黃芪湯加減治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病療效研究

任英杰,王 起,陳秋生

鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院 (鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的主要特征不完全可逆和進行性發(fā)展的持續(xù)氣流受限，多發(fā)于中老年人，40歲以上人群發(fā)病率約為8.2%，居死亡原因的第3位和疾病經(jīng)濟負擔的第5位，嚴重危害人類健康[1]。COPD急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)指COPD患者慢性病程中出現(xiàn)急性發(fā)展，需要改變?nèi)粘Ｓ盟?，患者需要住院甚至入住ICU治療，AECOPD及其并發(fā)癥左右著COPD患者的病情發(fā)展和嚴重程度，及時有效治療AECOPD，降低并發(fā)癥發(fā)生率對COPD的管理具有重要意義[2]。西醫(yī)治療AECOPD的主要原則為在吸氧、抗感染、解痙等積極對癥治療，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上辨證施治配合中藥治療可改善呼吸困難程度和肺功能，提高臨床療效[3]。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合黃芪湯治療痰熱壅肺型AECOPD的臨床效果，旨在進一步探討中西醫(yī)結(jié)合在AECOPD中的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，選擇2017年1月至2018年8月在鄭州市中心醫(yī)院就診的AECOPD患者166例作為研究對象，所有患者均有COPD病史，入組前呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重，超出日常變異需要改變藥物治療，符合AECOPD的診斷標準[4]；符合痰熱壅肺的辨證分型標準[5]：咳逆喘息氣粗，煩躁，胸滿，痰黃稠難咳，或身熱微惡寒，口渴，便干尿赤，舌紅苔黃膿，脈滑數(shù)；患者入組前4周內(nèi)未服用免疫抑制劑、中醫(yī)藥治療；年齡50～80歲，性別不限；AECOPD發(fā)作至入院時間≤2周；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并呼吸衰竭需機械通氣者；②合并支氣管哮喘、肺大皰、肺結(jié)核、矽肺、支氣管擴張及嚴重心功能、肝腎功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④合并精神疾病或嚴重認知功能障礙不能正確理解研究內(nèi)容者；⑤有中藥過敏史者；⑥擬納入其他臨床研究者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組和觀察組各83例。常規(guī)組中男52例，女31例；年齡53～76歲，平均年齡(66.92±6.54)歲；病程6～16年，平均病程(10.24±2.09)年；病情嚴重程度：輕度12例，中度49例，重度22例。觀察組中男55例，女28例；年齡50～77歲，平均年齡(67.08±5.62)歲；病程年，平均病程(10.67±2.85)年；病情嚴重程度：輕度9例，中度48例，重度26例。兩組患者基線資料相比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，本研究通過我院理論委員會審核并批準。

2 治療方法 常規(guī)組參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(201 4年修訂版)》制訂常規(guī)治療方案，包括抗感染，解痙平喘，止咳祛痰，吸氧，霧化，給予吸入性糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑治療。觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予黃芪湯治療，方劑組成：生黃芪30g，魚腥草15 g，黃芩、赤芍、蘇子、桔梗、瓜蔞各10 g，大黃9 g(后下)，甘草6 g，痰鳴喘息不得平臥者加射干、葶藶子，痰熱傷津加天花粉、知母、芒硝，陰傷而痰量已少者，酌減苦寒之味，加沙參、麥冬，水煎至200 ml，早晚分服。兩組均以10 d為1個療程。

3 觀察指標 ①治療前后采用肺功能檢測儀檢測患者肺功能，檢測指標包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)。②動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。③治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。計量資料表示為均數(shù)±標準差，組間比較采用獨立樣本t檢驗；組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組治療前后肺功能和動脈血氣分析相比較 兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaCO2、PaO2水平相比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，觀察組與同期常規(guī)組相比較均顯著升高(P<0.05)；兩組治療后PaCO2與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，觀察組與同期常規(guī)組相比較均顯著降低(P<0.05)。兩組組內(nèi)、組間FVC水平相比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能和動脈血氣分析相比較

注：與治療前相比較，*P<0.05；與治療前相比較，#P<0.05

2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-1β、IL-6水平相比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期常規(guī)組相比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平相比較(mg/L)

注：與治療前相比較，*P<0.05；與常規(guī)組相比較，#P<0.05

討 論

中醫(yī)學中無AECOPD之病名，多根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸于“咳嗽”、“喘病”、“肺張”等范疇，認為AECOPD多因肺臟長期遭受外邪侵襲，肺失肅降，日久使肺氣受損，形成肺虛，肺虛日久，子盜母氣，形成肺脾兩虛，病勢深入，耗傷腎氣，導(dǎo)致肺脾腎俱虛，肺腎陰虛，熱由內(nèi)生，或脾虛生痰，復(fù)感外邪，邪痰相和，郁遏肺氣，郁而化熱，發(fā)而為AECOPD，因此AECOPD為本虛而標實之疾病，緩解期以肺脾腎氣虛為主，急性期則以標實為主[6]。

本研究所用黃芪湯為臨床經(jīng)驗方，考慮AECOPD痰熱壅肺患者肺熱亢盛易耗散肺氣，導(dǎo)致宣泄、輸布、肅降功能失調(diào)，易變生痰血膿腐，故方中重用生黃芪益氣解毒，大黃清熱瀉火，逐痰瘀熱毒外出，使邪無所伏，魚腥草、黃芩清肺泄熱，蘇子降氣消痰，桔梗、瓜蔞滌痰排毒，赤芍清熱涼血兼活血化瘀，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱解毒、止咳平喘之功效。

現(xiàn)代藥理學研究顯示，生黃芪有殺菌、抑菌、提高機體免疫力、逆轉(zhuǎn)細菌耐藥的作用[7]；大劑量生黃芪可改善患者的呼吸肌肌力和預(yù)后[8]。魚腥草、黃芩有效成分除具有明顯的抗菌活性外，還可抑制NF-κB因子活性，進一步抑制血清TNF-α、IL-1β等炎癥因子含量，發(fā)揮抗炎解熱作用，魚腥草超臨界二氧化碳提取物可激動下丘腦-垂體-腎上腺軸，增加糖皮質(zhì)激素合成，增強抗炎效果[9-10]。蘇子有效成分蘇子油可延長濃氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，具有明顯的止咳和平喘的作用[11]。生大黃有效成分可改善AECOPD患者微循環(huán)，緩解氣道痙攣，促進痰咳出，同時可抑制腸內(nèi)毒素異位所致的內(nèi)毒素血癥，降低炎癥反應(yīng)程度[12]。桔梗有效成分桔梗皂苷D、桔梗皂苷D3體內(nèi)外均具有顯著祛痰效果，且20 μg/ml的桔梗皂苷D3祛痰作用優(yōu)于200 μg/ml的氨溴索[13]。瓜蔞有效成分可延長小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)，瓜蔞中的半胱氨酸可裂解痰液黏蛋白，降低痰液黏稠度，使痰易于咳出[14]。赤芍有效成分可改善COPD患者氣道炎性反應(yīng)和重塑，改善COPD患者肺功能[15]。結(jié)果提示，黃芪湯加減治療AECOPD可降低患者炎癥反應(yīng)水平，改善動脈血氣和肺功能，提高治療效果。