血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與老年腦白質(zhì)疏松癥的相關(guān)性

左 林，趙 佳，姜小建，袁 逍

（1.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院放射科，西安 710038；2.西安市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710003）

腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis，LA)是一種常見的腦小血管病，重度LA患者可以出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，不同程度地影響到老年患者晚期的生活質(zhì)量。高同型半胱氨酸 (homocysteine, HCY)血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，目前越來越多的研究開始關(guān)注HCY與腦小血管病的關(guān)系。本文主要探討HCY、葉酸（folic acid， FA）、維生素B12（vitamin B12，Vit B12）與老年患者LA的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年6月～2019年1月神經(jīng)內(nèi)科住院的患者111例，其中男性62例，女性 49例，年齡61～91歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲以上的老年人；患者進(jìn)行過頭部MRI掃描。排除標(biāo)準(zhǔn)：2 周內(nèi)服用過葉酸或 B族維生素藥物，具有多發(fā)性硬化、中毒或感染等非血管性LA病史，具有肝腎功能不全、甲狀腺病等高HCY血癥的患者，近期使用過影響實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性藥物（如免疫抑制劑、左旋多巴、避孕藥、抗凝劑等）的患者。

1.2 試劑和儀器 HCY檢測(cè)試劑盒（九強(qiáng)生物技術(shù)公司），Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀，化學(xué)發(fā)光分析儀（貝克曼公司），1.5T磁共振掃描儀（GE公司）。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查：清晨空腹抽取肘靜脈血2～3ml，檢測(cè)血清HCY，F(xiàn)A及Vit B12水平。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清HCY水平，采用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清FA及Vit B12水平。

1.3.2 頭部MRI檢查：采用美國GE 1.5T MRI掃描儀，頭部8通道相控陣線圈，常規(guī)行T1WI，T2WI及FLAIR序列軸位掃描及T2WI序列矢狀位掃描。所得到的磁共振圖像結(jié)果均由2名中高級(jí)影像診斷醫(yī)師進(jìn)行分析。根據(jù)LA是否存在，分為LA組及無LA組。根據(jù)WAHLUND等[2]的年齡相關(guān)性腦白質(zhì)改變視覺評(píng)定法評(píng)分，分為輕度組（1～4分）、中度組（5～8分）及重度組（≥9分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。兩組間的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)， HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平與LA程度的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LA組與無LA組血清HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較 見表1。LA組的HCY水平明顯高于無LA組，LA組的FA和Vit B12水平明顯低于無LA組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 有無LA組間HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較 （±s）

表1 有無LA組間HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較 （±s）

項(xiàng)目 LA組(n=79) 無LA組(n=32) t P HCY (μmol/L) 18.81±5.72 12.42±4.93 5.538 ＜0.01 FA (ng/ml) 7.37±3.74 9.71±3.19 3.109 ＜0.01 Vit B12 (pg/ml) 247.59±102.87 357.71±134.57 4.659 ＜0.01

2.2 LA組間血清HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較 見表2。中度組和重度組的HCY水平明顯高于輕度組，中度組的HCY水平明顯低于重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.712，5.505，3.573，均P ＜0.01 )。輕度組的葉酸水平明顯高于中度組及重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.238，2.099，均P ＜0.05 )。輕度組的Vit B12水平明顯高于中度組及重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.433，2.966，均P ＜0.05)。

表2 不同程度LA組間HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較（±s）

表2 不同程度LA組間HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平比較（±s）

項(xiàng)目 輕度組（n=25） 中度組（n=32） 重度組（n=22）HCY(μmol/L) 13.57±4.73 17.41±5.71 24.17±8.21 FA (ng/ml) 9.12±3.87 7.03±3.18 6.87±3.42 Vit B12 ((pg/ml) 307.48±121.47 231.17±114.34 203.48±118.15

2.3 血清HCY，F(xiàn)A，Vit B12水平與LA程度的相關(guān)性分析 血清HCY水平與LA程度呈正相關(guān)(r=0.344，P ＜0.01 )，血清Vit B12水平與LA程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.286，P ＜0.05 )，隨著LA程度加重，葉酸水平呈下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.061，P ＞0.05 )。

3 討論

LA是由外籍學(xué)者提出的影像學(xué)診斷術(shù)語[3]，也稱為腦白質(zhì)改變(white matter changes，WMC)，主要是指腦白質(zhì)區(qū)斑點(diǎn)狀或斑片狀的異常改變，磁共振成像(magnetic rasonance imaging，MRI ) 表現(xiàn)為T2WI為高信號(hào)影，T1WI 顯示為等信號(hào)或低信號(hào)影，CT 表現(xiàn)為低密度影。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及我國人口老齡化進(jìn)程加快，LA 的檢出率越來越高，逐漸引起了臨床上的關(guān)注，大量的研究表明 LA 與老年人情感障礙、認(rèn)知功能的下降、腦萎縮有著緊密的聯(lián)系，不同程度影響到患者晚年的生活質(zhì)量[4]。此外，LA與腦卒中具有緊密關(guān)系，不僅可以增加卒中的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率，還可以影響患者預(yù)后[5-6]。

LA的機(jī)制尚未完全明確，可能是由血腦屏障破壞及慢性缺血性改變所引起，作為一種腦內(nèi)的小血管病變，神經(jīng)元纖維脫髓鞘與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生為其主要的病理改變[7]。LA 的常見發(fā)病部位為大腦皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)域、半卵圓中心、側(cè)腦室周圍及深部腦白質(zhì)，這些區(qū)域的血供大部分來源于大腦中動(dòng)脈的終末動(dòng)脈及脈絡(luò)叢動(dòng)脈的終末支血管，其特點(diǎn)是動(dòng)脈走行長，缺乏側(cè)支循環(huán)，容易產(chǎn)生缺血性改變。有研究認(rèn)為，LA 患者缺血性損傷主要與腦小動(dòng)脈硬化有關(guān)[8]。

以往的研究表明，高HCY血癥與缺血性心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[9-12]。HCY在代謝時(shí)可以削弱機(jī)體抗氧化保護(hù)機(jī)制，并且引起過氧自由基及氧化物的生成增多，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及腦血管功能障礙[13-14]。近年來研究表明，HCY水平升高與腦小血管病關(guān)系密切[15]。本研究結(jié)果顯示：LA組的HCY水平明顯高于無LA組，而且血清HCY水平與LA程度呈正相關(guān)，提示在老年人中，血清HCY水平增高與LA的發(fā)生、發(fā)展具有密切的相關(guān)性，與以往的文獻(xiàn)報(bào)道一致，其機(jī)制可能與HCY 通過自身氧化產(chǎn)生氧自由基，削弱機(jī)體抗氧化保護(hù)能力，損傷腦部血管的內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。但高HCY作用于腦小血管的詳細(xì)機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

高HCY血癥的發(fā)生往往是由于HCY的代謝發(fā)生障礙，而FA和Vit B12直接影響著HCY的代謝過程。當(dāng)FA和Vit B12缺乏時(shí)，阻斷了HCY合成甲硫氨酸，從而引起高HCY血癥，所以補(bǔ)充FA和B族維生素是一種治療高HCY血癥的有效方法[16]。Vit B12參與髓鞘形成，對(duì)維持髓鞘穩(wěn)定性和致密性有著重要的作用，Vit B12水平降低能夠增加LA患病的風(fēng)險(xiǎn)[17]。本研究結(jié)果顯示：LA組FA和Vit B12水平明顯低于無LA組，血清Vit B12水平與LA程度呈負(fù)相關(guān)，說明LA的發(fā)生與發(fā)展可能受到Vit B12與FA的影響。伴隨著LA嚴(yán)重程度加重、血清HCY水平逐步升高，Vit B12水平呈明顯下降趨勢(shì)，可見，HCY升高與Vit B12降低在LA 的發(fā)生發(fā)展上能夠起到協(xié)同作用。因此，HCY，F(xiàn)A，Vit B12與LA的發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)性，HCY升高、FA和Vit B12降低是中老年LA 的重要危險(xiǎn)因素。