小紅參臨床應(yīng)用與藥理學(xué)研究概況

張光云 童 英 楊麗萍 趙晨勛 羅 苑 徐文立 段小花 陳 普

云南中醫(yī)藥大學(xué)/云南省傣醫(yī)藥與彝醫(yī)藥重點實驗室，云南 昆明 650500

小紅參又稱為滇紫參、紅根、小茜草、活血，為茜草科(Rubiaceae)植物Rubiayunnanensis(Fr.)Diels.的干燥根；主要生于向陽山坡疏林下雜草叢中或路邊；分布于滇中、滇西北、滇東北地區(qū)。小紅參最早見于蘭茂所著的《滇南本草》[1]，書中稱“紫參，味苦、甘平，性微溫；通行十二經(jīng)絡(luò)；治風(fēng)寒濕痹，手足麻木、腿軟戰(zhàn)搖、筋骨疼痛、半身不遂、久病痿軟、遠(yuǎn)年流痰”。小紅參作為云南特有的民族藥，藥用資源豐富，隨著長期的用藥經(jīng)驗積累，民間形成有以小紅參為主藥的諸多經(jīng)驗方，且能發(fā)揮較好的治療作用?；谒呐R床療效，許多學(xué)者對小紅參的藥理作用進(jìn)行了研究。筆者以中國知網(wǎng)/維普/萬方文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫為主，以小紅參/小紅參、臨床應(yīng)用/小紅參、藥理研究為檢索關(guān)鍵詞；主要以近10年來記載小紅參臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)和書目記載為基礎(chǔ)，對小紅參臨床應(yīng)用和藥理學(xué)研究概況進(jìn)行綜述，以期為小紅參治療疾病的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究提供理論依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 抗心肌缺血 王淑仙等[2-3]研究表明小紅參提取物Ⅱ-A可明顯增加小鼠心肌的ATP含量和耐氧能力；并可減輕犬冠脈外周阻力，增加冠脈血流量，對犬缺血心肌具有良好保護(hù)作用，可顯著減輕心肌損傷和減少心肌梗死面積。進(jìn)一步研究表明，小紅參抗心肌缺血的有效活性部位主要在乙酸乙酯提取物和B、C段；小紅參乙酸乙酯提取物不僅可對抗去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)大鼠主動脈環(huán)收縮和改善大鼠心肌缺血心電圖，而且可提高SOD活性并降低MDA含量，其抗心肌缺血機(jī)制可能與提高大鼠抗氧化能力有關(guān)[4-6]。小紅參在抗心肌缺血中是否通過抗炎，抗凋亡，調(diào)節(jié)能量代謝等其他作用機(jī)制發(fā)揮作用還有待進(jìn)一步研究。此外，研究表明小紅參中喬木烷型三萜類和游離蒽醌具有降血脂的作用[7]，1,2-二羥基蒽醌(5)和1,3,6-三羥基-2-甲基蒽醌(6)具有抗血小板的作用[8]。目前，心肌缺血/再灌注損傷也成為醫(yī)學(xué)中的一大難題，而小紅參在心肌缺血/再灌注損傷中的研究未見報道，今后可進(jìn)一步深入研究，以充分挖掘小紅參在治療心血管疾病方面的藥用價值。

1.2 抗腫瘤 小紅參多種化學(xué)成分具有抗癌作用：體外的抗癌實驗中，小紅參中分離的2-甲基-1,3,6-三羥基-9,10-蒽醌可誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡和阻滯G2/M細(xì)胞周期以發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[9]；另有實驗[10]表明，藥物濃度大于10 μg/mL時的小紅參醌可抑制癌細(xì)胞生長，同時也能抑制正常人血T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞分裂增殖和DNA的合成；當(dāng)藥量濃度達(dá)25 μg/mL時，更能明顯地抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗癌因子的能力，但小紅參醌是否適用于抗癌尚需進(jìn)一步研究。小紅參中喬木烷型三萜Rubiarbonol G 能夠通過線粒體途徑誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞Hela 發(fā)生細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制與下調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達(dá)，影響B(tài)cl-2/Bax的比值，導(dǎo)致線粒體中Cytochrome C釋放，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生有關(guān)[11]。FAN JT等[12-13]研究報道了小紅參中的茜草素和兩個新的環(huán)六肽均具有抑制癌細(xì)胞毒性的作用，還能抑制NO的產(chǎn)生。ZENG GZ等[14]實驗證明小紅參三萜類化合物rubiarbonol G (RG)可誘導(dǎo)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和G0/G1細(xì)胞周期阻滯，說明RG是小紅參抗腫瘤作用的關(guān)鍵活性成分之一。此外，小紅參中RY-I及RY-I的苷元RA-V成分和環(huán)已肽配糖體均具有抗癌活性[15-16]。

1.3 抗氧化 小紅參醌作為小紅參的主要有效成分，實驗證明其抗氧化能力優(yōu)于維生素E[17]，具有開發(fā)成抗氧化劑的藥用前景。藥理實驗[18-19]表明小紅參醌能在4℃提高儲存皮片的活力，減輕皮片水腫，升高保存液的PH值；但在深低溫儲存中使用對皮膚的活力沒有影響，這可能與溫度過低，細(xì)胞內(nèi)外生化反應(yīng)停止，氧自由基生成減少有關(guān)，而氧自由基參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展，若能通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)證明小紅參的抗氧化機(jī)制，小紅參將可能實現(xiàn)同時對多種疾病發(fā)揮治療作用。

1.4 抑制NO TOSHIO M等[20]發(fā)現(xiàn)小紅參中紅蕓香醇C(3)，紅蕓香醇A和F，紅蕓香酮C，和2-甲基-1，3，6-三羥基-9，10-蒽醌化合物能抑制NO的產(chǎn)生；TAO J[21]實驗結(jié)果也顯示了小紅參不僅能抑制NO，同時能抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶。

1.5 升白作用 有研究[3]發(fā)現(xiàn)小紅參提取物Ⅱ-A可以升高白細(xì)胞；蘇秀玲[22]也證實小紅參對環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞降低有不同程度的升高作用。

1.6 其他藥理作用 有研究[22]表明小紅參能顯著促進(jìn)呼吸道分泌，具有祛痰的作用。劉瑾[23]研究發(fā)現(xiàn)小紅參醇提物有促進(jìn)輻射損傷小鼠外周血紅細(xì)胞恢復(fù)的趨勢。此外，小紅參還可提高小鼠的痛閾值，減少小鼠的扭轉(zhuǎn)次數(shù)，并能有效緩解大鼠足跖腫脹，抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集[24]；說明小紅參具有止痛、抗炎和抗血小板聚集的作用；這一藥理學(xué)研究為治療與疼痛、炎癥和血小板聚集有關(guān)的疾病提供了藥理學(xué)依據(jù)，值得進(jìn)一步研究。對腸道細(xì)菌易位小紅參同樣具有明顯的抑制作用，同時對枯草芽孢桿菌也具有抗菌活性[25-26]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng)疾病 據(jù)文獻(xiàn)[27]記載使用小紅參泡酒或煎服可治療慢性胃炎；取小紅參和葉下花各2錢，研末后，水煎服或開水送服，紅糖為引可治療吐血[28]。但有報道[29]發(fā)現(xiàn)若胃熱者服用過多，胃部會出現(xiàn)不適及輕微的燒灼感，甚至使胃痛加劇，建議脾胃病患者應(yīng)慎用，這可能與小紅參性溫有關(guān)，因此，在臨床使用時，應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)合理配伍方藥，以達(dá)到治療效果最大化。

2.2 呼吸系統(tǒng)疾病 《普濟(jì)本事方》記載小紅參膏劑“治勞瘵涂血損肺，及血妄行”之癥，有獨特的療效。《云南彝醫(yī)藥》[30]中記載小紅參具有潤肺止咳之功，內(nèi)服可治療咳嗽、咯血。臨床上使用小紅參50 g，白芨50 g，蜂蜜150 g治療肺結(jié)核，用法：小紅參和白芨研末后配蜂蜜蒸服，每日3次，2天服完[31]；此外，咳血使用3～5錢小紅參煎服[28]。

2.3 心血管疾病 《彝族驗方》[32]中記載：小紅參10～15 g，雞肉參20～30 g，滿山香6～12 g，土連翹10～25 g，天麻10～15 g；水煎服可治療脈管炎。普米族用小紅參15 g，香附9 g，赤芍12 g，地龍15 g，當(dāng)歸9 g水煎服治療胸痹；小紅參30 g，垂柳根6 g，杜仲12 g，千針萬線草15 g治療高血壓。在納西族民間，人們使用小紅參50 g，水煎服，白酒為引治療胸痹心痛證(冠心病心絞痛)，并且在臨床上使用小紅參注射液治療心絞痛，有效率可達(dá)90%；單獨使用小紅參或配伍其他藥物治療胸痹心痛證或高血壓，在臨床上均能收到顯著療效，且小紅參乙酸乙酯部位還具有抗心肌缺血的作用。在治療血液疾病方面，《云南民族藥志》[33]記載小紅參常用于治療血小板減少、血虛和貧血：治療血小板減少、血虛用小紅參30～50 g，當(dāng)歸30 g，水煎服；治療貧血時用小紅參30 g，獨活10 g，杜仲15 g，續(xù)斷10 g，當(dāng)歸20 g，熟地20 g，用酒浸泡服用，每次10 mL；或小紅參4錢，水楊梅5錢，紫地榆4錢，水煎服，每日1劑；或小紅參15 g，續(xù)斷15 g，舂細(xì)粉配肉燉服。藥典[34]記載小紅參3～4兩水煎服，每日1劑可治療血小板減少性紫癜。小紅參在血液疾病中是否通過影響造血系統(tǒng)或其他方式干預(yù)造血系統(tǒng)來發(fā)揮作用目前尚未清楚。

2.4 其他系統(tǒng)疾病 ①婦科疾?。骸对颇厦褡逅幹尽穂33]記載小紅參可用于月經(jīng)不調(diào)，產(chǎn)后腹痛，惡露淋漓等，用量：15～30 g，水煎或泡酒服；治療月經(jīng)不調(diào)的小紅參組方有：小紅參15 g，月季花10 g；或小紅參20 g，茜草20 g； 《中藥大辭典》[28]記載小紅參3兩煮豬排骨(淡鹽)，可治療月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛和閉經(jīng)。②神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯伱嫔窠?jīng)麻痹[28]：小紅參、澤蘭、女金蘆各5量，泡酒2.5 kg，浸泡半月后服用，每次20～40 mL，每日1次。失眠[35]：小紅參加紅糖水煎服。神經(jīng)衰弱[31]：小紅參20 g，五味子15 g，刺參15 g；或小紅參5錢，砂仁2錢，朱砂1錢，加紅糖，每日1劑。③泌尿系統(tǒng)疾?。耗虻姥缀桶螂籽祝盒〖t參10 g，仙鶴草12 g，紫地榆10 g，女貞子10 g，血藤12 g，小木通6 g，十大功勞6 g，甘草3 g。水煎服，每日1劑。此外，景頗族還用小紅參治療結(jié)石。

2.5 外科疾病 《滇南本草》[1]記載：“紫參，微苦，甘平，性微溫。通行十二經(jīng)絡(luò)，治風(fēng)寒濕痹，手足麻木，腿軟，戰(zhàn)搖，筋骨疼痛，半身不遂，久年痿軟，遠(yuǎn)年流痰，為活絡(luò)強(qiáng)筋、溫暖筋骨藥酒方中要劑?！?986版《中藥大詞典》[28]記載：小紅參水煎或泡酒服，可治療風(fēng)濕或跌打損傷疼痛；《云南民族民間單驗方集》[31]中記載：治療跌打損傷使用小紅參15 g，牛頭七15 g，茜草15 g，云蕁麻根50 g，藜蘆50 g，野姜10 g，玉帶草15 g，蕓香草(挖耳草)15 g，鹿仙草15 g，搗敷患處，每3天換藥1次；兼治骨折，筋骨風(fēng)濕痛。此外，風(fēng)濕骨痛還可用小紅參30 g，當(dāng)歸15 g，獨活10 g，杜仲15 g，續(xù)斷10 g，熟地20 g泡酒服。符光利[29]使用小紅參分別治療腱鞘囊腫、肌肉牽拉疼痛和坐骨神經(jīng)痛均收到非常好的療效。

2.6 腫瘤 目前治療腫瘤的主要方法多為手術(shù)聯(lián)合西藥治療，而西藥所帶來的副作用會進(jìn)一步影響患者的健康狀況。從天然藥物中尋找新的抗腫瘤新藥已成為諸多學(xué)者研究的一個新方向。腫瘤可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕、巖、石疽、積聚”等疾病范疇，治療以扶正祛邪，祛瘀消癥為主。民間運用小紅參抗腫瘤治療較常見，如《云南民族藥志》[33]記載：白族和彝族認(rèn)為小紅參性味甘、平，具有補(bǔ)血活血、安神、祛瘀生新、軟堅破結(jié)的作用。臨床上使用小紅參5錢至1兩煎服或泡酒服可治療脂肪瘤[27]；治療骨肉瘤：小紅參、補(bǔ)骨脂、大麻藥、三七等配伍；治療血管肉瘤：小紅參、木瓜、苡仁、斑莊根、半夏、金銀花等共用；治療子宮癌小紅參、珍珠草、水紅花子、斑莊根等同；治療膀胱癌使用小紅參、赤芍、苡仁、石韋、馬齒莧等[35]?？梢姡〖t參在抗腫瘤方面具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得進(jìn)一步深入研究。

2.7 皮膚病 納西族用小紅參的根搗敷患處治療瘡癰紅腫、久不潰破者，認(rèn)為其具有消癰散瘀，托癰生肌的作用。此外，小紅參還具有活血化瘀，涼血通經(jīng)及養(yǎng)血除風(fēng)的作用，臨床上使用小紅參針劑治療銀屑病臨床療效顯著。目前認(rèn)為銀屑病是由免疫細(xì)胞和多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的角朊細(xì)胞異常增殖性皮膚病[36]，銀屑病皮損中先有CD4+T細(xì)胞進(jìn)入和活化，接著出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞，當(dāng)皮損消退時CD8+T細(xì)胞又逐漸增多，而皮損中CD4+T細(xì)胞減少和消失[37]。呂昭萍等[38]研究發(fā)現(xiàn)小紅參可降低銀屑病患者外周血中CD8+ T細(xì)胞水平，何黎等[39]研究表明體外給藥小紅參蒽醌類及三帖類對外周血T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均具有抑制作用，推測小紅參治療銀屑病是通過蒽醌類及三帖類等免疫活性成分影響T淋巴細(xì)胞的功能來發(fā)揮作用的。

3 小結(jié)

小紅參作為云南民族民間常用民族藥，藥用資源豐富，臨床應(yīng)用價值高。近年來，基于小紅參的臨床應(yīng)用價值，小紅參的藥理實驗開展越來越多，從筆者收集整理的文獻(xiàn)看，雖然民間使用小紅參已有很長的藥用歷史，但小紅參在使用時多配合其他藥物一起使用，并且缺乏有效的臨床實驗數(shù)據(jù)研究，大部分臨床應(yīng)用均記載于民間收集整理的書籍中，因此在小紅參的臨床應(yīng)用研究方面還較為欠缺，今后可擴(kuò)大樣本量、多中心的進(jìn)行臨床實驗研究。目前已從小紅參中分離出多個化學(xué)成分，但具體的藥用機(jī)制尚未清楚，如何利用現(xiàn)代實驗技術(shù)明確小紅參治療疾病的藥用靶點是值得進(jìn)一步研究的課題。