揮對小型豬痰瘀互結冠心病模型心肌凋亡細胞的保護作用[63]。此外，半夏白術天麻湯聯合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈粥樣硬化風痰阻絡證的臨床療效優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣片[64]。

4.3.3 心絞痛 對比單用化學藥治療穩(wěn)定型心絞痛，瓜蔞薤白半夏湯加減聯合化學藥在改善心絞痛療效總有效率、心電圖改善總有效率、降低低密度脂蛋白水平方面均較好[65];在西醫(yī)治療基礎上，瓜蔞薤白半夏湯可進一步提高臨床治療痰濁閉阻型不穩(wěn)定型心絞痛的顯效率（97.0%），作用機制可能和降低MMP-9，抑制炎癥反應有關[66]。瓜蔞薤白半夏湯可能通過上調血漿中血管內皮生長因子（VEGF）、一氧化氮合成酶（eNOS）和NO的表達來調節(jié)骨髓祖細胞的動員，發(fā)揮對急性心肌缺血大鼠的治療作用[67];心肌缺血再灌注可引起自噬反應增強，可促進凋亡損傷，栝樓薤白半夏湯可通過降低血清CK、LDH含量，下調心肌Beclin-1、LC3 II、Bax蛋白表達及LC3 II/LC3I水平，抑制自噬、改善心肌細胞凋亡而起到心肌保護作用[68]。

4.4 抑郁 半夏厚樸湯具有顯著抗抑郁大鼠模型的作用[69]，其聯合電針治療癔球癥45例，安全有效，對抑郁、焦慮亦有明顯改善，總有效率為97.8%，療效優(yōu)于對照組（P<0.05）[70];半夏厚樸湯加味聯合氟哌噻噸美利曲辛片有助于降低冠心病合并抑郁患者的TC、LDL-C及hs-CRP水平，可顯著改善患者的抑郁狀態(tài)[71]。

4.5 癲癇 以“風痰瘀”立論確定的加味半夏白術天麻湯治療54例癲癇患者總有效率74.07%，完全控制率為12.96%[72]，其治療機制可能通過控制癲癇發(fā)生后的炎癥反應發(fā)揮抗癲癇的效應[73]。

4.6 其他 半夏芩連湯可通過調控Th17/IL-17免疫炎性途徑抑制干燥綜合征外分泌腺神經毒性損傷（降低IL-17、IL-6、M3R、AQP5 mRNA轉錄水平及IL-17、IL-6、M3R、AQP5蛋白的表達）[74]。此外，長期高劑量服用甘遂半夏湯水煎液可引起白細胞數量可逆性增高，但對大鼠的紅細胞、血紅蛋白、血小板數量，血糖及甲狀腺形態(tài)無明顯影響[75]。

5 小結

半夏的化學成分復雜，借助先進的技術，可使半夏的研究更加精細，目前從分子層面去探索半夏的有效成分及藥理作用為半夏的臨床應用提供了科學參考依據?？偨Y文獻發(fā)現影響半夏藥效發(fā)揮的主要因素與產地、炮制及配伍因素密切相關，不同產地來源的半夏的浸出物含量不同，而不同的炮制及配伍可影響半夏功效的發(fā)揮，半夏的三種炮制品的功效各異，其與它藥配伍后的作用也不同，所以為使半夏的臨床應用更加精準，應合理使用半夏不同炮制品及配伍。半夏的代表方劑研究表明每個代表方劑對相適應的病種都具有一定的療效，其復方治療的具體機制還需進一步研究，而以方類病，基于方劑辨證，靈活化裁的臨床應用，還需臨床大數據的支持。

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（收稿日期：2020-06-14 編輯：李瑞瑩）

作者簡介：梁曉亞（1976-），男，漢族，本科，研究方向為腫瘤臨床。E-mail：1044159227@qq.com