中西藥聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療囊腫型痤瘡療效觀察

劉玉東 史玉玲 李秀麗

[摘要]目的：評(píng)價(jià)中西藥聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療囊腫型痤瘡患者的臨床療效。方法：選擇2018年6月-2019年9月筆者醫(yī)院收治的73例囊腫型痤瘡患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（38例）和對(duì)照組（35例）。兩組均采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法作為常規(guī)治療，對(duì)照組給予泰爾絲膠囊治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用雷公藤多苷治療，兩組患者均治療30d。治療后觀察兩組臨床療效、炎癥因子水平、囊腫數(shù)量、皮損減少量及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者IL-8、TNF-α水平均低于治療前，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組囊腫數(shù)量均低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組皮損減少量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：中西藥聯(lián)合ALA-PDT治療囊腫型痤瘡可提高療效，降低炎癥反應(yīng)，增加皮損減少量。

[關(guān)鍵詞]雷公藤多苷片;泰爾絲膠囊;5-氨基酮戊酸;光動(dòng)力療法;囊腫型痤瘡;炎癥因子

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）12-0016-04

Observation of Effect of Chinese and Western Medicine Combined with 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy on Cystic Acne

LIU Yu-dong1，SHI Yu-ling2，LI Xiu-li2

（1.Department of Dermatology，Chongming Branch， Shanghai 10th People's Hospital，Shanghai 202157，China; 2.Department of Dermatology，the 10th People's Hospital of Shanghai， Shanghai 200072，China）

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy of Chinese and Western medicine combined with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） in the treatment of cystic acne patients.? Methods? From June 2018 to September 2019， 73 patients with cystic acne treated in hospital were randomly divided into experimental group （38 cases） and control group （35 cases）. Both groups were treated with ALA-PDT as routine therapy. The control group was treated with isotretinoin capsules. The experimental group was treated with tripterygium glycosides on the basis of the control group. Both groups were treated for 30 days. Observe the clinical efficacy， levels of inflammatory factors， number of cysts， reduction of skin lesions and adverse reactions in both groups. Results After treatment， the effective rate of the test group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The levels of IL-8 and TNF-α in the two groups of patients were lower than before treatment， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The number of cysts in the two groups was lower than before treatment，the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）， the amount of skin lesions in the test group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the reaction rate （P>0.05）.? Conclusion? Chinese and Western medicine combined with ALA-PDT in the treatment of cystic acne patients can improve its efficacy， reduce inflammation and increase the amount of skin lesions.

Key words：tripterygium glycosides;isotretinoin capsules; 5-aminolevulinicacid; photodynamic therapy; cystic acne; inflammatory factors

尋常痤瘡是一種常見的累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病。該病具有病程緩慢，極易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[1]。主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、囊腫及結(jié)節(jié)等。其中囊腫型痤瘡以囊腫為主，屬較為嚴(yán)重的痤瘡類型，伴瘢痕形成，且頑固難愈，嚴(yán)重影響患者面部美觀[2]。目前，臨床上以西醫(yī)療法為多見，泰爾絲膠囊為治療痤瘡常用西藥，具有較好療效，但存在不良反應(yīng)多和療效不佳的問題[3]。近年來，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，在治療痤瘡中得到臨床重視。雷公藤多苷是可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、發(fā)揮抗炎作用的中藥有效成分。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）被廣泛用于中重度痤瘡的治療，研究指出，西藥聯(lián)合使用中藥，可提高臨床療效[4]。因此，本研究通過對(duì)囊腫型痤瘡患者采用中西藥聯(lián)合ALA-PDT治療并觀察其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年6月-2019年9月經(jīng)筆者醫(yī)院收治的73例囊腫型痤瘡患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組：38例，其中男18例，女20例，年齡18～34歲，平均（26.56±7.68）歲;病程0.5～5.0年，平均（2.75±0.25）年;按照Pillsbury分類法皮膚嚴(yán)重程度：中度21例，重度17例;對(duì)照組：35例，其中男17例，女18例，年齡17～33歲，平均（25.50±7.50）歲，病程0.6～4.5年，平均（2.55±0.55）年;皮膚嚴(yán)重程度：中度19例，重度16例。兩組患者性別、年齡、病程及皮膚嚴(yán)重程度等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，兩組患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容充分知曉并自愿簽署知情同意書，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施科學(xué)合理，研究者具有充分的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)操作，試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與受益合理等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中醫(yī)診斷中囊腫型痤瘡標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)《痤瘡的診斷和治療》中相關(guān)囊腫型痤瘡標(biāo)準(zhǔn)[5];②對(duì)本研究藥物不過敏者及無禁忌證者;③無免疫系統(tǒng)性疾病、造血功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①育齡期女性在治療前30d內(nèi)服用激素類避孕藥者、抗生素及其他影響內(nèi)分泌的藥物;②治療期間有生育需求者;③溝通障礙者;④肝、腎功能嚴(yán)重受損者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者面部、背、前胸、肩部出現(xiàn)油膩，皮損以囊腫為主，大小不等，觸之有波動(dòng)感，舌紅，苔薄黃或膩，脈滑或數(shù)。

1.4 治療方法：兩組患者均采用ALA-PDT作為常規(guī)治療，具體方法采用上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司的外用鹽酸氨酮戊酸散（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027）+保濕凝膠（廣州皇伽生物科技有限公司）配合為5%混合物備用。先用潔面乳清潔面部皮膚，將5%氨酮戊酸凝膠涂于面部損傷處。避光封包60min后使用清水清潔面部，再使用XD型紅光治療儀（江蘇新瑪醫(yī)療器械有限公司）照射20min，功率密度：80～100mW/cm2，照射距離15～20cm，總能量密度100～110J/cm2。每周治療1次，共4次。對(duì)照組患者口服泰爾絲膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930210），每日10mg，3次/天，治療30d;試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服雷公藤多苷片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020415）治療，每日10mg，3次/天，飯后服用，治療30d。使用雷公藤多苷片期間需定期監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)及肝腎功能，若指標(biāo)出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥。

1.5 觀察指標(biāo)：療程結(jié)束后，觀察兩組患者的療效、炎癥因子、囊腫數(shù)量及皮損減少量，同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)囊腫大小、數(shù)量、顏色進(jìn)行評(píng)估。治愈：皮損癥狀全部消失，療效指數(shù)>95%;顯效：大部分皮損消失，療效指數(shù)70%～95%;有效：部分皮損消失，療效指數(shù)30%～70%;無效：皮損癥狀無明顯變化或加重。有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 炎癥因子：抽取所有患者治療前、治療結(jié)束后空腹靜脈晨血5ml，使用離心機(jī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）。

1.5.3 囊腫數(shù)量及皮損減少量：由同一名醫(yī)師記錄治療前、治療結(jié)束后記錄患者機(jī)體囊腫數(shù)量;治療前后的皮損數(shù)量，包括丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰及囊腫。皮損減少量=治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù)。

1.5.4 不良反應(yīng)：記錄所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)。不良反應(yīng)包括皮膚與口唇干燥、脫屑、嘔吐、食欲不振等，不良反應(yīng)發(fā)生率=（皮膚與口唇干燥+脫屑+嘔吐+食欲不振）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后兩組療效比較，試驗(yàn)組94.74%，對(duì)照組77.14%，試驗(yàn)組有效率顯著高于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者炎癥因子比較：治療前，兩組患者IL-8、TNF-α水平比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者IL-8、TNF-α水平均明顯低于治療前，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者囊腫數(shù)量比較：治療前，兩組患者囊腫數(shù)量比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者囊腫數(shù)量顯著低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且皮損減少量顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較：試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，占5.26%;對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，占8.57%;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P>0.05），兩組患者治療后未出現(xiàn)常規(guī)生命體征指標(biāo)異常，見表4。

3? 討論

囊腫型痤瘡主要病因?yàn)轱嬍沉?xí)慣、激素水平、生活環(huán)境、胃腸道功能及化妝品使用不當(dāng)?shù)纫蛩刈饔孟拢瑢?dǎo)致未能完全排出、脫落的角質(zhì)層細(xì)胞的毛囊部角化異常，出現(xiàn)粉刺[6]。粉刺若未及時(shí)處理，則不斷增加，導(dǎo)致皮脂出口處角化、毛囊口阻塞、增加毛囊內(nèi)壓，使其粉刺壁遭受破壞，強(qiáng)行擠出角蛋白及免疫性皮脂，導(dǎo)致皮脂受損出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[7]。目前，囊腫型痤瘡的治療方法包括局部激素封閉、光療、針挑及切開排膿換藥等，上述方法雖有效，但病情不易控制，皮損遷延反復(fù)，經(jīng)久不愈，易出現(xiàn)瘢痕、肉芽腫，嚴(yán)重者損毀容貌，導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良心理[8]。

ALA-PDT可引起炎癥介質(zhì)釋放在短時(shí)間產(chǎn)生急性炎癥，破壞毛囊皮脂腺單元、并誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞凋亡，最終使痤瘡皮損相關(guān)炎癥因子下調(diào)，從而減輕炎癥[9]。泰爾絲膠囊可調(diào)控與該病相關(guān)的炎癥、皮脂、角化等因素，發(fā)揮其治療作用[10]，但長(zhǎng)期使用發(fā)生不良反應(yīng)較高[11]。另外，由于泰爾絲膠囊具有感光性，在ALA-PDT期間可能出現(xiàn)皮膚過敏，紅斑等不良反應(yīng)，但因ALA-PDT為每周1次，降低了患者的光照次數(shù)，使得不良反應(yīng)的影響下降。近年來，隨著中醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在臨床上治療囊腫型痤瘡得到肯定。中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡主由外感毒邪、肺胃濕熱、熏蒸頭面等原因引起，需予解毒透膿、化痰散瘀、溶脂法治療[12]。雷公藤具有舒筋通絡(luò)、除濕消腫、祛風(fēng)解毒之效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，雷公藤多苷參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，具有抗炎免疫抑制性，可降低炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及調(diào)整T淋巴細(xì)胞功能，抑制變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生，最終治療疾病[13]。囊腫性痤瘡是痤瘡中的一種嚴(yán)重類型， 細(xì)菌感染和免疫異常是其主要發(fā)病原因， 其膿皰破潰后形成竇道和瘢痕嚴(yán)重影響容貌，單純采用西藥治療可能難以達(dá)到理想療效，采用雷公藤多苷與泰爾絲膠囊結(jié)合能充分發(fā)揮中西醫(yī)雙向的優(yōu)勢(shì)，雷公藤多苷是以中藥雷公藤去皮根為材料的提取物，其毒理作用主要表現(xiàn)在肝毒性、腎毒性、生殖毒性方面，但本研究選用短期服用，可減少其毒副反應(yīng)。另外，以此作為囊腫性痤瘡的治療藥物主要是通過調(diào)節(jié)炎癥因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮作用，在治療囊腫性痤瘡有其獨(dú)特療效。同時(shí)有研究指出，雷公藤多苷治療囊腫可抑制肉芽組織的增生被譽(yù)為中草藥激素，但卻無激素的反跳、戒斷癥狀。同時(shí)中西醫(yī)結(jié)合用藥也可減少不良反應(yīng)，具有提高療效的優(yōu)勢(shì)[14]。因此，本研究采用中西藥聯(lián)合ALA-PDT治療囊腫型痤瘡患者，結(jié)果證實(shí)中西藥聯(lián)合ALA-PDT治療囊腫型痤瘡患者具有較好療效，無明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組;說明雷公藤多苷聯(lián)合泰爾絲膠囊治療囊腫型痤瘡可減少炎癥細(xì)胞，達(dá)到治療目的。目前，評(píng)價(jià)治療囊腫型痤瘡的藥物有效性，除依據(jù)炎癥反應(yīng)外，其皮損減少量、囊腫數(shù)量也至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者囊腫數(shù)量低于對(duì)照組，且皮損減少量顯著高于對(duì)照組，說明雷公藤多苷聯(lián)合泰爾絲膠囊治療囊腫型痤瘡患者可減少囊腫數(shù)量，減少皮損量。

綜上所述，中西藥聯(lián)合ALA-PDT治療囊腫型痤瘡患者可提高其療效，減少皮損量，減少炎癥反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Bhat YJ，Latief I，Hassan I.Update on etiopathogenesis and treatment of Acne[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2017，83（3）：298-306.

[2]劉琴，鄭楷平，吳劍波，等.局灶點(diǎn)陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的療效及安全性[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2019，25（1）：71-73.

[3]Asl? Tatl?parmak，Aksoy B，Shishehgarkhaneh LR，et al.Use of combined fractional carbon dioxide laser and fractional microneedle radiofrequency for the treatment of acne scars： A retrospective analysis of 1-month treatment outcome on scar severity and patient satisfaction[J]. J Cosmet Dermatol，2020，19（1）：115-121.

[4]Lekwuttikarn R，Tempark T，Chatproedprai S，et al.Randomized， controlled trial split-faced study of 595-nm pulsed dye laser in the treatment of acne vulgaris and acne erythema in adolescents and early adulthood[J].Int J Dermatol，2017，56（8）：884-888.

[5]蔡林.痤瘡的診斷和治療[J].中華全科醫(yī)師雜志，2010，9（7）：506-507.

[6]蘇明瑛，朱英華.鉺激光聯(lián)合E光治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床效果評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2019，35（3）：155-157.

[7]王懷湘，李建明，鄭金光，等.類人膠原蛋白敷料聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療凹陷性痤瘡瘢痕的療效和安全性[J].武警醫(yī)學(xué)，2018，29（7）：680-683.

[8]尹志輝，郝現(xiàn)偉，薛云，等.小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定在痤瘡治療中炎癥指標(biāo)變化分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（14）：1638-1640.

[9]楊晨，張玲琳，柳小婧，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)兔耳痤瘡模型皮損及組織中IL-17表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2019，33（11）：1239-1246.

[10]閆琳娜，李勇，孫春永，等.百癬夏塔熱輔助治療尋常痤瘡的臨床療效及對(duì)炎癥因子影響[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（10）：1965-1967.

[11]曹珂，侯霄梟，李昕，等.異維A酸對(duì)肽聚糖誘導(dǎo)的SZ95人皮脂腺細(xì)胞相關(guān)炎癥基因表達(dá)的影響[J].中華皮膚科雜志，2019，52（4）：248-252.

[12]Gheisari M，Iranmanesh B，Saghi B.Blunt cannula subcision is more effective than Nokor needle subcision for acne scars treatment[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（1）：192-196.

[13]Abou Eitta RS，Ismail AA，Abdelmaksoud RA，et al.Evaluation of autologous adipose erived stem cells vs. fractional carbon dioxide laser in the treatment of post acne scars： a split-face study[J].Int J Dermatol， 2019，58（10）：1212-1222.

[14]馮勝象，許建洲，夏永良.夏永良運(yùn)用丹梔逍遙散合升降散治療痤瘡經(jīng)驗(yàn)淺析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，43（8）：801-803.

[收稿日期]2020-03-09

本文引用格式：劉玉東，史玉玲，李秀麗.中西藥聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療囊腫型痤瘡療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（12）：16-19.