新思路·新技術(shù)
——中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題

蔣 寧，杜保民，杜冠華，段大躍，方堅松，高興華，高秀梅，顧金輝，郭彥飛#，侯 悅，黃 晏#，李 琦0#，林志彬#，劉建勛，陸 茵，呂圭源，聶 紅，龐曉斌，齊曉甜，秦雪梅，任 巧#，任 遠(yuǎn)，任周新，茹祥斌#，申竹芳，石京山，孫建寧2，孫 蓉，孫曉波2，王 陳#，王 梅2，王同興2，吳春福2，謝宗杰#，徐惠波2，薛云麗2，楊寶學(xué)#，楊 奎2，余林中，張丹參，張 蘭3，張 林#，張永鶴#，張永祥#，趙勤實(shí)3，周玉枝，朱 焰3，周文霞

（1.軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所，北京 100850；2.北京北大維信生物科技有限公司，北京100094；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京 100050；4.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)藥表型組學(xué)中心，四川 瀘州 646000；5.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新中心，廣東 廣州 510006；6.中國藥科大學(xué)，江蘇 南京 210009；7.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；8.國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司重大專項(xiàng)處，北京 100044；9.東北大學(xué)，遼寧 沈陽 110819；10.中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京100700；11.北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100191；12.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；13.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023；14.浙江中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥與健康產(chǎn)品研究所，浙江 杭州310053；15.廣東省藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和創(chuàng)新藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510632；16.河南大學(xué)藥學(xué)院，河南 開封 475004；17.山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院，山東 濟(jì)南 250012；18.山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，山西 太原 030006；19.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；20.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州450046；21.遵義醫(yī)科大學(xué)，貴州 遵義 563003；22.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；23.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；24.萊頓大學(xué)-歐洲中醫(yī)藥和天然化合物中心，荷蘭 萊頓；25.天士力國際基因網(wǎng)絡(luò)藥物創(chuàng)新中心有限公司，天津 300410；26.沈陽藥科大學(xué)，遼寧 沈陽 110016；27.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春130012；28.山東綠葉制藥有限公司，山東 煙臺 264003；29.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都611137；30.南方醫(yī)科大學(xué)，廣東 廣州 510515；31.河北科技大學(xué)，河北 石家莊 050018；32.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京100053；33.中國科學(xué)院昆明植物研究所，云南 昆明 650201；34.復(fù)旦大學(xué)，上海 200433）

由中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會與天津中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合舉辦的“第十二屆全國中藥與天然藥物藥理學(xué)術(shù)會議”于2019年10月11-13日在天津市社會山國際會議中心酒店舉行。為配合我國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的實(shí)施及后續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略研究，進(jìn)一步提高我國中藥新藥尤其是中藥復(fù)方新藥創(chuàng)制水平，會議期間，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會組織召開了“中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題”專題研討會。研討會分為主題報告和綜合討論2部分。

主題報告由中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員吳春福教授主持，劉建勛、孫曉波、段大躍和呂圭源4位教授分別作了題為“中藥與天然藥物的新藥研究思路與實(shí)踐”、“來源于經(jīng)典名方的中藥新藥高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略思考”、“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代藥物表型組學(xué)與中藥方劑組學(xué)研究新范式”和“中藥補(bǔ)益（保?。┧幚硌芯克伎肌钡闹黝}報告。

主題報告后進(jìn)行了綜合討論，由中國藥理學(xué)會理事長兼中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會主任委員張永祥研究員主持，國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司重大專項(xiàng)處顧金輝處長應(yīng)邀專程前來參加了研討會。專家們針對中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題進(jìn)行了廣泛、深入的討論，大家各抒己見，暢所欲言，氣氛熱烈。但由于時間限制，很多專家言猶未盡，有的甚至未來得及進(jìn)行現(xiàn)場發(fā)言。為此，我們會后又進(jìn)一步征集了專家們的書面意見和建議。本文將此次研討會上的現(xiàn)場發(fā)言和會后收到的書面意見和建議進(jìn)行分類整理，經(jīng)本人審閱確認(rèn)后予以刊出，希望能為中藥復(fù)方新藥研發(fā)提供參考，為進(jìn)一步提高我國中藥復(fù)方新藥的研發(fā)水平發(fā)揮積極的引導(dǎo)和推動作用。

1 主題報告

主持人吳春福教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）致簡短開幕辭，對前來參加研討會的國內(nèi)外中藥與天然藥物藥理學(xué)家表示熱烈歡迎，并對國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司重大專項(xiàng)處顧金輝處長蒞臨指導(dǎo)表示歡迎。他說，論壇的目的是為從事中藥復(fù)方新藥研發(fā)的國內(nèi)外專家和代表提供一個同臺交流的平臺，促進(jìn)學(xué)術(shù)交流與發(fā)展；通過研討“中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題”，就中藥復(fù)方新藥研發(fā)的新思路和新技術(shù)等進(jìn)行深入交流。希望通過此次論壇，集思廣益，為國家中藥復(fù)方新藥研發(fā)提供思路和建議，進(jìn)一步提高中藥藥理學(xué)研究及中藥復(fù)方新藥的研發(fā)水平。

主題報告1中藥與天然藥物的新藥研究思路與實(shí)踐（劉建勛，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）

劉建勛教授從中藥新藥的主要來源、中藥復(fù)方特點(diǎn)及復(fù)方新藥研發(fā)現(xiàn)狀、中藥新藥研發(fā)中存在的幾個主要問題、中藥新藥（非臨床）研發(fā)思路與實(shí)踐4個方面介紹了中藥與天然藥物的新藥研究思路。他指出，中醫(yī)藥作為我國獨(dú)特的衛(wèi)生資源、潛力巨大的經(jīng)濟(jì)資源、具有原創(chuàng)優(yōu)勢的科技資源、優(yōu)秀的文化資源和重要的生態(tài)資源，在國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展全局中有著重要價值和作用，并在世界范圍內(nèi)受到越來越高的重視。在新藥研發(fā)領(lǐng)域，中藥及天然藥物已成為創(chuàng)新藥物發(fā)展的重要源泉，中藥與天然藥物新藥研發(fā)亦成為我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要發(fā)展方向之一。但縱觀我國的中藥新藥研發(fā)狀況，不難發(fā)現(xiàn)，雖然我國是中醫(yī)藥的發(fā)源地，但我國中藥新藥研發(fā)的創(chuàng)新能力和水平仍存在許多問題。其中，中藥組方的篩選優(yōu)化、證候的藥效評價、劑型的選擇與制備、全面質(zhì)量控制以及臨床有效性評價等方面的問題日益成為制約現(xiàn)代中藥與天然藥物發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)問題。為此，針對不同來源、不同類別中藥及天然藥物新藥的研究與評價，根據(jù)多年中藥新藥研究經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)與思考，他提出了源于經(jīng)典方劑、臨床經(jīng)驗(yàn)方、醫(yī)院制劑、現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究的科研方及源于實(shí)驗(yàn)室篩選的單方、組份或成分等不同類別中藥及天然藥物新藥研究與評價的思路，并將中醫(yī)臨床與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，在組方篩選、提取工藝、制劑制備、藥效評價、質(zhì)量控制和臨床評價等方面開展了創(chuàng)新性研究。最后，他列舉了不同類別品種的研發(fā)過程，介紹了研究方案和評價方法，為中藥及天然藥物新藥研發(fā)提供借鑒與參考，以期提高新藥研發(fā)的效率和成功率，提升中藥及天然藥物新藥研發(fā)的水平。

主題報告2來源于經(jīng)典名方的中藥新藥高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略思考（孫曉波，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）

孫曉波教授從中藥新藥開發(fā)及審批的瓶頸、單一靶點(diǎn)藥物在慢病治療中的挑戰(zhàn)和基于臨床大數(shù)據(jù)創(chuàng)新中藥的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)等方面，介紹了利用現(xiàn)代生命科學(xué)的前沿技術(shù)發(fā)展源于經(jīng)典名方的中藥新藥的思路與進(jìn)展。他認(rèn)為，目前中藥新藥開發(fā)及審批遇到了瓶頸，大部分企業(yè)研發(fā)的積極性不高，投入不足，盡管有國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的強(qiáng)力拉動，結(jié)果并不理想。其影響因素是多方面的，其中高品質(zhì)的創(chuàng)新藥物研發(fā)不足是主要問題之一。慢病己成為影響我國國民健康的主要因素，占全國醫(yī)療資源2/3以上，單一靶點(diǎn)藥物在慢病的治療中受到極大的挑戰(zhàn)。國際主流學(xué)術(shù)期刊多篇學(xué)術(shù)論文提出基于系統(tǒng)生物學(xué)、生物學(xué)信息學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等技術(shù)針對慢性疾病、復(fù)雜性疾病開展多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物研發(fā)將成為未來發(fā)展的一條重要途徑。Nature雜志刊文指出，多靶點(diǎn)藥物開發(fā)有望治療復(fù)雜性疾病。中藥多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)有望成為治療慢性疾病、復(fù)雜性疾病的重要選擇。中藥創(chuàng)新藥物開發(fā)陷入瓶頸期，主要問題是有效性證據(jù)不足、基礎(chǔ)研究薄弱、非臨床藥效評價研究不足、臨床循證證據(jù)偏個案、群體循證證據(jù)不足以及目前研究與評價方法仍不能適合中藥的特點(diǎn)，無法發(fā)現(xiàn)中藥在治療疾病中的真正優(yōu)勢,中藥的應(yīng)用是在中醫(yī)長期的臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上形成的?；谂R床大數(shù)據(jù)創(chuàng)新中藥的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)將成為未來中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要選擇，但同時也必須重視基礎(chǔ)研究。經(jīng)典名方、臨床經(jīng)驗(yàn)方積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，具有重要的研發(fā)價值。如何利用現(xiàn)代生命科學(xué)的前沿技術(shù)建立符合中藥特點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)與評價方法將成為關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)及中成藥上市后再評價需要更多系統(tǒng)性更強(qiáng)的基礎(chǔ)與臨床安全有效性客觀證據(jù)鏈，二者互為支撐，相得益彰。

主題報告3精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代藥物表型組學(xué)與中藥方劑組學(xué)研究新范式（段大躍，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

段大躍教授從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、人類表型組計劃、中醫(yī)藥表型組學(xué)計劃等幾方面介紹了中藥復(fù)方研究的新范式。他指出，近年來，生物醫(yī)學(xué)研究在“組學(xué)”水平上的快速發(fā)展導(dǎo)致疾病分子組成的大數(shù)據(jù)爆炸式增長，揭示了基因組變異性與當(dāng)前基于器官或系統(tǒng)定義和分類的西醫(yī)疾病之間的不匹配關(guān)系。建立和發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主要挑戰(zhàn)在于如何在綜合的系統(tǒng)或組學(xué)規(guī)模上，以及在個體化的基礎(chǔ)上定義和分類疾病。通過表型組學(xué)方法來理解疾病，將允許從局限的表型/基因型研究過渡到系統(tǒng)的大規(guī)模表型組和基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組學(xué)方法，以及識別用于疾病表型組（例如中醫(yī)證候）的診斷和預(yù)后的系統(tǒng)集成的生物標(biāo)志物。表型組學(xué)相關(guān)研究（PheWAS，也叫全表型組關(guān)聯(lián)分析）可能將很快引領(lǐng)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，并為重新定義疾病表型組、臨床分類、個性化治療以及最終的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供新的獨(dú)到的線索。藥物表型組學(xué)（pharmacophenomics）研究藥物作用的表型組特性，并在系統(tǒng)生物學(xué)水平上確定相應(yīng)的治療靶標(biāo)組。作為藥物基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的補(bǔ)充，藥物表型組學(xué)提供了一套新技術(shù)和平臺，可從局限在表型-基因型的研究過渡到系統(tǒng)的表型組-基因組研究，并通過系統(tǒng)定義的藥物反應(yīng)和治療靶點(diǎn)完善藥物研究。因此，藥物表型組學(xué)研究將為研究藥物反應(yīng)提供新的范式，包括系統(tǒng)生物學(xué)水平的藥效和毒性，并將考慮個體在基因、環(huán)境和生活方式方面的差異，確定使用方劑或復(fù)方進(jìn)行聯(lián)合治療和預(yù)防疾病的相應(yīng)的治療靶點(diǎn)和原則。

主題報告4中藥補(bǔ)益（保?。┧幚硌芯克伎迹▍喂缭?，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）

呂圭源教授從中國人群健康狀況、現(xiàn)代藥物存在問題、補(bǔ)益（保?。┧幚硌芯扛艣r等方面，介紹了中藥補(bǔ)益（保?。┧幚硌芯康乃悸罚岢鲠槍ρa(bǔ)益藥物特點(diǎn)，明確研究服務(wù)健康目標(biāo)、選擇或創(chuàng)制適宜方法、合理選定觀察指標(biāo)是保證中藥藥理研究解決健康問題的關(guān)鍵。他提出，高血壓、糖尿病、脂肪肝、高尿酸血癥、骨質(zhì)疏松癥和惡性腫瘤等慢病已成為當(dāng)前疾病的主體，現(xiàn)有藥物或療法均不理想，且可預(yù)見在今后相當(dāng)長時間內(nèi)很難有明顯改變。中藥（尤其是補(bǔ)益中藥）對解決上述問題可能作出顯著貢獻(xiàn)。通過中藥的補(bǔ)益作用，能提高或維持機(jī)體的健康狀態(tài)，顯著減少疾病發(fā)生，減輕疾病癥狀，延緩衰老進(jìn)程。充分發(fā)揮中藥的保健功能，開展補(bǔ)益藥理研究也是發(fā)揮中藥功效的重要環(huán)節(jié)。補(bǔ)益藥理研究思路：①補(bǔ)益不是簡單治病，主要是調(diào)整身體偏低或偏高的功能，如免疫力低下、血壓或血糖偏高、睡眠不良、排便困難等。②補(bǔ)益功效藥理研究，其作用可能達(dá)不到治療強(qiáng)度，也不是某個單一作用或作用于某個單一靶點(diǎn)。因此，模型動物、用藥劑量、藥效指標(biāo)等需要創(chuàng)新性設(shè)計。③作用機(jī)制需要創(chuàng)新，這是補(bǔ)益作用被國際認(rèn)可的一個重要方面。補(bǔ)益藥理研究方法：①模型動物不宜簡單選用治療藥效研究模型，研究不同使用對象的產(chǎn)品，應(yīng)選用或創(chuàng)制相應(yīng)的模型動物。②給藥劑量要盡可能小，設(shè)定很小劑量做出可靠藥理作用，證明其調(diào)整功能的可能性。③觀察指標(biāo)要根據(jù)補(bǔ)益中藥作用特點(diǎn)，選擇相應(yīng)指標(biāo)，重點(diǎn)關(guān)注通過多個相關(guān)作用而產(chǎn)生補(bǔ)益作用；尤其要設(shè)計通過提高免疫或其他藥理作用降低某個疾病發(fā)生率或減輕疾病癥狀的指標(biāo)。④補(bǔ)益中藥作用機(jī)制應(yīng)針對其作用緩和、廣泛等特點(diǎn)，選用適宜技術(shù)或方法，從多方位、多層次開展深入研究。因此，針對補(bǔ)益中藥作用特點(diǎn)，明確研究服務(wù)健康目標(biāo)，選擇或創(chuàng)制適宜方法，合理選定觀察指標(biāo)，創(chuàng)新性開展研究，完全有可能取得領(lǐng)先國際的重大成果，將顯著提高民眾健康水平和強(qiáng)勁推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

2 討論發(fā)言

主題報告結(jié)束后，與會專家針對“中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題”這一主題進(jìn)行了綜合討論，梳理各位專家的發(fā)言要點(diǎn)，可歸納為以下4個方面：①臨床有效性是中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵；②重視對中成藥的深度挖掘與開發(fā)；③中藥新藥研發(fā)應(yīng)聚焦中醫(yī)藥的優(yōu)勢領(lǐng)域；④完善符合中藥復(fù)方藥物特點(diǎn)的現(xiàn)代療效評價體系至關(guān)重要。

2.1 臨床有效性是中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵

中藥新藥研發(fā)本質(zhì)上是以研制出具有突出臨床價值的新藥為目標(biāo)的過程。中藥新藥不同于化藥新藥的突出特點(diǎn)是其往往具有較好的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。因此，中藥新藥具有“源于臨床，應(yīng)用于臨床”的特點(diǎn)，即中藥新藥以中醫(yī)藥體系中蘊(yùn)含的豐富臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，源于臨床，最后回歸臨床。因此，臨床因素在中藥新藥研發(fā)中尤為重要，臨床有效性是中藥新藥研發(fā)的核心環(huán)節(jié)。

張?zhí)m教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）認(rèn)為，①要從中藥未來真正在臨床能夠發(fā)揮作用的領(lǐng)域進(jìn)行中藥新藥研發(fā)，如西醫(yī)藥目前難治的領(lǐng)域，如抗腫瘤藥等；目前研發(fā)不活躍的領(lǐng)域，如神經(jīng)精神疾病和罕見病等。②如何把研發(fā)的中藥在臨床上做成一個大品種，真正能夠發(fā)揮治療作用，對老百姓有益，是后續(xù)需要進(jìn)一步思考的問題。③如何科學(xué)地評價中藥的有效性和安全性，需要加強(qiáng)整體臨床評價體系的建設(shè)。有科學(xué)、規(guī)范、系統(tǒng)的循證數(shù)據(jù)，才能使世界真正認(rèn)識、理解并接受中醫(yī)藥。

秦雪梅教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）提出，加強(qiáng)中藥新藥臨床研究技術(shù)是中藥新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，中藥非臨床研究技術(shù)已經(jīng)很成熟，但中藥新藥臨床研究技術(shù)要加強(qiáng)，否則花費(fèi)大量的經(jīng)費(fèi)做出來的新藥到臨床階段后，因?yàn)檠芯糠椒ú徽_而中斷，非?？上А庥盟幬锘蚪M學(xué)技術(shù)在臨床上篩選患者，可以用藥物代謝組學(xué)配合中藥臨床研究。

段大躍教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）認(rèn)為，建立客觀量化的中藥新藥療效評判標(biāo)準(zhǔn)非常重要。中藥和西藥都有療效，療效孰好孰壞，問題就在于中藥和西藥療效評判的標(biāo)準(zhǔn)不一樣。西藥容易顯示出療效，因?yàn)樗挥靡粋€表型，比如高血壓，把血壓降下來，臨床療效很容易看得到。現(xiàn)在中藥療效缺乏客觀的標(biāo)準(zhǔn)，如果中藥的療效也用一個表型的療效來評價，則很難。因?yàn)橹嗅t(yī)不是一個表型，而是一個證候，就是一個表型組。連花清瘟膠囊是很好的治療感冒藥，但如不辨證就吃，效果不會好。證候的療效怎么評價，這是需要做的事情。中醫(yī)藥現(xiàn)在要建立一個客觀標(biāo)準(zhǔn)，證候的診斷不能只按“望”“聞”“問”“切”，因?yàn)闆]有客觀標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在中醫(yī)需要解決的最大問題就是對證候的物質(zhì)基礎(chǔ)的解釋還不到位，缺乏證候的客觀定量標(biāo)準(zhǔn)。

林志彬教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會榮譽(yù)委員）提出，新藥研發(fā)的目的要明確，中藥新藥研發(fā)關(guān)鍵是臨床有效性。國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持的項(xiàng)目不一定都能產(chǎn)出新藥，但從研發(fā)之初就要“以終為始”，目的是創(chuàng)制臨床有效的新藥，而不只是為了發(fā)表論文。中藥新藥的研發(fā)，不管是經(jīng)典名方還是驗(yàn)方，最重要的是臨床有效性。建議重大專項(xiàng)基金應(yīng)該向這方面多傾斜，把臨床有效性研究清楚；如果真有效，后續(xù)研究都可以做下去。20多年前，我訪問荷蘭萊頓大學(xué)時，歐共體標(biāo)準(zhǔn)化委員會副主席對我說，歐共體不反對中藥進(jìn)入歐洲，但要拿出中藥臨床有效性的證明，就是GCP的臨床試驗(yàn)有效；另外要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，不能每一批藥的質(zhì)量都不一樣，甚至同一產(chǎn)地每批的原料藥都不一樣，那樣歐共體是不能接受的（大意）。時隔20多年，中藥新藥研發(fā)的瓶頸問題還是臨床有效性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)怎么達(dá)到國際認(rèn)可的問題。建議重大專項(xiàng)基金多支持這些方面。

茹祥斌教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會榮譽(yù)委員）指出，臨床療效是金標(biāo)準(zhǔn)，有“藥”才有“理”（藥理），無“藥”則無“理”。周金黃教授提出的中藥現(xiàn)代化研究“五結(jié)合”的研究方針，到現(xiàn)在也不落后，因?yàn)檫@是從實(shí)踐當(dāng)中總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)。無論是西藥還是中藥，其對象都是人，都是有了疾患的“病人”，因此都要以臨床療效來衡量，即臨床療效是金標(biāo)準(zhǔn)，一定要在這方面下功夫。中藥藥理研究應(yīng)該強(qiáng)調(diào)在臨床療效的基礎(chǔ)上進(jìn)行。無論中藥還是西藥，都要用有效、低毒、質(zhì)量可控的標(biāo)準(zhǔn)來要求。中藥復(fù)方研究也要重視藥物的量效和時效問題。西醫(yī)好的東西，研究中醫(yī)藥時一定要吸收過來，用于發(fā)展中藥。

顧金輝處長（國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司重大專項(xiàng)處）指出，我們從事藥物研究的人要不忘初心，那就是研制出好藥、有效防治疾病、為老百姓健康服務(wù)。中藥療效特色明顯，未來怎么發(fā)展需要好好思考。從以上4個專題報告和各位專家的發(fā)言中，聽到了很多新的理念和觀點(diǎn)，也提出了很多科研需求，收獲特別大，對未來繼續(xù)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)特別有幫助，。特別是2位前輩的提醒：從事藥物研究的人的初心就是為老百姓的健康服務(wù)，這是對我們最大的啟發(fā)，特別感謝2位老前輩。現(xiàn)在黨中央正在開展“不忘初心，牢記使命”主題教育活動，延伸到藥學(xué)界，這提醒從事藥物研究的人的初心是什么非常關(guān)鍵，一切都是為了產(chǎn)出藥物，為了防治疾病。無論進(jìn)行發(fā)病機(jī)制等基礎(chǔ)研究，還是進(jìn)行新模型、新評價技術(shù)方法研究，都是為了產(chǎn)出藥物，不能迷失自己。培養(yǎng)研究生或者驗(yàn)證別人做過的工作也很重要，但不是重大專項(xiàng)支持的重點(diǎn)，這也是重大專項(xiàng)由國家衛(wèi)生健康委員會作為牽頭部門進(jìn)行部署和組織實(shí)施的原因。此外，中藥未來怎么發(fā)展確實(shí)需要在堅持初心的基礎(chǔ)上好好思考，希望大家能夠繼續(xù)建言獻(xiàn)策，使重大專項(xiàng)能夠做得更好。希望大家在中國藥理學(xué)會、中醫(yī)藥科研院所和高校這些平臺上，把工作做好，發(fā)揮和利用好中醫(yī)藥獨(dú)特的優(yōu)勢和資源，為中藥現(xiàn)代化共同努力。道路肯定艱難漫長，但有前輩們和這么多專家的支持和努力，我們非常有信心。

2.2 重視對中成藥的深度挖掘與開發(fā)

中成藥二次開發(fā)，是指對現(xiàn)有臨床療效較好、市場占有率較高的中藥品種進(jìn)行再開發(fā)，大力推進(jìn)中成藥產(chǎn)品再創(chuàng)新，加速培育名優(yōu)中成藥大品種，催生我國自己的“重磅炸彈”級藥品。這是一種積極發(fā)展中醫(yī)藥、產(chǎn)生中藥新藥的新途徑和新方法，對提升中成藥先進(jìn)性和中藥現(xiàn)代化發(fā)展至關(guān)重要。

聶紅教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）提出，中藥新藥研發(fā)應(yīng)重視中藥相關(guān)的保健食品研發(fā)，加強(qiáng)支持力度，給予政策和資金支持。在與企業(yè)的合作中發(fā)現(xiàn)，企業(yè)對于中成藥二次開發(fā)和中藥相關(guān)保健食品、保健品開發(fā)非常有動力，因?yàn)橥度肷伲娦Э?，會明顯提升企業(yè)的知名度。但申報課題的支持力度還不夠，特別是在重大專項(xiàng)的申報中，中成藥的二次開發(fā)和中藥相關(guān)的保健食品、保健品研發(fā)分別是在中藥和食品2個部門。而這是一個明顯交叉的學(xué)科，部分中成藥處于食品和藥品的交界處不好劃分歸屬。今后是否可考慮將這樣的項(xiàng)目，放在一個部門審批。日本和韓國把中成藥向保健食品的方向去研發(fā)，遍地開花，效果非常好，但我國在這方面重視不夠。建議今后在重大專項(xiàng)中多設(shè)這方面的課題，引導(dǎo)企業(yè)和科研人員把中成藥向保健食品方向研發(fā)。二是企業(yè)對經(jīng)典名方的研究不是特別積極，因?yàn)槠髽I(yè)認(rèn)為醫(yī)院的經(jīng)典名方做成中成藥以后，藥品是零加成的，所以就會遲疑。名優(yōu)中成藥，如復(fù)方丹參片及安宮牛黃丸等二次開發(fā)，很多企業(yè)在把中成藥的傳統(tǒng)功效轉(zhuǎn)換成老百姓能夠理解的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的適應(yīng)證方面做了嘗試，所以受到老百姓和企業(yè)的歡迎，希望今后在這方面能夠多支持。

楊寶學(xué)教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）認(rèn)為，應(yīng)注重梳理已有的中成藥，進(jìn)行再評價。中成藥批文有59 000多份，在市場至少有近10 000份，品種大概有9 629個。與其投入那么大去找新藥，為什么不把這些已經(jīng)有的藥梳理一下？像西藥上市之后要有4期臨床試驗(yàn)，中成藥是否也可以進(jìn)行臨床重新評價，這比重新花大量的人力、財力、物力，用動物模型和細(xì)胞模型去篩選新藥更好。中醫(yī)有自己的標(biāo)準(zhǔn)，我們也可以設(shè)立中成藥的標(biāo)準(zhǔn)，把標(biāo)準(zhǔn)建立好了，對已有的中成藥進(jìn)行再評價，評價其藥效和毒理，這樣會事半功倍。

余林中教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）認(rèn)為，許多中成藥特色不突出，可以考慮用藥理學(xué)方法加以評價和區(qū)分。中成藥種類繁多，僅感冒藥就有100多種。在這些數(shù)量繁多的同類藥中，是否每種藥都具有很好的療效，是否每種藥都具有自身的特色，這個問題并未闡述清楚。對于中醫(yī)來說，有其自身的藥效理論，如四氣五味、升降浮沉等，可以從辨證論治、理法方藥等方面闡述藥物的適應(yīng)證候和優(yōu)勢特色。然而目前針對不同中醫(yī)證候分類的中成藥，藥效學(xué)評價卻幾乎是同樣的指標(biāo)。例如，在治療感冒的多種藥物中，其藥效評價都是基于解熱、抗病原微生物等相同或相近指標(biāo)，難以體現(xiàn)各藥特色。中西醫(yī)結(jié)合的研究已經(jīng)很多年了，但多半仍處于各說各話的狀態(tài)，這給中藥藥理學(xué)的研究人員提出了新的任務(wù)：探討在中醫(yī)證候理論指導(dǎo)下，用藥效學(xué)評價方法區(qū)分適用于不同證候的藥物特點(diǎn)，在藥學(xué)領(lǐng)域促進(jìn)中西醫(yī)學(xué)的深度結(jié)合。

張永鶴教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）認(rèn)為，中藥不應(yīng)該盲目與國際接軌，用西醫(yī)西藥方法搞中藥行不通。目前上市中成藥的種類非常繁多，但在研發(fā)藥物時卻遇到了很多麻煩，一方面可能是由于管理的問題，而更重要的可能還是由于一些人為的問題。在21世紀(jì)初提出了中藥現(xiàn)代化的口號，然而并未弄清中藥現(xiàn)代化的具體意義，從而導(dǎo)致盲目地進(jìn)行所謂精致化及中藥與世界接軌等不合理的做法。中藥如果想走向世界，首先要沉住氣，不要著急走出去，而是首先重點(diǎn)把自身做好。自己做好了，世界就會自然而然地“走進(jìn)”中醫(yī)中藥。大約20年前，本人在韓國訪問時，國產(chǎn)的同仁堂牛黃清心丸是韓國人追捧的禮品。說明在當(dāng)時，中藥是得到國外認(rèn)可的。但是經(jīng)過幾十年“中藥現(xiàn)代化”的發(fā)展，反而導(dǎo)致如今中藥材的質(zhì)量和道地性下降，在國際上的口碑也因此下降。所以需要反思20年的中藥現(xiàn)代化得到了什么，在這20年里用西醫(yī)西藥的方法學(xué)來研究中藥，是不是把中藥帶進(jìn)了一個沒有回旋余地的大坑里。目前，首先需要圍繞“療效”這個金標(biāo)準(zhǔn)，分清中藥、中醫(yī)用藥和中成藥的基本概念，弄清三者之間的異同才能有效地進(jìn)行管理；如果繼續(xù)混為一談，用一把尺子去衡量是不可行的。20年中藥現(xiàn)代化的結(jié)果可能并不是滿園春色，而可能是雜草叢生，中藥研究人員應(yīng)該好好回頭反思道路到底在哪里。

2.3 中藥新藥研發(fā)應(yīng)聚焦中醫(yī)藥的優(yōu)勢領(lǐng)域

隨著疾病譜的變化、老齡化社會的到來和健康觀念的轉(zhuǎn)變，中醫(yī)藥的優(yōu)勢越來越顯現(xiàn)出來，其科學(xué)性和先進(jìn)性日益被學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界所重視。充分認(rèn)識中藥的特色和優(yōu)勢，基于臨床需求，準(zhǔn)確尋找中藥新藥的臨床定位極為重要。中藥新藥研發(fā)應(yīng)該在中藥取得過良好治療效果、有良好治療優(yōu)勢的領(lǐng)域立項(xiàng)，一些疑難疾病、慢病、罕見病的病種，可以作為中藥新藥研發(fā)的目標(biāo)適應(yīng)證，充分體現(xiàn)中藥新藥的臨床價值和特點(diǎn)。

申竹芳教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）認(rèn)為，現(xiàn)在中藥新藥的研發(fā)瓶頸在臨床，據(jù)說今后西醫(yī)不能開中藥，那么如果要做中藥臨床研究，按政策就只能在中醫(yī)醫(yī)院或者中醫(yī)科進(jìn)行，這會限制中藥的臨床研究和中藥的發(fā)展，對于中藥的研究不利。建議制定政策時應(yīng)該多部門協(xié)調(diào)。

孫建寧教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）從政策和研究兩方面對中藥新藥的研發(fā)提出了建議。她認(rèn)為在政策方面，中藥新藥研發(fā)應(yīng)重視中醫(yī)藥優(yōu)勢領(lǐng)域。國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持的領(lǐng)域，不能忽略中醫(yī)藥的優(yōu)勢領(lǐng)域，特別是臨床合規(guī)可用藥缺乏的病種，如罕見病和兒童用藥。目前存在的問題是國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)要求有匹配經(jīng)費(fèi)，但是因?yàn)楹币姴』颊呱?，獲利會比較小，企業(yè)不愿意匹配經(jīng)費(fèi)，建議針對不同疾病在匹配政策上有所區(qū)別。又如現(xiàn)在兒科用藥多是成人藥，有些在兒科領(lǐng)域廣泛應(yīng)用且已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物，按要求需重新申報注冊，能否有更好的辦法，盡快地將這些藥物作為兒童專用藥物，合理合法地使用。在研究方面，創(chuàng)新藥和科學(xué)基礎(chǔ)研究不能等同，要重視臨床經(jīng)驗(yàn)，與臨床掛鉤。新藥創(chuàng)制與科學(xué)研究不一樣，研究思路一定要有所轉(zhuǎn)變，設(shè)計要有目的，臨床適應(yīng)證定位要更加精準(zhǔn)。藥審中心在新藥審批時一再強(qiáng)調(diào)的問題就是臨床，要明確藥物能夠解決的臨床問題。藥效學(xué)研究一定要了解臨床情況，重視人用經(jīng)驗(yàn)，藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計要偏重于臨床相關(guān)的指標(biāo)，藥理學(xué)的研究結(jié)果要為臨床提供更多的有效性和安全性信息。

石京山教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）認(rèn)為，在老年病方面，中藥新藥研發(fā)應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)藥特色，關(guān)口前移。我國現(xiàn)在的老年人口是2.7億，隨著年齡的增長，老年相關(guān)性疾病包括老年癡呆的發(fā)病率也隨之升高，這將會成為國家重要的醫(yī)藥衛(wèi)生負(fù)擔(dān)?；撕芏噱X研究老年癡呆病，但多數(shù)都失敗了，老年癡呆患者的治療、護(hù)理等造成的社會和家庭負(fù)擔(dān)非常重。由于老年癡呆發(fā)病隱秘，潛伏期長，建議“十四五”重大專項(xiàng)中在老年癡呆的防治方面能夠重點(diǎn)支持，包括藥物防治要關(guān)口前移，盡量利用中醫(yī)中藥的特色，以防為主，尋找預(yù)防藥物，包括經(jīng)典方，當(dāng)然還有一些天然產(chǎn)物。如果把老年癡呆防治的關(guān)口前移，能夠盡量預(yù)防，國家未來的負(fù)擔(dān)就會減輕一些。

顧金輝處長（國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司重大專項(xiàng)處）針對政策方面的問題進(jìn)行了說明，西醫(yī)要經(jīng)過培訓(xùn)之后才可以開具中成藥處方。國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布的《第一批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）》里提到了西醫(yī)開中藥的問題，并沒有規(guī)定西醫(yī)不能開中藥，而是西醫(yī)要經(jīng)過培訓(xùn)之后才能開中藥。這個意見不是國家衛(wèi)生健康委員會單獨(dú)制定的，是與中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的。如何培訓(xùn)和怎樣認(rèn)定還在討論中，將來會有相關(guān)的細(xì)則出來，不可能一刀切，不讓西醫(yī)醫(yī)生開中成藥。如果西醫(yī)醫(yī)生真的完全不能開中藥，那么中醫(yī)藥的發(fā)展會受到非常大的影響。我們也會把專家的意見反饋到相關(guān)的司局，使得將來在出臺政策、解讀政策、落實(shí)政策時更加符合我國中醫(yī)藥發(fā)展的實(shí)際。顧處長還指出，黨中央國務(wù)院對罕見病和兒童用藥很重視。在“十三五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)發(fā)布的項(xiàng)目指南對罕見病和兒童用藥都有重點(diǎn)傾斜，也設(shè)立了一批研究課題。這是因?yàn)閲以絹碓疥P(guān)注民生，踐行以人民為中心的發(fā)展理念，重視弱勢群體用藥。無論國內(nèi)還是國外，研發(fā)單位和企業(yè)由于投入風(fēng)險大，回報小，對罕見病和兒童用藥的研發(fā)動力不足，所以政府必須加大支持。經(jīng)過多方呼吁，今年新修訂的《藥品管理法》專門提到了鼓勵罕見病和兒童用藥研發(fā)，所以未來“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)肯定要進(jìn)一步傾斜。主要包括幾方面，一是要鼓勵我國的罕見病用藥和兒童用藥創(chuàng)新藥的研發(fā)與仿制，二是對于國外已經(jīng)上市的藥物，要加快審批和引進(jìn)。還有一些老藥新用，拓展適應(yīng)證，包括加快成人藥物應(yīng)用于兒童的研究及優(yōu)化新藥審評審批程序等方面，未來都要進(jìn)行部署，也希望專家們能夠重視相關(guān)研究。

2.4 完善符合中藥復(fù)方特點(diǎn)的現(xiàn)代療效評價體系至關(guān)重要

療效評價體系是否能夠全面科學(xué)地反映干預(yù)措施的效果，對于治療方案或治療方法的制定和應(yīng)用非常重要。由于中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在理論體系上存在較大差異，以西醫(yī)體系去評價中醫(yī)藥，不但不夠準(zhǔn)確、科學(xué)，也極易出現(xiàn)偏差。現(xiàn)階段中藥新藥，尤其是復(fù)方新藥，面臨的巨大挑戰(zhàn)源于評價體系，缺乏科學(xué)的評價體系必將成為中藥新藥發(fā)展的攔路虎。因此，汲取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的評價思路和優(yōu)勢，合理應(yīng)用西醫(yī)學(xué)的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，建立科學(xué)客觀的、符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥復(fù)方臨床療效評價體系十分必要，將有助于新藥的研發(fā)并提高成功率。

孫蓉教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）認(rèn)為，現(xiàn)在中藥療效評價最主要的問題，一是動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床療效評價之間的脫節(jié)，二是藥效學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與臨床診療標(biāo)準(zhǔn)的差距。比如柴胡，有7種炮制品，功效各異，可是現(xiàn)在《中國藥典》上的炮制品只有2種，因此會有臨床療效的脫節(jié)。復(fù)方配伍和中藥炮制是中藥的特色，是創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)的有效來源；要縮小動物實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)之間的差距。建議“十四五”期間國家重點(diǎn)支持中醫(yī)病證模型構(gòu)建的方法學(xué)研究，尤其是從臨床病證特征挖掘-證候指標(biāo)集確認(rèn)-實(shí)驗(yàn)動物病證建模后生物學(xué)替代指標(biāo)指認(rèn)-中藥復(fù)方反證提出擬用于臨床評價的病證生物標(biāo)志物群，回歸臨床進(jìn)行驗(yàn)證。這個“臨床-實(shí)驗(yàn)室-臨床”的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究過程，才有可能真正突破中醫(yī)病證模型的制備瓶頸，否則病證結(jié)合模型永遠(yuǎn)突破不了。

陸茵教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）指出，中藥藥理的研究需要新理論、新思路引領(lǐng)未來。對中藥的認(rèn)知及方法學(xué)的發(fā)展和創(chuàng)新都會帶來研究方法學(xué)的革新，并有助于臨床療效的提高。2008年，美國科學(xué)家HOWITZ和SINCLAIR在Cell雜志上提出了Xenohormesis效應(yīng)假說，該假說認(rèn)為一物種（人參）由脅迫適應(yīng)性反應(yīng)產(chǎn)生的化學(xué)信息素（人參皂苷）使另一物種（人）的脅迫耐受性（高原）增強(qiáng)而受益，可以用新的視角去闡明人參適應(yīng)原樣作用。又如2012年南京大學(xué)張辰宇實(shí)驗(yàn)室在Cell Research雜志發(fā)表題為“Exogenous plant MIR168a specifically targets mammalian LDLRAP1：evidence of cross-kingdom regulation by microRNA”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，植物微RNA可以不被動物所消化而直接進(jìn)入體內(nèi)，并且還能調(diào)控哺乳動物靶基因的表達(dá)。大自然無奇不有，未知的東西太多！盡管還存在很大的爭議，但是對于開拓中藥藥效的創(chuàng)新研究有很大的啟發(fā)。

張丹參教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）表示，與中藥發(fā)展相關(guān)的3個方面的因素需要進(jìn)一步研討。一是現(xiàn)在是用研究西藥的方法在研究中藥，把中藥有效成分提純?yōu)閱误w進(jìn)行研究；然后還要精確分析作用于哪個靶點(diǎn)，作用機(jī)制是什么。如果這個單體很有效，作用的靶點(diǎn)很精確，雖然是從中藥中提取的成分，但已經(jīng)與中藥沒有什么關(guān)系了。二是過去中藥是野生的，現(xiàn)在是人工種植，成分配比發(fā)生了很大的變化，如何使人工種植的中藥成分接近野生中藥而達(dá)到中藥配伍需求的藥效？組分中藥是目前發(fā)展的主流趨勢，如果將中藥各有效組分按中藥的藥效需求去定量配比，很可能達(dá)到相當(dāng)于傳統(tǒng)中藥藥方藥物加減和藥量調(diào)整的功效。三是我們一直在努力使中醫(yī)藥走向世界，但有一個問題需要重視，就是國外中藥需求的群體基本是華裔，而且漢人種族居多，種族不同，代謝產(chǎn)物很可能有差異。因此，中藥的藥效與種族的相關(guān)性也要考慮。

高秀梅教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）認(rèn)為，復(fù)方藥物是未來臨床治療的重要手段。目前臨床治療的理論和策略，包括基礎(chǔ)研究都在不斷變革。復(fù)方研究有2個瓶頸。首先是臨床評價問題，也就是臨床評價思維方式的問題。隨著技術(shù)手段的變化，臨床評價要改變以往的模式，不能追著西藥的評價模式走，但是也不能以傳統(tǒng)中藥的主觀癥狀作為唯一的評價方式，很多技術(shù)可以介入，支撐中藥臨床有效性的評價。其次，復(fù)方的組方原理也是最重要的。組方是否合理，是藥物研發(fā)能否成功的關(guān)鍵，通過現(xiàn)代研究使在傳統(tǒng)組方基礎(chǔ)上更合理、更科學(xué)。中藥復(fù)方新藥研究應(yīng)該在非臨床藥理研究方面多做些工作，類似于西藥的發(fā)現(xiàn)階段研究工作，在這個階段要發(fā)現(xiàn)藥物的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，不斷改良配方，有助于后期藥物的臨床研究，使評價結(jié)果得到認(rèn)可。

王梅教授（荷蘭，特邀報告專家）介紹了國際上中藥發(fā)展的現(xiàn)狀，提出中藥復(fù)方保證藥物的質(zhì)量穩(wěn)定比研究清楚所有成分更重要，強(qiáng)調(diào)要注重發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥個體化預(yù)防、診斷和治療的強(qiáng)項(xiàng)。國外也有中醫(yī)藥，也很尊重中醫(yī)藥。很多國外中醫(yī)機(jī)構(gòu)派人到中國學(xué)習(xí)中醫(yī)藥，學(xué)成之后回去開診所。中藥材種植在國外也越來越多，如德國南部種植了許多中藥材。所以不能說中醫(yī)藥落伍了，國外不需要中醫(yī)藥。實(shí)際上，中醫(yī)藥在國外是很受歡迎的。中醫(yī)對許多疑難雜癥的診斷治療很有辦法，例如中醫(yī)可以將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分為寒證和熱證，一個與免疫因子有關(guān)，一個與激素相關(guān)，通過中醫(yī)診斷，可以提示哪些患者可用哪些藥。在中藥材的質(zhì)量控制方面可以向國外學(xué)習(xí)，西方植物藥也不是把所有的成分都搞清楚，只要保證每個批次藥物的質(zhì)量穩(wěn)定就能接受。尤其國外傳統(tǒng)植物藥的注冊理念值得思考，如果有傳統(tǒng)使用證據(jù)且生產(chǎn)管理達(dá)到國家規(guī)定的GMP標(biāo)準(zhǔn)，就可以考慮允許注冊。但是，藥物在生產(chǎn)及放行進(jìn)入市場前后一定要加強(qiáng)監(jiān)管，這個監(jiān)管不僅是監(jiān)管藥物質(zhì)量本身，而且還要加強(qiáng)和完善藥物警戒系統(tǒng)。在歐洲，藥物警戒系統(tǒng)是藥品管理體系中最重要的一環(huán)。同時也要發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥的強(qiáng)項(xiàng)，即個體化的診療和疾病預(yù)防，這樣可以更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)越性。

3 書面發(fā)言

由于時間限制，很多專家言猶未盡，為此會后我們又征集專家們對中藥復(fù)方新藥研發(fā)的書面意見，共收到22份書面材料。他們主要圍繞“中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題”這一主題，針對中藥新藥和健康產(chǎn)品研發(fā)的思路和方法闡述了自己的觀點(diǎn)，提出了很好的意見和建議。

3.1 中藥復(fù)方新藥研發(fā)的思考（林志彬，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會榮譽(yù)委員）

我記得在新藥審評會上，一些專家對當(dāng)時大量被批準(zhǔn)生產(chǎn)的中成藥的評價是“安全，無效”或“安全，微效”。這些“無效”或“微效”的復(fù)方中藥，任其充斥醫(yī)藥市場，危害極大。故應(yīng)對此類藥物進(jìn)行再評價，特別是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效的再評價。

復(fù)方中藥新藥研發(fā)應(yīng)有計劃地組織力量，對經(jīng)過臨床實(shí)踐檢驗(yàn)有效的中醫(yī)經(jīng)典古方、名方進(jìn)行現(xiàn)代研究，這些方劑已有長期臨床使用有效的經(jīng)驗(yàn)，再經(jīng)過嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)證明確實(shí)有效，就可以進(jìn)一步開發(fā)成安全有效、質(zhì)量可控、方便服用的劑型。這一點(diǎn)日本開發(fā)漢方藥的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。

中藥復(fù)方新藥研究的非臨床有效性研究首先要過動物疾病模型這一關(guān)，有效再進(jìn)一步研究機(jī)制。不主張用動物模擬中醫(yī)證，動物不同于人，用動物模型來評價復(fù)方中藥對“證”的影響基本無意義。中藥新藥的辨證論治研究可在臨床試驗(yàn)階段進(jìn)行。

中藥藥理研究不要“跟風(fēng)”。前一段時間，用中藥粗制劑進(jìn)行的細(xì)胞分子藥理研究不少，結(jié)果很不可靠。目前，腸道菌群與疾病或藥效關(guān)系的研究又很時髦。要小心，不要隨便“跟風(fēng)”，要講科學(xué)，要經(jīng)得起時間的考驗(yàn)。

3.2 中藥復(fù)方新藥研發(fā)應(yīng)特別注重整體藥效研究（呂圭源，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）

惡性腫瘤、代謝性疾病等慢病已成為當(dāng)前疾病的主體，這些疾病的病因按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論解釋尚很不清楚，現(xiàn)有藥物療效也很不理想。近幾十年來，針對這些疾病的新藥研發(fā)，全球投入了巨額的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，新靶點(diǎn)、新理論、新技術(shù)不斷突破，但治療效果卻未見顯著提高。究其主要原因，可能是研究思路和方法均出現(xiàn)了嚴(yán)重問題。

第一，針對個別靶點(diǎn)治愈現(xiàn)代慢病基本不可能。如形成惡性腫瘤的因素和治療靶點(diǎn)至今仍很不清楚，從一個細(xì)胞上找到一個或幾個新靶點(diǎn)治愈惡性腫瘤的概率很低。又如高血壓，已知與高血壓相關(guān)表達(dá)基因就有400多個，其他因素也還有不少，針對個別靶點(diǎn)研制的藥物，往往療效不好。

第二，治療慢病中藥新藥的藥效研究。現(xiàn)在國際主流新藥創(chuàng)制研究，開始基本是取“一個”細(xì)胞（人體約有50萬億個細(xì)胞）在體外進(jìn)行研究，尋找新的靶點(diǎn)及通路。但以體外細(xì)胞為主研究得到的結(jié)果與這些疾病治療往往相差甚遠(yuǎn)。早期化學(xué)藥物特別是抗病原體藥物，取得了舉世矚目的巨大成就，但基本不是通過靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)而研制的藥物，而且病原體如結(jié)核分枝桿菌等生物結(jié)構(gòu)在全球不同地區(qū)差異不太大，故發(fā)明的藥物全球均很有效。但現(xiàn)今的慢病病因不清，且人種間還存在較大差異，而整體藥效與疾病治療的相關(guān)性最近，應(yīng)充分重視。

第三，整體藥效研究是中藥新藥非臨床研究的關(guān)鍵。中藥的特點(diǎn)是藥效成分不明、作用靶點(diǎn)不清，但確實(shí)有效。一味中藥有成百上千個化合物，復(fù)方中藥在一起提取時還可能產(chǎn)生新的化合物，如此復(fù)雜的化合物群很難完全搞清楚，復(fù)方中藥的作用靶點(diǎn)更難搞清楚；而且，用成分靶點(diǎn)闡述藥效將使中藥的特色優(yōu)勢丟失。另外，臨床試驗(yàn)也很難開展藥效強(qiáng)度比較研究。因此，要研發(fā)療效可靠的中藥復(fù)方新藥，整體藥效指標(biāo)非常關(guān)鍵，它能反映復(fù)方中藥療效，是新藥非臨床研究特別重要的指標(biāo)。

第四，整體藥效研究內(nèi)容。①比較藥效研究：對適應(yīng)證或評價指標(biāo)明確的新藥，應(yīng)開展規(guī)范的藥效強(qiáng)度比較研究，如降壓、降脂和補(bǔ)血等藥效強(qiáng)度的比較研究。選用的模型動物與疾病狀態(tài)或藥效指標(biāo)與疾病指標(biāo)最好密切相關(guān)，或至少有一定的相關(guān)性。特別注意不能用組間比較的方法比較不同中藥（樣品）的強(qiáng)度，而應(yīng)開展2個不同中藥樣品的量效曲線比較研究，即同一中藥樣品至少設(shè)≥3個劑量組，不同中藥樣品均應(yīng)做出量效曲線，進(jìn)行量效曲線比較，選出藥效更強(qiáng)的中藥樣品。得到的結(jié)果至少還進(jìn)行一次重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。②相關(guān)藥效研究：代謝病、高血壓等疾病往往幾個病癥同時存在，如高血壓患者血脂、血糖和血黏度等至少有兩項(xiàng)不同程度的升高，而這些指標(biāo)的升高又是造成高血壓并發(fā)癥的重要因素。研發(fā)抗高血壓復(fù)方新藥，在觀察降壓藥效的同時，還應(yīng)同時開展降脂、降糖、降血黏度等藥效研究，更有利于說明復(fù)方新藥的治療價值。③證候選擇性藥效研究：中藥復(fù)方新藥一般是適應(yīng)于某個證型的疾病，如風(fēng)寒感冒顆粒適宜于外感風(fēng)寒所致的感冒，雙黃連口服液適宜于外感風(fēng)熱所致的感冒等。在開展這些新藥的藥效研究時，除了開展主要適應(yīng)證藥效研究外，還應(yīng)用證候模型動物開展相應(yīng)證候的藥效研究，觀察對相應(yīng)證候的作用。④其他藥效研究：多個被認(rèn)為基本無關(guān)的作用，不斷被發(fā)現(xiàn)了相關(guān)性，如對腸道菌群的影響，可以減輕老年性癡呆癥狀，減輕抑郁癥狀及脂肪肝等；提高免疫功能可治療口腔潰瘍與骨質(zhì)疏松等。這些也為揭示中藥療效的特色優(yōu)勢進(jìn)行新的探索提供有力證據(jù)。⑤藥效機(jī)制研究：中藥藥效機(jī)制可從不同層面、應(yīng)用不同模型動物進(jìn)行研究，如從整體、器官、組織、細(xì)胞和分子水平等開展研究，全面闡述中藥復(fù)方新藥的藥效機(jī)制、作用特色和與非中藥比較的優(yōu)勢。

對臨床療效確切的中藥新藥或現(xiàn)有中成藥，開展系統(tǒng)的作用機(jī)制研究，對指導(dǎo)其合理用藥、展示特色優(yōu)勢和國際化等都具有重要意義。但對藥效尚不確切的復(fù)方中藥提取物或單味中藥提取物等開展作用機(jī)制研究，其意義值得深入思考，或可能基本無實(shí)際意義。在當(dāng)前主體疾病機(jī)制復(fù)雜、現(xiàn)有藥物療效有限且又強(qiáng)烈期盼更有效治療藥物的背景下，特別注重整體藥效研究，將為研制更高療效復(fù)方新藥或發(fā)現(xiàn)更有治療價值的現(xiàn)有中成藥發(fā)揮關(guān)鍵作用。

3.3 中藥復(fù)方新藥研發(fā)應(yīng)逐步建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的評價體系（余林中，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）

《中共中央、國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》（以下簡稱《意見》）已于2019年10月20日發(fā)布實(shí)施。本人覺得有關(guān)中藥復(fù)方新藥研發(fā)問題在該《意見》之“改革完善中藥注冊管理”中有較充分闡述?！兑庖姟分刑岢?個要著力解決的問題：①建立健全符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥安全和療效評價的方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。②完善中藥注冊分類，制定中藥審評審批管理規(guī)定，實(shí)施基于臨床價值的優(yōu)先審評審批制度。③構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等具有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥審評技術(shù)要求。④鼓勵運(yùn)用新技術(shù)、新工藝以及體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢的新劑型改進(jìn)已上市中藥品種，優(yōu)化已上市中藥變更技術(shù)要求。⑤優(yōu)化和規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑備案管理。⑥國務(wù)院中醫(yī)藥主管部門、藥品監(jiān)督管理部門要牽頭組織制定古代經(jīng)典名方目錄中收載方劑的關(guān)鍵信息考證意見。

以上6個問題都是中藥新藥研發(fā)面臨的重點(diǎn)問題，但就中藥復(fù)方新藥研發(fā)來說，建立健全符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥安全性與有效性評價方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，尤為關(guān)鍵。中藥復(fù)方新藥分為3類：來源于古代經(jīng)典名方中藥新藥、主治為證候類中藥復(fù)方新藥和主治為病證結(jié)合類中藥復(fù)方新藥。主治為證候類中藥新藥最富中醫(yī)特色，卻是最難獲準(zhǔn)上市的一類中藥復(fù)方新藥。究其原因，主要在于缺乏客觀、準(zhǔn)確的安全性評價與療效評價方法與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。更深層次的原因則是中西醫(yī)2種醫(yī)學(xué)體系有關(guān)人體生理、病理、疾病病因病機(jī)、發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的認(rèn)識以及藥物治療效應(yīng)的評價，在現(xiàn)階段還存在巨大差異，中西醫(yī)還沒能充分的“結(jié)合”或融通。過去我們研發(fā)中藥復(fù)方新藥，多關(guān)注主治為病證結(jié)合類復(fù)方新藥，在安全性與有效性評價上常抓住“病”而忽略“證”。這類藥物主要還是基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論、方法與技術(shù)，能較好體現(xiàn)研發(fā)過程中的科學(xué)思維，在疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律較為明確的情況下具有優(yōu)勢，但對于可能合并多種疾病、疾病發(fā)展規(guī)律并不清晰及臨床表現(xiàn)過于繁雜的情況，以病證結(jié)合思維方式可能難以取舍，難分主次。此時，基于中醫(yī)思維以證候切入的治療策略可能更具療效優(yōu)勢。因此，所謂符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥安全性與有效性評價方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該是更多體現(xiàn)中醫(yī)思維、體現(xiàn)對中醫(yī)證候干預(yù)作用評判的研究體系的。

3.4 中藥復(fù)方新藥研發(fā)科學(xué)與技術(shù)問題的見解與思考（秦雪梅，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）

第一，新藥研發(fā)的對象應(yīng)是臨床優(yōu)勢顯著的、特色鮮明的中藥復(fù)方。中藥復(fù)方是中藥的主要形式，相比成分單一的化學(xué)藥和生物藥，是一種內(nèi)涵豐富、特色鮮明的用藥形式，是中醫(yī)藥寶庫中的精髓。但中藥復(fù)方對于人體就是藥物，臨床療效是藥物的根本屬性，臨床療效的評價體系應(yīng)當(dāng)全面。只有選擇臨床價值高且有顯著優(yōu)勢的中藥復(fù)方為對象，開展新藥研發(fā)才具有廣闊的市場前景。

第二，中藥復(fù)方新藥研發(fā)的科學(xué)與技術(shù)問題。①中藥復(fù)方臨床療效評價指標(biāo)體系不完善是難以發(fā)現(xiàn)其臨床價值的關(guān)鍵技術(shù)問題。目前評價中藥復(fù)方臨床療效的指標(biāo)不全面，體系不完善，難以找出中藥復(fù)方相比化藥或生物藥的優(yōu)勢。若經(jīng)過全面系統(tǒng)的指標(biāo)體系評價后，中藥復(fù)方幾乎無優(yōu)勢，就沒有研發(fā)的必要性。然而，用有限的且對化藥來講優(yōu)勢明顯的指標(biāo)去套用評價中藥復(fù)方，很難彰顯中藥復(fù)方的特色優(yōu)勢。故評價指標(biāo)體系更為重要。②中藥復(fù)方作用模式的解析是研發(fā)新藥的基礎(chǔ)科學(xué)問題。中藥復(fù)方是一個復(fù)雜的化學(xué)體系，生物機(jī)體也是一個復(fù)雜的生命系統(tǒng)，是工作中的化學(xué)體系。揭示中藥復(fù)方的化學(xué)實(shí)體與生命活動的交互規(guī)律，解析中藥復(fù)雜體系作用模式，即解析化學(xué)物質(zhì)、體內(nèi)過程、作用機(jī)制3個核心環(huán)節(jié)及其關(guān)聯(lián)規(guī)律。這是研發(fā)中藥復(fù)方新藥的關(guān)鍵科學(xué)問題，也是提高中藥復(fù)方藥物臨床價值、避免低水平重復(fù)的基礎(chǔ)問題。③上市中成藥二次開發(fā)是中藥復(fù)方新藥研發(fā)工程體系的重要組成部分。我國在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)實(shí)施前，已有大批經(jīng)典的古方驗(yàn)方，只經(jīng)過簡單的研制注冊上市為中成藥，雖然配伍精當(dāng)，工藝也合理，但適應(yīng)證或適宜人群不明確，導(dǎo)致臨床療效不佳，與同類化藥比較未能顯示明確的優(yōu)勢。這些中成藥更是復(fù)方新藥研發(fā)的重要源泉，若能將藥物化學(xué)沒有實(shí)質(zhì)性改變的中成藥，僅在臨床適應(yīng)證上的二次開發(fā)也納入到新藥研發(fā)體系中，將更有利于中藥復(fù)方的新藥創(chuàng)制。

關(guān)于“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的建議：①項(xiàng)目的設(shè)置前移，加強(qiáng)中藥復(fù)方作用模式解析的關(guān)鍵科學(xué)問題研究。②項(xiàng)目的技術(shù)難點(diǎn)是突破中藥復(fù)方臨床療效評價技術(shù)方法，構(gòu)建完善的臨床體系，提高中藥復(fù)方新藥研發(fā)的成功率。③項(xiàng)目的設(shè)置后伸，加強(qiáng)上市中成藥適應(yīng)證確定的二次開發(fā)，提高中藥復(fù)方新藥的臨床價值。

3.5 中藥復(fù)方新藥研發(fā)應(yīng)體現(xiàn)傳承創(chuàng)新發(fā)展（孫建寧，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）

中藥制劑，特別是中藥復(fù)方制劑應(yīng)遵循中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的宗旨，藥物研發(fā)瓶頸問題是如何正確客觀評價其有效性和安全性，需要研究者不斷努力探索。提出幾點(diǎn)建議。

第一，體現(xiàn)臨床用藥優(yōu)勢和特點(diǎn)的研發(fā)思路。中藥復(fù)方是中醫(yī)傳統(tǒng)用藥，有深厚的臨床基礎(chǔ)，立項(xiàng)依據(jù)應(yīng)首先提供較規(guī)范的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，提煉該方有效性的臨床征候特證和可參考的定性定量檢測指標(biāo)，明示所申報藥物改善疾病發(fā)生發(fā)展的具體表現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上明確臨床定位，根據(jù)該方的優(yōu)勢和特色設(shè)計研究方案。

第二，藥效學(xué)研究要結(jié)合該復(fù)方的功效主治。以往新藥研發(fā)中，動物實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)對功效主治的支持是薄弱環(huán)節(jié)。針對中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論和臨床的評價方法（參考有關(guān)指南），鼓勵采用證候模型和病證結(jié)合模型，探討疾病證候的演變規(guī)律及對應(yīng)的生物標(biāo)志物等。確認(rèn)中藥復(fù)方的方證適配性和有效性。能確認(rèn)與證候特征關(guān)聯(lián)性強(qiáng)的生物標(biāo)志物，將對臨床研究有積極的意義。

第三，重視感染性疾病和罕見病藥物的研發(fā)。加強(qiáng)中藥傳統(tǒng)經(jīng)典名方、經(jīng)驗(yàn)方在突發(fā)性重癥感染性疾病及罕見病的研發(fā)，近期新冠肺炎疫情對中醫(yī)藥在突發(fā)性疾病暴發(fā)時的應(yīng)用提出了更高的要求。在國家資金匹配的前提下，可指定性多專業(yè)研究機(jī)構(gòu)協(xié)同攻關(guān)研發(fā)。

第四，加快兒童用藥品種補(bǔ)充。創(chuàng)新藥物的研究周期較長，對已經(jīng)用于臨床兒科的成人藥進(jìn)行大數(shù)據(jù)調(diào)研，經(jīng)統(tǒng)計分析研究，確有療效且安全的品種建議簡化申報程序和內(nèi)容，以達(dá)到應(yīng)用合法化。

第五，民族藥的研發(fā)應(yīng)重視用藥特點(diǎn)。民族藥物理論有其特點(diǎn)特色，但多有地域性用藥人群和用藥習(xí)慣，應(yīng)與中醫(yī)藥理論密切結(jié)合，解決好疾病定位與西醫(yī)病名的相關(guān)性，重視地域相關(guān)人體質(zhì)特點(diǎn)與擬定劑量的關(guān)系等，達(dá)到合理用藥、安全用藥。

3.6 中藥復(fù)方制劑研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的思考和建議（薛云麗，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）

中藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化走過了30多年的歷程，回首這段歷史，中藥有成功也有失敗，然而成功相對較少，尤其中藥復(fù)方制劑，大多數(shù)未得到臨床醫(yī)生和患者認(rèn)可。涉及因素很多，總結(jié)過去的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，了解全球范圍內(nèi)學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和患者對來源于植物作為治療疾病的藥品的看法，探索中藥復(fù)方制劑研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題，以及中藥復(fù)方制劑未來的定位和發(fā)展方向是非常必要的。

近年來中藥復(fù)方制劑研發(fā)幾乎處于停滯狀態(tài)，國家?guī)缀鯚o中藥復(fù)方制劑批準(zhǔn)上市，甚至無研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)研發(fā)中藥復(fù)方制劑，似乎迷失了方向，無從入手。

在藥材管理方面，中藥復(fù)方制劑大部分研發(fā)生產(chǎn)所用藥材主要來源于亳州藥材市場，雖然2016年12月25日國家發(fā)布了《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，但藥材種植、施肥、采收、加工、使用等環(huán)節(jié)尚未依法建立完全有效的追溯體系，藥材依然存在農(nóng)藥殘留、重金屬污染、硫磺熏蒸、霉變、以次充好，甚至摻假等問題，缺乏有效的科學(xué)監(jiān)管體系。

在審批政策方面，監(jiān)管當(dāng)局更重視和熟悉與國際接軌的生物藥和化學(xué)藥，尤其中國加入ICH后，審評政策技術(shù)層面目標(biāo)更加清晰明朗，但中藥復(fù)方制劑依然缺少與時俱進(jìn)的創(chuàng)新方法和促進(jìn)其發(fā)展的系統(tǒng)措施。

在產(chǎn)業(yè)化方面，由于藥材問題常常使某些檢測指標(biāo)達(dá)不到藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，藥品批次之間質(zhì)量不穩(wěn)定，藥材價格逐年上漲，出現(xiàn)藥品售價和成本倒掛現(xiàn)象，導(dǎo)致一些中藥復(fù)方制劑難以繼續(xù)生產(chǎn)銷售。

與我國相比，日本探索實(shí)施的發(fā)展路徑值得深度思考。日本藥品監(jiān)管局以“仲景方”為依據(jù)，將“漢方藥”列為不需臨床研究即可生產(chǎn)應(yīng)用的注冊范圍，超過233種進(jìn)入日本國家醫(yī)療保險體系。在日本傳統(tǒng)文化中，對繁體字“藥”的解釋是在樂的繁體字“樂”上面加上一個草字頭組成，這種“草”是有治療作用的草藥，“藥”的含義即為找到一種能讓人快樂的草藥。日本的一些博物館可以看到描繪貴族尋找草藥的畫作，因這種草藥生長期長、資源稀缺、副作用小，所以在日本古代只有貴族和將軍才有實(shí)力用“漢方藥”，這種文化促使日本對“漢方藥”的研究非常重視，每種“漢方藥”都用現(xiàn)代科學(xué)對其藥理和成分研究得十分清楚，質(zhì)量控制嚴(yán)格。因此，日本“漢方藥”受到廣泛青睞。事實(shí)證明，簡單套用西藥的管理思路和方法，壓縮了中藥復(fù)方新藥的創(chuàng)新空間和臨床應(yīng)用。

令企業(yè)界振奮的是2020年1月22日國家市場監(jiān)督管理總局令第27號公布《藥品注冊管理辦法》，中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類。有了法律保護(hù)，有了新的分類，但改變公眾認(rèn)知，中藥復(fù)方制劑進(jìn)入醫(yī)保之路似乎遙遠(yuǎn)漫長，尚未很好地調(diào)動研發(fā)者和企業(yè)的積極性。

盡管還有諸多影響因素，幾十年來我國中醫(yī)中藥研究者經(jīng)過不懈的努力，憑借對中醫(yī)中藥的熱愛與執(zhí)著，依然研發(fā)出了不少有效中藥復(fù)方制劑，如連花清瘟膠囊、血必凈、胃力康、復(fù)方丹參等在相關(guān)疾病治療中均顯示了良好的臨床價值。在這次新冠肺炎（COVID-19）疫情中醫(yī)生給感染患者使用連花清瘟或血必凈，患者的血清病毒滴度明顯降低，為抗擊疫情做出了貢獻(xiàn)。未來，在《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)指導(dǎo)原則指引下，將重新開啟中藥研發(fā)新里程。

雖然中藥在我國廣泛用于一些疾病的防治，但人們對中藥的作用機(jī)制和有效性仍存在疑問。欣喜的是近年來我國研究者采用虛擬篩選計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（CADD）方法研究中藥的藥理作用，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中藥作用機(jī)制。CADD是近年來發(fā)展起來的研發(fā)藥品的一種新技術(shù)，《藥品注冊管理辦法》實(shí)施后，應(yīng)用這些新技術(shù)新方法，將大大加快中藥設(shè)計研發(fā)速度，使藥物學(xué)家能夠以理論為指導(dǎo)，有目的地開發(fā)中藥復(fù)方制劑。

中藥復(fù)方的特點(diǎn)是多成分、多靶點(diǎn)和調(diào)節(jié)方式多樣，采用西醫(yī)單靶標(biāo)、單成分的研究思路研究中藥，很難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性，科學(xué)解釋中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律，需要網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度進(jìn)行系統(tǒng)研究，構(gòu)建成分靶向通路（component-target-pathway）。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，例如與提高人體免疫力的重要通路相關(guān)的T細(xì)胞、B細(xì)胞受體信號和自然殺傷細(xì)胞（NK），以及抗炎通路包括Fcepsilon RI，ErbB和MAPK信號等，闡述中藥復(fù)方制劑活性成分的作用，解釋中藥治療復(fù)雜疾病的作用機(jī)制。也有學(xué)者通過一種中藥與其抗炎最密切的信號通路RNA聚合酶Ⅱ啟動子轉(zhuǎn)錄、I-κB激酶/NF-κB信號通路、NF-κB轉(zhuǎn)錄因子活性的調(diào)控、依賴TRIF的Toll樣受體信號通路等，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)闡述中藥多種活性化學(xué)成分、多個潛在作用靶點(diǎn)及相關(guān)信號通路發(fā)揮多成分、多靶點(diǎn)、多途徑抗炎的生物學(xué)效應(yīng)。

從非典型肺炎（SARS）、禽流感（H7N9），到新冠肺炎，研究者從中藥的治療效果中得到很多啟發(fā)。中藥與西藥不同，中藥通過全身調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，這是中藥的特色和長處，因此廣州呼吸疾病研究所作為國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和臨床中心，成立了一個專門研究中藥的研究小組。

鐘南山院士認(rèn)為，現(xiàn)在有比較多的西醫(yī)相信中藥，是因?yàn)橹兴幯芯吭诜椒?、技術(shù)和思維上，更多地采用了現(xiàn)代科研方法。尤其新冠肺炎，中藥起到了很好的作用，這給大家很多鼓舞，從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展到循證醫(yī)學(xué)，經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn)，證明中藥的有效性，就可以站得住腳，少走彎路。

基于上述差距分析和科學(xué)研究的進(jìn)步，對中藥復(fù)方制劑研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化建議關(guān)注以下幾點(diǎn)：①中藥復(fù)方制劑研發(fā)以古方為主，通過科學(xué)方法驗(yàn)證其有效性，用中西醫(yī)均能夠理解認(rèn)同的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法闡述其分子水平的作用以及作用機(jī)制，建立中藥學(xué)術(shù)地位。②從藥材源頭保障品質(zhì)，種植過程對重金屬和農(nóng)藥殘留進(jìn)行嚴(yán)格控制，尤其對健康有損害的鉛、砷、鉻等，形成標(biāo)準(zhǔn)化管理。③對藥材炮制進(jìn)行安全性控制，嚴(yán)禁使用有害化學(xué)物質(zhì)處理中藥材，建立藥材控制標(biāo)準(zhǔn)，并立法科學(xué)監(jiān)管。④參考日本津村生態(tài)環(huán)境模式，提高中藥種植、施肥、加工、生產(chǎn)、廢料處理進(jìn)入環(huán)境、安全與健康（Environ?mental，Safety and Health，ESH）循環(huán)的技術(shù)水平，建立可信賴、有社會責(zé)任、高質(zhì)量的品牌形象。⑤中藥復(fù)方制劑放行應(yīng)建立包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的從種植到生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制方法，僅在制藥企業(yè)內(nèi)實(shí)施全過程管理很難保證產(chǎn)品質(zhì)量。⑥從審批政策角度，復(fù)方中藥制劑在大量臨床已驗(yàn)證有效的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)建立其科學(xué)的化學(xué)組分控制評價體系。

文化要自信，審評要創(chuàng)新，只有將中藥原創(chuàng)思維與現(xiàn)代科技結(jié)合，制定適合于中藥復(fù)方制劑的技術(shù)指導(dǎo)原則，才能促進(jìn)中藥長期發(fā)展。

3.7 中藥復(fù)方制劑的分級管理（楊 奎，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會常務(wù)委員）

中藥復(fù)方無論是醫(yī)院制劑、經(jīng)典名方還是現(xiàn)代創(chuàng)新制劑，其唯一價值就是臨床有效性。為了及時開展中藥復(fù)方臨床有效性驗(yàn)證，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化，建議推行分級注冊管理，審批權(quán)限下放，調(diào)動地方積極性及分?jǐn)傌?zé)任。

第一，中藥復(fù)方醫(yī)院制劑省內(nèi)醫(yī)院使用的審批和監(jiān)管。中藥復(fù)方醫(yī)院制劑實(shí)行免臨床試驗(yàn)的省級注冊備案管理政策已經(jīng)十幾年了，取得很好成績。雖然注冊簡便，僅需完成臨床前嚙齒類動物單次和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，由各省級藥監(jiān)局受理、批準(zhǔn)和監(jiān)管，但限定只能在申報單位的醫(yī)院內(nèi)銷售和使用，無法引起藥企的興趣和參與，延遲其技術(shù)提高和產(chǎn)業(yè)化。因此，建議下放審批省內(nèi)各醫(yī)院內(nèi)使用權(quán)限，由省級藥監(jiān)局組織審評并承擔(dān)監(jiān)管責(zé)任，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化。

第二，中藥復(fù)方醫(yī)院制劑地區(qū)醫(yī)院內(nèi)使用的審批和監(jiān)管。全國可分成幾個地區(qū)，如華北地區(qū)、華中地區(qū)等，由每個地區(qū)省級藥監(jiān)局組成聯(lián)合審評機(jī)構(gòu)，對已經(jīng)在省內(nèi)醫(yī)院廣泛使用2年以上，或使用銷售量達(dá)到一定規(guī)模的中藥復(fù)方醫(yī)院制劑，提出擴(kuò)大到地區(qū)醫(yī)院使用的申請進(jìn)行審批。申請資料除包括以前的資料外，還應(yīng)增加在省內(nèi)醫(yī)院使用的臨床數(shù)據(jù)分析總結(jié)報告、臨床試驗(yàn)報告和銷售情況，生產(chǎn)批間數(shù)據(jù)和留樣穩(wěn)定性資料，新完成的一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料和遺傳毒性試驗(yàn)資料。如果藥企提出擴(kuò)大到多地區(qū)醫(yī)院使用，需要多地區(qū)聯(lián)合審評，如華北地區(qū)和華東地區(qū)聯(lián)合審評。

第三，全國范圍使用審批?？梢圆扇∫韵?種方式：①采取上述中藥復(fù)方醫(yī)院制劑分級審批、逐級擴(kuò)大使用范圍方式，最后向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提出注冊申請，經(jīng)國家藥品審評中心（CDE）審評獲得生產(chǎn)批件。②按照目前中藥6類新藥申報審批程序，無需經(jīng)歷上述中藥復(fù)方醫(yī)院制劑逐級申報方式，直接向NMPA提出注冊申請臨床試驗(yàn)，CDE審批后開展臨床試驗(yàn)，最后審批獲得生產(chǎn)許可證。

第四，中藥經(jīng)典名方制劑分級管理建議。中藥經(jīng)典名方制劑也可以采取以下2種方式進(jìn)行注冊。①直接向NMPA申請注冊：直接向NMPA申請中藥經(jīng)典名方制劑注冊，需要完成最高標(biāo)準(zhǔn)的研究，包括標(biāo)準(zhǔn)湯劑提取物及基準(zhǔn)物質(zhì)研究，按照1類新藥非臨床安全性評價試驗(yàn)內(nèi)容開展研究，經(jīng)CDE審核合格后，免去臨床試驗(yàn)，直接批準(zhǔn)生產(chǎn)。②借鑒上述中藥復(fù)方醫(yī)院制劑分級管理方法逐級注冊：第一階段，省內(nèi)注冊。藥企首先完成標(biāo)準(zhǔn)湯劑提取物及基準(zhǔn)物質(zhì)研究，完成嚙齒類動物單次和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，向省級藥監(jiān)局申請注冊。經(jīng)審批后，可在省內(nèi)醫(yī)院內(nèi)和省內(nèi)OTC市場銷售，由省級藥監(jiān)局進(jìn)行監(jiān)管。第二階段，地區(qū)注冊。上述批準(zhǔn)注冊2年后或銷售超過一定規(guī)模，藥企將臨床銷售使用情況和期間生產(chǎn)資料匯總，再加上新做的非嚙齒類動物單次和重復(fù)毒性試驗(yàn)資料，向地區(qū)省級聯(lián)合審評機(jī)構(gòu)提出擴(kuò)大使用注冊申請，批準(zhǔn)后可在該地區(qū)醫(yī)院內(nèi)和地區(qū)OTC市場使用銷售。如果藥企提出擴(kuò)大到多地區(qū)醫(yī)院使用，需要多地區(qū)聯(lián)合審評，如華北地區(qū)和華東地區(qū)聯(lián)合審評，申請應(yīng)包括前期資料新增加的臨床銷售情況總結(jié)報告、生產(chǎn)資料情況、新增加的一般藥理學(xué)試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)資料。第三階段，全國銷售注冊。在多個地區(qū)銷售2年以上或銷售達(dá)到一定規(guī)模，藥企可以向NMPA提出全國銷售注冊申請，經(jīng)CDE審評批準(zhǔn)后可在全國銷售。該申請應(yīng)包括前期資料、新增加的臨床銷售情況總結(jié)報告、生產(chǎn)資料情況和新增加的生殖毒性毒性試驗(yàn)資料。

制定分級管理制度，既要考慮中醫(yī)藥理論體系的傳承，又要吸收現(xiàn)代科學(xué)知識，逐步提高技術(shù)含量，推動中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化，達(dá)到“傳承精華、守正創(chuàng)新”目標(biāo)。

3.8 從非編碼RNA調(diào)控機(jī)制詮釋中藥防病治病機(jī)制，為中藥藥效學(xué)說提供全新科學(xué)理論支持（侯 悅，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

中藥是我國醫(yī)藥文化的瑰寶，在數(shù)千年來與疾病斗爭中形成了獨(dú)特的治療優(yōu)勢。結(jié)合現(xiàn)代分子生物學(xué)方法研究中藥藥效對詮釋中藥防病治病機(jī)制具有重要意義。非編碼RNA（ncRNA）近年來備受關(guān)注，其表達(dá)水平的異常與多種疾病密切相關(guān)，部分已成為臨床診斷標(biāo)志物和藥物治療靶標(biāo)。藥物的作用靶點(diǎn)不僅局限于mRNA和蛋白，還能夠通過調(diào)控ncRNA的表達(dá)和作用方式，影響其下游多種基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯及多條通路的功能。從ncRNA層面入手尋找中藥復(fù)方的精準(zhǔn)藥理作用靶點(diǎn)能為闡明其多途徑治療優(yōu)勢提供全新的科學(xué)理論支持。ncRNA也為中醫(yī)證候與中藥治療的研究提供了新的思路。辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識疾病和治療疾病的基本原則，同一疾病在不同時期出現(xiàn)不同證候，同一證候也會出現(xiàn)在不同疾病中，說明探究證候的生物學(xué)基礎(chǔ)及尋找其發(fā)生演變的深層次內(nèi)在機(jī)制對闡明中藥在疾病進(jìn)程中的治療作用及機(jī)制有重要意義。同一疾病的發(fā)生發(fā)展不同階段會由多種ncRNA調(diào)控，同一ncRNA也會在不同疾病中發(fā)揮不同的作用。尋找差異化ncRNA網(wǎng)絡(luò)，探究病-證-方對應(yīng)關(guān)系，可以進(jìn)一步揭示疾病、證候、方藥之間的內(nèi)在聯(lián)系及多元化調(diào)控機(jī)制，從分子層面上為中醫(yī)“異病同證”“同病異證”的客觀化提供新的理論依據(jù)，為疾病“辨證論治”及中藥與疾病之間“同病異治”“異病同治”的研究提供新思路。

3.9 新形勢下中藥創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)中我國中藥研究存在的問題（龐曉斌，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

第一，從西醫(yī)角度評價中藥的問題。中西醫(yī)理論的不同導(dǎo)致用藥不同，用西醫(yī)的方法研究中藥，與我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論不一致。中醫(yī)通過“望聞問切”四診合參的方法，探求病因、病性、病位，分析病機(jī)及人體內(nèi)五臟六腑、經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)、氣血津液的變化，判斷邪正消長，進(jìn)而確診，并歸納出證型，以辨證論治作為治病用藥原則。西醫(yī)是借助先進(jìn)的醫(yī)療儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室檢測作為疾病診斷和用藥原則。

第二，社會導(dǎo)向和評價機(jī)制的問題?，F(xiàn)存評價機(jī)制側(cè)重SCI論文數(shù)量，制約了中藥研究成果的交流與發(fā)展。

第三，中藥資源的質(zhì)量問題。社會上的中藥品質(zhì)不一，導(dǎo)致中藥的療效達(dá)不到預(yù)期效果，影響中藥的應(yīng)用。

3.10 對中藥復(fù)方新藥研發(fā)科學(xué)和技術(shù)問題的見解和想法（任 遠(yuǎn)，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

第一，中藥復(fù)方新藥的概念及臨床定位問題。中藥復(fù)方新藥的基本思想是中醫(yī)理論，中藥復(fù)方新藥臨床使用的指導(dǎo)思想也是中醫(yī)理論。目前關(guān)于“中藥新藥”的概念界定不清，比如“中藥注射劑”到底是中藥還是天然藥物？實(shí)際臨床使用者是中醫(yī)還是西醫(yī)？個人認(rèn)為，中藥復(fù)方新藥的定義應(yīng)該是傳統(tǒng)中藥，用中醫(yī)術(shù)語描述功效和主治，臨床使用者是中醫(yī)，其基本特征是療效明確但物質(zhì)基礎(chǔ)可以不清楚。而由中藥復(fù)方研制而成的非傳統(tǒng)給藥方式的新藥應(yīng)定義為天然藥物，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語描述其作用和用途。

第二，中藥復(fù)方新藥的劑型問題。簡單組方（小復(fù)方）可加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，在基本搞清藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的情況下，采用提取物入藥，采用新劑型。復(fù)雜組方（大復(fù)方）因藥效物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，不應(yīng)簡單采用提取物為原料，以飲片入藥，采用傳統(tǒng)工藝和劑型，以保持其藥效和中醫(yī)特色。鑒于中藥原料質(zhì)量的不完全可控性帶來的安全性風(fēng)險，應(yīng)進(jìn)一步提高復(fù)方中藥注射劑的標(biāo)準(zhǔn)，注射劑物質(zhì)組成應(yīng)基本明確，不明成分應(yīng)控制在極微量水平，并充分重視中藥注射劑的安全性評價。

第三，中藥復(fù)方新藥療效的評價問題。應(yīng)以臨床療效為藥效主要判斷指標(biāo)；動物實(shí)驗(yàn)主要側(cè)重于安全性評價研究，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果僅作為參考，可允許出現(xiàn)陰性結(jié)果。

第四，中藥復(fù)方新藥的現(xiàn)代化與科學(xué)化問題?，F(xiàn)代化不等于科學(xué)化，應(yīng)以保證安全、保證療效為評價指標(biāo)；科學(xué)評價中藥復(fù)方的新工藝、新劑型，反對一味追求新工藝和劑型。由于中藥復(fù)方新藥物質(zhì)基礎(chǔ)的復(fù)雜性，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)重視傳統(tǒng)控制評價方法，避免唯成分論。

3.11 中藥復(fù)方新藥研發(fā)藥效學(xué)研究應(yīng)重視生理和健康指標(biāo)及某些不良反應(yīng)的評價（任周新，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

第一，重視基本生理、健康指標(biāo)的評價。目前，針對靶向疾病的藥效學(xué)研究，多重視某些關(guān)鍵性指標(biāo)（也稱為金指標(biāo)），如糖尿病中的血糖、慢性阻塞性肺疾病中的肺功能等，而忽視基本生理和健康指標(biāo)。中醫(yī)提倡整體治療更為重視宏觀生理和健康指標(biāo)的改善，表現(xiàn)在其代表性的用藥方式——中藥復(fù)方，更多地通過調(diào)節(jié)機(jī)體失衡的功能，促進(jìn)整體生理或健康的改善。如糖尿病大鼠長期給某些復(fù)方藥（含有枸杞子、地黃等補(bǔ)益類藥物）后，大鼠的死亡率、體質(zhì)量、外觀表現(xiàn)等均優(yōu)于西藥格列齊特（達(dá)美康），但血糖改善卻不理想。僅應(yīng)用血糖這一金指標(biāo)判斷中藥復(fù)方治療糖尿病的效果，顯然不妥。上述現(xiàn)象，也存在于其他的一些慢性疾病的中藥復(fù)方的藥效學(xué)評價中，如某些復(fù)方中藥，長期應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病，患者的體質(zhì)量、生存質(zhì)量等明顯改善。但藥效學(xué)研究中，對這些指標(biāo)的重視程度不及呼吸功能。筆者建議，中藥復(fù)方的藥效學(xué)評價體系應(yīng)該納入基本的生理和健康評價指標(biāo)，體現(xiàn)中醫(yī)治療的目的：恢復(fù)整體健康。需要注意的是不同的疾病可能需要不同的生理和健康指標(biāo)評價，還存在動物與人之間的種屬差異等。因此，建立和完善該評價體系需要大量的研究，積累豐富的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行科學(xué)的評價，在不斷的修正中形成科學(xué)的體系。

第二，重視復(fù)方中出現(xiàn)的某些不良反應(yīng)。在一些復(fù)方的長期實(shí)驗(yàn)中，觀察到動物出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、動作遲緩、便溏等不良反應(yīng)。盡管這些不良反應(yīng)危害性不強(qiáng)，但也可能給患者帶來痛苦和不適。記錄和反饋這些不良反應(yīng)，有助于提高對中藥不良反應(yīng)的認(rèn)識，有助于臨床的合理用藥。

3.12 有關(guān)中藥復(fù)方新藥研發(fā)的幾點(diǎn)意見和建議（徐惠波，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

第一，重視中藥復(fù)方新藥在“小科”的應(yīng)用。目前中藥復(fù)方新藥的開發(fā)關(guān)注心腦血管疾病的比較多，處方大同小異，工藝低水平重復(fù)。而有些所謂“小科”疾病新藥品種較少，關(guān)注度也小。如兒科、骨科、皮膚科和耳鼻喉科等，建議在這些方面增加投入，提高水平，發(fā)揮中藥特點(diǎn)，開發(fā)一些效果較好的中藥新藥。

第二，重視中藥的老藥新用。對于一些效果明顯、市場應(yīng)用較好并一直沿用的老的復(fù)方中成藥，應(yīng)投入人力和經(jīng)費(fèi)，加大研究力度，開展作用機(jī)制及增加新適應(yīng)證的研究，進(jìn)一步明確其作用效果及臨床定位，擴(kuò)大應(yīng)用范圍。

第三，重視病證結(jié)合動物模型的建立。目前，在中藥復(fù)方新藥的研發(fā)中基本還采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的動物模型，未充分反映中藥的治療特點(diǎn)，雖然已經(jīng)出現(xiàn)很多“證”的模型，但其適用性還存在很多問題，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際需要。因此，應(yīng)給予充分的重視，加大投入力度，提高研究水平，建立適合中藥特點(diǎn)、利于反映中藥功效的病證結(jié)合動物模型。

第四，按中藥的作用特點(diǎn)開展中藥復(fù)方的藥理作用研究。中藥藥效作用包括主要藥效作用和次要藥效作用。因此，中藥復(fù)方新藥在藥效學(xué)研究中除了采用相關(guān)疾病動物模型觀察藥物的主要藥效作用外，不可忽視次要藥效作用指標(biāo)。應(yīng)根據(jù)新藥功效主治，選擇相關(guān)的次要藥效指標(biāo)，多方面評價其藥效作用，這樣才能更全面、系統(tǒng)地評價新藥作用效果。

3.13 對中藥復(fù)方藥的一點(diǎn)想法（楊寶學(xué)，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

中藥作為中國傳統(tǒng)中醫(yī)特有藥物，主要由植物藥（根、莖、葉、果）、動物藥（內(nèi)臟、皮、骨、器官等）和礦物藥組成。幾千年來我國勞動人民在與疾病作斗爭的過程中，通過實(shí)踐不斷認(rèn)識，將多種中藥配伍應(yīng)用于治療特定的疾病，產(chǎn)生了上千種中藥驗(yàn)方。這些驗(yàn)方被開發(fā)成中藥復(fù)方用于治療各種中醫(yī)證候和臨床疾病。但讓人擔(dān)憂的是，中藥復(fù)方的安全性和療效評價體系缺乏已成為越來越緊迫的問題，醫(yī)生和患者對其安全性和有效性持懷疑態(tài)度。

與小分子化藥和生物藥不同，中藥復(fù)方的特點(diǎn)是多組分、多靶點(diǎn)，中醫(yī)辨證為其作用的理論基礎(chǔ)。因此，不能照搬西藥的安全性和療效評價體系，而是要建立不同于小分子化藥和生物藥、以中醫(yī)理論為核心及藥效學(xué)和毒理學(xué)為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方安全性和療效評價體系。

本人認(rèn)為，應(yīng)在科技部和藥監(jiān)局等相關(guān)政府部門的領(lǐng)導(dǎo)下，由中醫(yī)藥專家、藥理學(xué)和毒理學(xué)專家共同論證，建立中藥復(fù)方安全性和療效評價標(biāo)準(zhǔn)和體系，對已長期應(yīng)用但未經(jīng)正規(guī)臨床試驗(yàn)評價的中藥復(fù)方藥物和正在研發(fā)的中藥復(fù)方新藥開展藥物評審，通過規(guī)范的臨床研究，獲得真實(shí)、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。對安全性和生物等效性等試驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)行備案管理。要規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)期限，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或無療效的中藥復(fù)方，應(yīng)當(dāng)及時暫?；蚪K止臨床使用，以促進(jìn)中藥的蓬勃發(fā)展，為保障人類健康作貢獻(xiàn)。

3.14 關(guān)于加強(qiáng)中藥經(jīng)典名方有效成分研究的建議（趙勤實(shí)，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

中藥復(fù)方是中藥發(fā)揮療效最主要形式，而經(jīng)典名方是中藥復(fù)方精華。經(jīng)典名方配伍所用的中藥大部分是中藥中有效性和安全性確切的藥材。近30年來，我國對中藥經(jīng)典名方作用物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制進(jìn)行了研究，并取得顯著成績。如對復(fù)方丹參的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，基本搞清了其有效成分和作用機(jī)制。我國學(xué)者通過多學(xué)科交叉合作研究，對六味地黃丸作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，取得了顯著成就。由于中藥復(fù)方本身的復(fù)雜性，要搞清楚中藥有效成分并非易事。一方面，中藥有效是在人機(jī)體水平的臨床療效，不僅有有效成分單獨(dú)發(fā)揮療效，更多的是多組成分之間的協(xié)同作用，而且要闡明有效成分在分子、細(xì)胞、組織、動物到臨床的有效性的統(tǒng)一是巨大的挑戰(zhàn)，需要多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)。另一方面，現(xiàn)在是中藥復(fù)方研究最好的歷史時期，天然產(chǎn)物分離鑒定技術(shù)已高度發(fā)展，從復(fù)方體系中分離鑒定各類化學(xué)成分已成為常規(guī)技術(shù)，系統(tǒng)藥理學(xué)為有效成分研究提供新的研究思路，中藥的證候動物模型研究取得了很大進(jìn)展。中藥復(fù)方如果不開展現(xiàn)代研究，只能永遠(yuǎn)停留在古人的水平，而中藥復(fù)方現(xiàn)代研究中有效成分研究是最核心的，如有效成分不清楚，將難以得到科學(xué)使用，也難以獲得國際社會承認(rèn)。綜上所述，現(xiàn)在是中藥復(fù)方研究最佳歷史時期，建議加強(qiáng)中藥經(jīng)典名方有效成分的研究。

3.15 利用新技術(shù)深入研究和發(fā)掘生殖領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)方劑，助力中藥新藥復(fù)方研發(fā)和生育力保護(hù)（朱 焰，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會委員）

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，因各種原因?qū)е碌纳诚到y(tǒng)疾病如多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜增生癥以及精子發(fā)生異常等疾病發(fā)生率持續(xù)升高，這些疾病會導(dǎo)致育齡人群的生育功能下降，成為可能影響“優(yōu)生優(yōu)育”的一個因素。

長期以來，中藥復(fù)方在生殖健康領(lǐng)域中占據(jù)重要地位，尤其在治療婦科疾?。ㄈ缍嗄衣殉簿C合征等）、改善和提高生殖功能（如提高精子質(zhì)量等）、調(diào)節(jié)人體激素水平、改善生活質(zhì)量方面具有無可比擬的獨(dú)特優(yōu)勢。除已知的、來源于古方的經(jīng)典名方，目前很多中醫(yī)院還大量應(yīng)用本院名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方，并將這些方劑制備成為醫(yī)院制劑。這些醫(yī)院制劑中不乏已積累大量臨床病例、療效突出的中藥復(fù)方制劑，成為發(fā)掘中藥復(fù)方新藥的巨大寶庫。

但由于缺乏系統(tǒng)深入的研究，對很多醫(yī)院制劑的藥理活性、物質(zhì)基礎(chǔ)以及作用機(jī)制缺乏深入的了解，限制了一些療效突出的經(jīng)驗(yàn)方的推廣和應(yīng)用，同時也導(dǎo)致對這些醫(yī)院制劑的藥物副反應(yīng)缺乏預(yù)判。

本建議旨在利用中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會和生殖藥理專業(yè)委員會分別在中藥和生殖領(lǐng)域的研究優(yōu)勢，擬與全國知名的中醫(yī)院聯(lián)合協(xié)作，應(yīng)用當(dāng)代新技術(shù)，從物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理活性以及藥物代謝等方面入手，從名老中醫(yī)傳承和已使用多年的婦產(chǎn)科、男科和生殖科的經(jīng)驗(yàn)方和醫(yī)院制劑入手，挖掘整理已有臨床病例，積累療效突出、有潛力的經(jīng)驗(yàn)方，將其開發(fā)為中藥復(fù)方新藥，不僅有助于提高經(jīng)驗(yàn)方應(yīng)用范圍和安全性，同時對“優(yōu)生優(yōu)育”具有現(xiàn)實(shí)和深遠(yuǎn)意義。

發(fā)掘經(jīng)驗(yàn)方劑主要有2個目的：一是將已長期應(yīng)用的、已有臨床基礎(chǔ)和效果獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)方開發(fā)為治療疾病、保護(hù)生育力的中藥復(fù)方新藥，使其規(guī)范化，惠及更多患者，有助于我國中藥新藥復(fù)方研發(fā)；二是從中尋找先導(dǎo)化合物，使之成為新藥研發(fā)的線索。

3.16 中藥復(fù)方新藥需要加大助推力（周玉枝，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會副主任委員）

中醫(yī)藥是中華瑰寶，但由于種種原因不能得到國際廣泛認(rèn)同。今年中藥在新型冠狀病毒疫情的控制方面發(fā)揮了重要作用，再次體現(xiàn)了中藥在控制和治療疾病中的魅力。因此，加大對中藥復(fù)方的深入研究和新藥開發(fā)，對于傳承中國傳統(tǒng)文化和保障人類健康具有重要意義。針對目前國內(nèi)新藥研發(fā)的現(xiàn)狀，提出幾點(diǎn)建議。

首先，年輕人是中藥研究的新生力量，但由于經(jīng)費(fèi)和經(jīng)驗(yàn)不足，在中藥復(fù)方新藥研發(fā)的路上，方向并不是很明確。建議應(yīng)針對青年人設(shè)置一些引導(dǎo)性專項(xiàng)，推動青年人在重大新藥研發(fā)方面能夠早日發(fā)揮最大作用。

同時，建議科技重大專項(xiàng)辦公室多組織專家，舉辦一些關(guān)于中藥復(fù)方新藥研發(fā)思路及政策方面的會議，使更多中藥研究人員能夠正確了解國家政策及導(dǎo)向。

另外，目前中藥復(fù)方新藥臨床試驗(yàn)較困難，聯(lián)系能夠有臨床試驗(yàn)資質(zhì)的單位很困難，且由于中藥復(fù)方新藥審批難度加大，批件拿到后轉(zhuǎn)讓的難度和進(jìn)入下一步臨床試驗(yàn)研究的難度很大。因此，建議一方面加大中藥復(fù)方新藥臨床研究的資助力度，另一方面國家相關(guān)職能部門能夠建立一些機(jī)制，幫助研究人員打通進(jìn)入后期試驗(yàn)的各個環(huán)節(jié)。

3.17 關(guān)于中藥復(fù)方研究的幾點(diǎn)建議——基于復(fù)雜性的藥效體系升級和基于免疫調(diào)節(jié)的藥理網(wǎng)絡(luò)融合（李 琦，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會常務(wù)委員）

當(dāng)今社會，對疾病的復(fù)雜系統(tǒng)性認(rèn)識逐步深入，中藥復(fù)方的理論和治療優(yōu)勢有效凸顯。如何利用“復(fù)雜系統(tǒng)整合”與“免疫功能調(diào)平”的現(xiàn)代理論理解并詮釋復(fù)方用藥的先進(jìn)思想與科學(xué)內(nèi)涵，是未來中藥復(fù)方研究的重中之重?，F(xiàn)從藥效評價和藥理機(jī)制研究2個領(lǐng)域，提出幾點(diǎn)粗淺建議。

第一，藥效評價研究中，升級藥效評價模型，還原“方-病-人”三元體系的復(fù)雜性。目前的中醫(yī)藥復(fù)方研究中，“復(fù)雜系統(tǒng)性”疾病缺乏“復(fù)雜系統(tǒng)性”模型和評價。既往研究往往以單一的孤立因素認(rèn)定為疾病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)構(gòu)建疾病模型，開展療效評價。現(xiàn)代研究認(rèn)為藥效評價應(yīng)從“內(nèi)”（機(jī)體對疾病的影響）”和“外”（疾病對機(jī)體的擾動）2個層次綜合構(gòu)建疾病模型，并從上述“內(nèi)-外”聯(lián)動的角度，復(fù)合考量疾病的治療。以腫瘤為例，除腫瘤細(xì)胞自身的惡性度調(diào)節(jié)外，機(jī)體中存在著大量的病理性改變，也蘊(yùn)含著大量的疾病干預(yù)靶點(diǎn)。對于機(jī)體環(huán)境的多組分、多成員網(wǎng)絡(luò)化修正，正是體現(xiàn)中藥復(fù)方用藥的科學(xué)性、先進(jìn)性的關(guān)鍵，不容忽視。但遺憾的是，目前在疾病微環(huán)境模型的構(gòu)建上，無法有效模擬其復(fù)雜性，成為中藥復(fù)方研究的“薄弱環(huán)節(jié)”。

相關(guān)研究建議為：升級藥效評價模型的復(fù)雜性，重視模式生物模型的應(yīng)用。一方面，“模式生物”模型繁殖迅速，成本低廉，研究技術(shù)穩(wěn)定，構(gòu)建的多種疾病模型公認(rèn)度高，能夠?qū)崿F(xiàn)體內(nèi)藥物篩選的高效與低價；另一方面，其體內(nèi)分子過程明確，體內(nèi)生理網(wǎng)絡(luò)相對清晰，能充分模擬體內(nèi)微環(huán)境的復(fù)雜性，更便于開展藥效網(wǎng)絡(luò)化分析。因此，我們建議加強(qiáng)對斑馬魚、秀麗隱桿線蟲等“模式生物”的研究和應(yīng)用，從而突破“復(fù)雜與高效”之間的矛盾制約，以更廣泛的維度和更高效的速度，形成中藥復(fù)方藥理研究的新局面。

第二，藥理機(jī)制研究中，強(qiáng)調(diào)免疫調(diào)節(jié)是“方-病-人”三元體系的共同基礎(chǔ)，重視中藥復(fù)方研究的組學(xué)-網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)策略同免疫學(xué)評價的結(jié)合應(yīng)用。既往研究中存在著復(fù)方機(jī)制缺乏“體系化”認(rèn)識，復(fù)方評價缺乏“人因化”考量等問題。即使具備網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)思維，也僅為藥物網(wǎng)絡(luò)的單純性描述，無“方-病-人”的三元網(wǎng)絡(luò)映射，更缺乏網(wǎng)絡(luò)功能描述的核心思路統(tǒng)領(lǐng)和切入點(diǎn)聚焦。不能從核心病理環(huán)節(jié)入手，把握根本，聚焦關(guān)鍵，對藥效機(jī)制進(jìn)行“點(diǎn)面結(jié)合、博約有度”的認(rèn)識。以感染性疾病的治療為例，目前對于抗感染藥物的藥理機(jī)制認(rèn)識“惟殺傷論”，對抗生素的使用過度依賴，加速了耐藥性升級和復(fù)燃。上述現(xiàn)狀提示，需擯棄唯病原抑殺的線性思維，以“免疫平衡維系”為出發(fā)點(diǎn)，將免疫機(jī)能作為“方-病-人”三元體系運(yùn)轉(zhuǎn)的核心動力和共通基礎(chǔ)。與上述思想完全一致，中藥復(fù)方始終關(guān)注機(jī)體自身的免疫狀態(tài)，更加重視感染性疾病引發(fā)的繼發(fā)性炎癥病理損傷對疾病進(jìn)展的貢獻(xiàn)度和對機(jī)體生理平衡的破壞性，凸顯出中藥在未來感染性疾病“科學(xué)、可持續(xù)應(yīng)用”的強(qiáng)大優(yōu)勢。

相關(guān)研究建議為：在藥理機(jī)制研究中，在充分重視機(jī)理網(wǎng)絡(luò)化描述的基礎(chǔ)上，更加強(qiáng)調(diào)免疫活性調(diào)節(jié)的核心性作用，統(tǒng)領(lǐng)并優(yōu)化現(xiàn)有的組學(xué)技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析。并將其與中醫(yī)藥理論中“辯證論治”的思想內(nèi)核相對接。將免疫平衡重塑作為“證”最具代表性的特征科學(xué)內(nèi)涵和共性機(jī)理過程。以整體層面描述為基礎(chǔ)，以免疫調(diào)節(jié)的核心性為重點(diǎn)，以辨證論治的共性特征為特色構(gòu)建研究體系。撥冗去雜，去粗取精，以免疫調(diào)節(jié)為統(tǒng)領(lǐng)，優(yōu)化藥物功效在機(jī)體背景下的網(wǎng)絡(luò)化綜合描述和功能模塊化趨勢分析。

3.18 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)研究中的困境與建議（方堅松，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會常務(wù)委員）

隨著計算機(jī)信息科學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)等領(lǐng)域獲得的足夠重視和發(fā)展，生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)等極大地促進(jìn)藥物與靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)并取得了巨大成功。中醫(yī)藥學(xué)蘊(yùn)含著豐富的天然產(chǎn)物資源，青蒿素的發(fā)現(xiàn)，正是借鑒并升華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的成果。因此，如何運(yùn)用借助網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)、系統(tǒng)藥理學(xué)等現(xiàn)代研究手段，闡明中藥復(fù)方作用機(jī)制、尋找防治復(fù)雜性疾病的中藥天然產(chǎn)物，對緩解社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重大意義。結(jié)合目前國內(nèi)外基于系統(tǒng)藥理學(xué)方法的中藥復(fù)方及天然產(chǎn)物藥物發(fā)現(xiàn)研究進(jìn)展，提出以下幾點(diǎn)展望與建議：①整合全面的中藥天然產(chǎn)物-靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫的必要性。中藥天然產(chǎn)物的靶標(biāo)識別是揭示中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的前提。中藥天然產(chǎn)物-靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫是通過對傳統(tǒng)中藥單體研究中產(chǎn)生的大量生物學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、分析、補(bǔ)充并完善而建立起來的。這些數(shù)據(jù)庫被廣泛使用的主要有TCMSP，SymMap以及ETCM數(shù)據(jù)庫等。目前這些數(shù)據(jù)庫大多只收錄了有限的中藥有效成分-已知靶標(biāo)識別數(shù)據(jù)。隨著近10年來眾多中藥藥理文獻(xiàn)的更新，大量高質(zhì)量的中藥有效成分-靶標(biāo)數(shù)據(jù)未被及時收集與整合，而現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫知識已經(jīng)滿足不了中藥的系統(tǒng)藥理學(xué)及作用機(jī)制研究。因此，通過對海量相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理與整合，從而開發(fā)更全面的中藥有效成分-靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫迫在眉睫。②整合疾病多組學(xué)數(shù)據(jù)與基于轉(zhuǎn)錄組的大規(guī)模藥物-基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫。由于藥物-靶標(biāo)相互作用通常指的是藥物小分子與蛋白大分子之間的直接或間接相互作用，并未考慮藥物與靶蛋白的方向性調(diào)控（即上調(diào)還是下調(diào)）。而病理狀態(tài)下的疾病相關(guān)蛋白通常表現(xiàn)為2種異常狀態(tài)（即過度高表達(dá)或低表達(dá)）。因此，在不考慮藥物方向性調(diào)控的情況下，通?；谙到y(tǒng)藥理學(xué)方法預(yù)測得到的潛在藥物，可能成為治療疾病的藥物，但也可能引起不良反應(yīng)。通過整合疾病多組學(xué)數(shù)據(jù)與基于轉(zhuǎn)錄組的大規(guī)模藥物-基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫如CMap或L1000，可實(shí)現(xiàn)藥物對疾病的方向性調(diào)控，提高預(yù)測的準(zhǔn)確率。③現(xiàn)有天然產(chǎn)物靶標(biāo)預(yù)測方法的局限性。絕大部分的天然產(chǎn)物無已知的作用靶標(biāo)或只有很少的已知靶標(biāo)。因此，開展針對它們的系統(tǒng)藥理學(xué)研究首先要實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確的靶標(biāo)預(yù)測。傳統(tǒng)的藥物靶標(biāo)預(yù)測方法依賴于藥物靶標(biāo)的三維空間結(jié)構(gòu)或活性小分子配體的結(jié)構(gòu)。天然產(chǎn)物具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜性與多樣性，傳統(tǒng)的靶標(biāo)預(yù)測方法不能取得很好的效果?；诰W(wǎng)絡(luò)推理的方法是一種只利用已知的藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)湫畔?，而不需要依賴于小分子活性配體結(jié)構(gòu)與大分子靶標(biāo)蛋白三維結(jié)構(gòu)信息的計算方法。筆者前期與哈佛大學(xué)及華東理工大學(xué)合作，系統(tǒng)地發(fā)展了基于網(wǎng)絡(luò)推理的中藥有效成分-靶標(biāo)預(yù)測方法（J Chem Inf Model，2017，57（11），2657-2671）。該研究成果將助于后續(xù)開展創(chuàng)新性中藥系統(tǒng)藥理學(xué)研究。

3.19 把控源頭、規(guī)范評價、培養(yǎng)人才進(jìn)而促進(jìn)中藥復(fù)方新藥的研發(fā)（高興華，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會委員）

第一，中藥材源頭把控。中藥材由于種植產(chǎn)地、種植環(huán)境的不同，導(dǎo)致中藥質(zhì)量參差不齊。要保證中藥復(fù)方的重復(fù)性、穩(wěn)定性，推動中藥復(fù)方的現(xiàn)代化、國際化，就要從源頭做起，保證中藥材的質(zhì)量。

第二，中藥復(fù)方評價指標(biāo)的規(guī)范化。中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)，致使臨床評價指標(biāo)復(fù)雜，難以統(tǒng)一。制定切實(shí)有效的證候評價體系，有助于中藥復(fù)方新藥的研發(fā)。

第三，加大人才培養(yǎng)。扶持中醫(yī)藥的發(fā)展，加大支持力度，讓更多有能力、有理想的年輕人，加入到中藥現(xiàn)代化的研究中。

3.20 中藥復(fù)方新藥研發(fā)的技術(shù)和方法應(yīng)體現(xiàn)中醫(yī)藥特色（齊曉甜，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會委員）

中藥復(fù)方新藥應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下組方并進(jìn)行研發(fā)，但是目前中藥復(fù)方新藥研發(fā)模式中的技術(shù)手段及評價指標(biāo)均以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病為基礎(chǔ)，與化藥并未見明顯的區(qū)別，很難體現(xiàn)中醫(yī)藥特色。眾所周知，中藥除了治療疾病之外還能改善證候，辨證治療能夠顯著提高復(fù)方中藥的有效率。但是，非臨床藥效學(xué)評價模型中缺乏公認(rèn)的動物證候模型及評價方法，嚴(yán)重限制中藥復(fù)方新藥研發(fā)的進(jìn)程。因此，建立體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的病證結(jié)合動物模型對推動中藥復(fù)方新藥研發(fā)至關(guān)重要。

3.21 中藥方劑作用靶點(diǎn)的研究是相關(guān)研究的重要基礎(chǔ)（王同興，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會青年委員會委員）

中藥方劑的現(xiàn)代研究，需要在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下加強(qiáng)整合，包括整體與局部的整合、宏觀與微觀的整合、中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的整合、體內(nèi)分析與體外分析整合、計算與實(shí)驗(yàn)的整合等，從而實(shí)現(xiàn)對中藥方劑的科學(xué)內(nèi)涵闡釋，促進(jìn)國際化、現(xiàn)代化。針對中藥“多成分-多靶點(diǎn)-整體調(diào)節(jié)”的特點(diǎn)，需要將“病證-方藥-成分-活性”多個層次進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，才能更好地闡釋其復(fù)雜作用機(jī)制。

中藥作用機(jī)制闡釋和物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)掘是中藥復(fù)方研究中需要解決的兩大難題?，F(xiàn)有的技術(shù)能夠相對清楚地分析出中藥方劑中的入血成分、入腦成分、重要的代謝組分等。但如何基于這些相對明確的成分信息，對中藥方劑的作用機(jī)制進(jìn)行闡釋，找出針對某病生理環(huán)節(jié)的中藥成分或成分群。其中，高可信度的中藥方劑作用靶點(diǎn)數(shù)據(jù)是解決以上問題的關(guān)鍵點(diǎn)。

基于靶點(diǎn)數(shù)據(jù)可以對作用機(jī)制進(jìn)行闡釋，也可以反推其中可能發(fā)揮作用的關(guān)鍵成分或成分群。目前，中藥方劑的相關(guān)研究多是通過檢測與疾病或病理生理過程密切相關(guān)的指標(biāo)性分子（基因或蛋白），無法界定對該基因或蛋白是直接作用還是間接效應(yīng)。這對后續(xù)闡釋和挖掘中藥方劑中的物質(zhì)基礎(chǔ)（活性成分或組分群）造成很大困難。因此，關(guān)注并發(fā)展中藥方劑作用靶點(diǎn)的相關(guān)技術(shù)具有重要價值，如分子釣篩技術(shù)、計算與實(shí)驗(yàn)結(jié)合的高效靶點(diǎn)篩選與分析技術(shù)等，這對于中藥作用機(jī)制的闡釋和物質(zhì)基礎(chǔ)的發(fā)掘意義重大。

3.22 中藥現(xiàn)狀問題的見解和想法（杜保民，參會專家）

中藥是中醫(yī)藥文化的精髓，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，由單味或多味中藥配伍組成。治療理念立足整體，蘊(yùn)含了豐富而深刻的科學(xué)內(nèi)涵。但由于中藥成分復(fù)雜、基礎(chǔ)研究薄弱、有效成分不明確等特點(diǎn)，中藥研究與控制尚存在一定的局限性。

第一，物質(zhì)基礎(chǔ)研究及療效評價有待完善。由于中藥成分復(fù)雜，發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)以及各種物質(zhì)基礎(chǔ)之間相互作用等機(jī)制的闡明方面有待深入研究；符合中藥特點(diǎn)的療效評價體系有待完善；建立體外與體內(nèi)評價之間關(guān)聯(lián)性、闡明體內(nèi)過程及其作用模式等有待更多的探索。

第二，藥材、飲片質(zhì)量問題突出。藥材和飲片質(zhì)量參差不齊，藥材種植、飲片炮制過程應(yīng)嚴(yán)格控制，從源頭保證制劑質(zhì)量。藥材與飲片生產(chǎn)及管理水平、質(zhì)量控制技術(shù)，需要優(yōu)秀企業(yè)的示范作用與業(yè)內(nèi)推廣，以便提高整個行業(yè)的整體水平。

第三，制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量控制尚需提高。開展中藥質(zhì)量評價新技術(shù)和新方法的研究，建立多指標(biāo)整體質(zhì)量控制技術(shù)，改變單純以一個或少數(shù)幾個“有效成分”為指標(biāo)建立中藥質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的模式；探索生物效應(yīng)指標(biāo)用于控制中藥復(fù)方制劑質(zhì)量的研究；利用色譜、指紋圖譜、特征圖譜等相結(jié)合評價批間質(zhì)量一致性。

4 總結(jié)

杜冠華教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會副主任委員）作總結(jié)發(fā)言。各位專家從不同的角度，暢談了“中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題”，深感受益。中藥新藥研發(fā)思路與方法的戰(zhàn)略性研討已成為我們中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會具有顯著特色的學(xué)術(shù)活動，中藥復(fù)方新藥的研究更是一項(xiàng)承前啟后、意義深遠(yuǎn)的工作，也是我們傳承精華、守正創(chuàng)新的重要目標(biāo)。開展廣泛的學(xué)術(shù)討論，不僅可以傳播科學(xué)知識，交流學(xué)術(shù)成就，更能夠啟迪創(chuàng)新思路，開拓發(fā)展方向，非常有意義！我本人長期從事新藥篩選和新藥研發(fā)，對中藥復(fù)方的發(fā)展和新藥創(chuàng)新也進(jìn)行了探索和研究，對于中藥復(fù)方新藥的研發(fā)有幾點(diǎn)思考，與大家一起討論。

一是關(guān)于中藥復(fù)方新藥的研發(fā)目標(biāo)，是我們需要認(rèn)真考慮的問題。新藥研發(fā)的目標(biāo)應(yīng)該是新藥，那么對于中藥復(fù)方這類新藥，研究目標(biāo)又是什么呢？新藥研發(fā)應(yīng)該是以更好的治療效果的藥物為最終目標(biāo)，如何實(shí)現(xiàn)中藥復(fù)方新藥的更佳療效，是研發(fā)的核心問題。二是中藥復(fù)方新藥的理論創(chuàng)新問題，深入認(rèn)識創(chuàng)新中藥的作用和機(jī)制，是在新藥研發(fā)中需要考慮和研究的重要內(nèi)容。傳統(tǒng)理論的精華如何在新型藥物中應(yīng)用，現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的知識，如何在中藥復(fù)方新藥中體現(xiàn)，是關(guān)系到承前啟后的關(guān)鍵問題。三是物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物的劑型是中藥新藥研發(fā)必須突破的客觀存在?？萍歼M(jìn)步為我們提供了先進(jìn)的技術(shù)條件和物質(zhì)條件，如何將這些現(xiàn)代技術(shù)方法應(yīng)用到傳統(tǒng)藥物中，為人類健康做出更大貢獻(xiàn)，是中藥繼承發(fā)展的重要問題。圍繞這些問題，各位專家提出了很好的建議，對解決上述問題有很好的啟發(fā)。解決這些問題，需要我們具有開拓創(chuàng)新的思維、精湛先進(jìn)的技術(shù)和科學(xué)合理的方法。相信在這個新的歷史時期，經(jīng)過辛勤努力和積極探索，我們一定能夠研發(fā)出優(yōu)質(zhì)的中藥復(fù)方新藥，為人類健康做出新的更大貢獻(xiàn)。

張永祥教授（中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會主任委員）作最后總結(jié)。各位專家和代表暢所欲言，各抒己見，非常好！大家針對中藥復(fù)方新藥的研發(fā)闡述了自己的觀點(diǎn)，指出了中藥復(fù)方新藥研發(fā)與藥理學(xué)研究中的薄弱環(huán)節(jié)和問題所在，提出了很好的意見和建議，很有啟發(fā)性，為中藥復(fù)方新藥研發(fā)提供了很有價值的參考。本次論壇是近年來中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會舉辦的第四次與中藥藥理學(xué)研究相關(guān)的專題研討會，前3次分別于2016年在山東滕州、2017年在江蘇連云港、2018年在山西太原舉行，都取得了很好的效果。非常感謝顧處長來參加我們的研討會，也體現(xiàn)了國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)實(shí)施管理辦公室對中藥復(fù)方新藥研發(fā)的高度重視和對中國藥理學(xué)會學(xué)術(shù)活動的大力支持！

中藥復(fù)方新藥研發(fā)是我國獨(dú)具特色的研發(fā)領(lǐng)域，也是中藥現(xiàn)代研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。中藥，尤其是中藥復(fù)方，不同于化學(xué)藥和生物藥，也不同于植物藥，因此中藥復(fù)方新藥的研究開發(fā)必須依靠我們自己。由于中藥復(fù)方所含藥效物質(zhì)和作用靶點(diǎn)或環(huán)節(jié)復(fù)雜，給中藥復(fù)方新藥研發(fā)帶來了很大難度，但同時也具有很大的創(chuàng)新空間。黨的“十八大”以來，以習(xí)近平總書記為核心的黨中央把中醫(yī)藥工作擺在更加重要的位置。中共中央、國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》指出，傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥是新時代中國特色社會主義事業(yè)的重要內(nèi)容，是中華民族偉大復(fù)興的大事，對于堅持中西醫(yī)并重、打造中醫(yī)藥和西醫(yī)藥相互補(bǔ)充協(xié)調(diào)發(fā)展的中國特色衛(wèi)生健康發(fā)展模式，發(fā)揮中醫(yī)藥原創(chuàng)優(yōu)勢、推動我國生命科學(xué)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破，弘揚(yáng)中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化、增強(qiáng)民族自信和文化自信，促進(jìn)文明互鑒和民心相通、推動構(gòu)建人類命運(yùn)共同體具有重要意義。因此，切實(shí)促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，是我們中藥藥理學(xué)科技人員的重要責(zé)任和使命。我們應(yīng)堅持以臨床價值和彰顯中藥復(fù)方療效的特色和優(yōu)勢為導(dǎo)向，堅持以中西醫(yī)學(xué)相結(jié)合的理論為指導(dǎo)，充分運(yùn)用和借鑒現(xiàn)代生物技術(shù)和大數(shù)據(jù)、人工智能等新技術(shù)，深入研究和解決中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題，不斷提高研究水平，深化對中藥復(fù)方藥效物質(zhì)及作用機(jī)制的認(rèn)識，為創(chuàng)制高水平中藥復(fù)方新藥做出貢獻(xiàn)。

此次研討會成效顯著，非常成功！衷心感謝各位專家和代表積極參與！