金智玲 李超杰 張祥云 賈貝西
鄭州大學(xué)藥學(xué)院,河南 鄭州 450001
瑤族醫(yī)藥應(yīng)用歷史悠久,具有顯著的民族性、傳統(tǒng)性與地域性。在漫長(zhǎng)醫(yī)療實(shí)踐中,瑤醫(yī)根據(jù)藥物形態(tài)、性味功能及臨床應(yīng)用特點(diǎn),將104味老班藥(經(jīng)典用藥)歸納為“五虎”“九?!薄笆算@”“七十二風(fēng)”[1]。大鉆為“十八鉆”之一,為五味子科厚葉五味子Kadsuracoccinea(Lem.)A.C.Smith的干燥根及莖藤,別名黑老虎、冷飯團(tuán),主產(chǎn)于我國(guó)的廣西、廣東,在江西、湖南、四川、貴州、云南、海南等省份亦有分布;其味辛、微苦,性溫,歸肝、脾經(jīng),具有行氣活血、祛風(fēng)活絡(luò)、散瘀止痛之功效[2-4];在知名產(chǎn)品舒筋健腰丸(廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司生產(chǎn))中,黑老虎作為重要藥味參與組方,發(fā)揮接骨、散瘀、消腫、解毒、止痛的作用[5]。現(xiàn)代研究[6-10]表明,大鉆中含有木脂素、三萜、單萜、倍半萜等成分,具有多種生物活性。近年來,隨著民族醫(yī)藥研究的深入發(fā)展,瑤藥大鉆因其在諸多方面的確切療效,已成為民族民間醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。本文對(duì)大鉆藥理作用和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行歸納和總結(jié),為進(jìn)一步探究和開發(fā)利用大鉆的藥用價(jià)值和潛力提供參考。
1.1 抗氧化作用 當(dāng)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生過多的自由基不能被及時(shí)清除時(shí),機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激,破壞細(xì)胞膜,對(duì)蛋白質(zhì)和DNA造成損傷,誘發(fā)一系列疾病,研究表明抗氧化劑對(duì)自由基造成的損害具有預(yù)防和治療作用[11]。李亞軍等[12]研究黑老虎葉總黃酮抗氧化能力強(qiáng)弱,測(cè)試表明在濃度為0.8 mg/mL時(shí),黑老虎葉總黃酮清除DPPH自由基、·OH 自由基及超氧負(fù)離子的能力相當(dāng)于同濃度下Vc 的97.6%、82.1%、95.5%;HAO等[13]從大鉆果實(shí)中提取總花色苷,采用DPPH法檢測(cè),其IC50為(430.53±1.28)μg/mL具有很強(qiáng)的抗氧化能力;楊艷等[14]從大鉆的根、莖、葉中提取了揮發(fā)性化合物,隨后用DPPH 法對(duì)揮發(fā)性化合物進(jìn)行抗氧化測(cè)試,結(jié)果表明根、莖、葉抗氧化能力的IC50分別為4.31、4.04 和3.96 mg/mL,Vc的IC50為9.62 μg/mL;延在昊等[6]從黑老虎95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到14個(gè)化合物,其中化合物原兒茶酸、莽草酸乙酯和莽草酸甲酯具有DPPH自由基清除活性,其IC50值分別為3.90、528.90、528.85 mg/L,其中原兒茶酸抗氧化活性強(qiáng)于Vc。
1.2 抗菌作用 袁婷等[15]對(duì)常見中草藥體外抑菌作用進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)大鉆水提液對(duì)肺炎鏈球菌有抑制作用;之后封毅等[7]對(duì)黑老虎果皮的抑菌活性進(jìn)行初步研究,發(fā)現(xiàn)其乙醇提取物的乙醚萃取部位對(duì)傷寒沙門氏菌有抑制作用;隨著研究的不斷深入Hu等[16]從黑老虎中分得化合物Kadcoccinins A和B,其對(duì)三種真菌Fusariumoxysporum(尖孢鐮刀菌)、Gaeumannomycesgraminis(小麥全蝕病菌)和Verticilliumcinnabarium(三七絲核病菌)均具有抑制作用,Kadcoccinins A的MIC50值分別為694.2、66.4、78.9 μg/mL,Kadcoccinins B的MIC50值分別為119.9、75.0、67.6 μg/mL。
1.3 抗HIV作用 抗病毒是大鉆生物活性的研究關(guān)注點(diǎn)之一,Nguyen等[17]從大鉆根中分離得到化合物seco-coccinic acid F和24(E)-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,24-trien-3,26-dioic acid具有顯著抑制HIV-1蛋白酶的活性,IC50值分別為(1.0±0.03)μM和(0.05±0.009)μM;LIANG等[18-19]以齊多夫定(AZT)作為陽(yáng)性對(duì)照,通過微量滴定合胞體形成感染性測(cè)定法測(cè)試了從大鉆中分離得到的kadcoccitones A和C、kadcoccinic acids D和G的抗HIV-1活性,EC50值分別為47.91和32.66 μg/mL、28.0和28.5 μg/mL(AZT:EC50=0.00534 μg/mL)。
1.4 抗腫瘤作用 抗腫瘤是大鉆藥理研究的又一熱點(diǎn),HU等[8]從大鉆莖中分離鑒定14個(gè)三萜類化合物,其中化合物Kadcoccine acid B和Kadcoccine acid H對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60、人肝癌細(xì)胞SMMC-7721、人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A-549、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人結(jié)腸癌細(xì)胞SW-480、人宮頸癌細(xì)胞Hela具有良好的抑制作用,其IC50值區(qū)間為3.11~7.77 μM;之后從黑老虎中分離得到11種三萜類化合物,通過抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)得出,化合物Kadcoccinone H對(duì)人HL-60、MCF-7細(xì)胞有一定的抑制作用,其IC50值為13.43、16.76 μM[20];從大鉆中分離得到的木脂素類化合物也具有良好的抗腫瘤作用,其中Kadusurain A對(duì)人A-549、HL-60、人結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT-116、人肝癌細(xì)胞HepG2增殖抑制作用的IC50值區(qū)間為(1.05~12.56)μg/mL[21];近年YANG等[22]從大鉆根中分離出的木脂素類化合物通過抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)得出Heilaohusu C、Neglignan G和Angeloylbinankadsurin A對(duì)HepG2、HCT-116、Hela、人胃癌細(xì)胞BGC-823顯示出較弱的細(xì)胞毒性,IC50值為(13.04~21.93)μM;由此可知,木脂素和三萜是大鉆中潛在的抗腫瘤活性組分。
1.5 抗炎作用 炎癥為許多急慢性疾病的重要致病因素,抗炎是藥物研發(fā)的重要方面,本課題組采用佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠模型對(duì)大鉆進(jìn)行藥效評(píng)價(jià),結(jié)果表明大鉆醇提物能顯著抑制AA大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性足趾腫脹度,降低大鼠整體關(guān)節(jié)炎評(píng)分和免疫器官系數(shù),改善大鼠踝關(guān)節(jié)病理狀態(tài),下調(diào)大鼠血清中TNF-α和IL-6的含量,具有良好的抗炎免疫作用[9];FANG等[23]從黑老虎中分離得到18種木脂素,其中所有的螺苯并呋喃類二苯并環(huán)辛二烯木脂素對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞中NO產(chǎn)生均具有較好的抑制作用,且有效濃度下無明顯的細(xì)胞毒性;之后其課題組對(duì)分離得到的三種木脂素Meso-dihydroguaiaretic Acid,Schiarisanrin A,Heteroclitin D的抗炎機(jī)制進(jìn)行研究,用ELISA法檢測(cè)顯示能顯著地抑制炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的表達(dá),用免疫印跡法檢測(cè)顯示可以顯著抑制環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá),并且能抑制NF-κB和Akt信號(hào)通路,同時(shí)還能誘導(dǎo)表達(dá)血紅素加氧酶-1(HO-1),結(jié)果表明這三個(gè)化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元損傷有明顯地抑制和保護(hù)作用[24];石柳柳等[25]從黑老虎根莖中分得倍半萜類化合物匙葉桉油烯醇,其對(duì)脂多糖和干擾素-γ(LPS-IFN-γ)聯(lián)合誘導(dǎo)的RAW 264.7細(xì)胞NO釋放具有抑制作用,IC50值為20.4 μmol/L。
1.6 肝臟保護(hù)作用 大鉆可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)氨酶活性、抗肝纖維化和減緩肝臟脂質(zhì)過氧化,從而起到保肝作用;李文勝等[26]采用CCl4和高脂低蛋白等復(fù)合因素誘導(dǎo)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型,經(jīng)大鉆治療后,大鼠肝細(xì)胞壞死、肝臟脂肪變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原纖維增生程度均明顯減輕,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性顯著降低,血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)和肝組織羥脯氨酸(Hyp)含量明顯少于模型組,肝組織過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量明顯降低,肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性提高,表明大鉆可抑制慢性肝損傷后肝纖維化形成,降低機(jī)體脂質(zhì)過氧化作用;王來友等[10]研究發(fā)現(xiàn)黑老虎根乙醇提取精制物可顯著降低非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血脂、游離脂肪酸、AST、ALT 水平及肝指數(shù),還能降低肝脂水平以及肝臟中過氧化產(chǎn)物MDA的量,顯著升高血中高密度脂蛋白-膽固醇水平和肝中SOD的活性,說明黑老虎根提取物能減少NAFLD大鼠血和肝臟的脂肪沉積,降低脂質(zhì)過氧化的作用,起到一定的保肝作用;培養(yǎng)原代大鼠肝細(xì)胞,通過叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷,研究發(fā)現(xiàn)大鉆中的化合物Acetylepigomisin R、Isovaleroylbinankadsurin A和Binankadsurin A對(duì)肝細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用[27]。
1.7 其他作用 WOO等[28]發(fā)現(xiàn)大鉆中化合物Seco-coccinic acid A和(+)gallocatechin對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶1B表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制作用,IC50值分別為(1.57±0.11)和(3.99±0.38)μM,可被視為2型抗糖尿病藥的先導(dǎo)化合物;HUANG等[29]從大鉆莖中分離出化合物kadsuricoccins A和B,通過Ellman方法進(jìn)行了乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制活性測(cè)試表明,Kadsuricoccins A和B具有中等的AChE抑制活性;李志春等[30]通過小鼠急性毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),大鉆果實(shí)對(duì)小鼠的體質(zhì)量、血液、臟器等均無顯著影響,但能明顯降低小鼠血液中膽固醇水平,具有調(diào)節(jié)血脂的作用;何泉泉等[31]研究發(fā)現(xiàn)從黑老虎中分得的化合物莽草酸乙酯對(duì)小鼠黑色素細(xì)胞有明顯的抑制作用;XU等[32]從大鉆的根中分離出化合物Kadcoccitanes A-D,發(fā)現(xiàn)Kadcoccitanes A和Kadcoccitanes D具有抗凝活性,并發(fā)現(xiàn)Kadcoccitanes C和Kadcoccitanes D具有抗血小板凝集活性。
瑤藥大鉆民間使用廣泛,在《嶺南采藥錄》、《廣西本草選編》、《湖南藥物志》、《全國(guó)中草藥匯編》、《中華本草》和《中國(guó)現(xiàn)代瑤藥》等著作中均有記載。
2.1 治療消化系統(tǒng)疾病 大鉆配伍其它藥物在民間常被用來治療消化系統(tǒng)疾病,如治療慢性胃炎、胃潰瘍:黑老虎、救必應(yīng)、海螵鞘各30 g,共研末服,每日3次,每次6 g[2];治胃、十二指腸潰瘍,慢性胃炎,急性胃腸炎:冷飯團(tuán)根9~15 g,水煎服,或0.9~1.5 g,研末服[2];治慢性胃炎:大鉆、小腸風(fēng)(山蒟)各15 g,林寨亮(救必應(yīng))10 g,慢驚風(fēng)(九龍盤)15 g,針旁咪端(小金花草)15 g,工林咪(石上柏)15 g,水煎服[3];治胃痛:野花椒(根)15 g,大鉆15 g,小腸風(fēng)9 g,上山虎9 g,螞蟥七9 g,白狗腸12 g,水煎服[4];治肝硬化腹水:大鉆、下山虎、半荷風(fēng)、山梔子(根)、黃牛木(根)各15 g,水煎服[4]。黃世明[33]用黑老虎研粉壓片,治療急性細(xì)菌性痢疾70例,臨床治愈64例(91.4%);對(duì)30例進(jìn)行糞便培養(yǎng),其陰轉(zhuǎn)率達(dá)91.6%,平均陰轉(zhuǎn)日數(shù)為4.5 d,無不良反應(yīng)。
2.2 治療骨關(guān)節(jié)類疾病 大鉆可配伍治療治療風(fēng)濕骨痛:黑老虎、檫樹根、光葉海桐各30 g,雞血藤、豨薟草各15 g,水煎服或浸酒內(nèi)服,并取少許擦患處[2];治療跌打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛:冷飯團(tuán)根15 g,鐵箍散15 g,水煎服,外用鮮藤搗爛酒炒敷[2]。鄧?yán)鶾34]探討肩周炎的中西醫(yī)結(jié)合治療方法時(shí)發(fā)現(xiàn),健骨注射液與驅(qū)風(fēng)痛片聯(lián)合使用治療肩周炎,可以相互協(xié)同,增強(qiáng)療效,同時(shí)無明顯毒副作用(患者202例,治愈94例,顯效62例,有效32例);施旭光等[35]研究發(fā)現(xiàn)白虎追風(fēng)膠囊,具有清熱祛濕,驅(qū)風(fēng)通絡(luò)止痛的功效,臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)有良效,此外,該方水煎液還有較好的抗炎、消腫、止痛作用;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),白虎追風(fēng)膠囊對(duì)大鼠AA原發(fā)性和繼發(fā)性病變都有較好的治療作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床相符;接紅宇等[36]為觀察舒筋健腰丸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效,將中醫(yī)辨證為肝腎兩虛合并筋脈痹阻證140例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為舒筋健腰丸治療組、莫比可片治療組、舒筋健腰丸加莫比可片組,治療3個(gè)月后,每組患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均有明顯改善(P<0.01);研究表明舒筋健腰丸治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床效果良好,且無不良反應(yīng);舒筋健腰丸配合莫比可治療膝關(guān)節(jié)炎臨床療效更顯著,且兩藥聯(lián)合使用可減少莫比可的應(yīng)用劑量及避免胃腸道副反應(yīng)。
2.3 治療婦科類疾病 大鉆配伍其它藥物可用于治療痛經(jīng):黑老虎、南五味子根各15 g,鳳尾草30 g,烏藥3 g,每日1劑,水煎服[2];或大鉆、得從亮(木姜子)根、培碰噯(益母草)各15 g,水煎服[3]。治療閉經(jīng):冷飯團(tuán)根、莖30~60 g,黃荊枝30 g,雞血藤15 g,水煎服[2];治療產(chǎn)后惡露不凈腹痛、痛經(jīng):冷飯團(tuán)根30 g,山雞椒15 g,水煎服[2]。梁立等[37]應(yīng)用驅(qū)風(fēng)痛片治療原發(fā)性痛經(jīng)效果顯著(45例,有效率91.11%),且沒有明顯毒副作用;王冰潔等[38]對(duì)126例中、輕度子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者進(jìn)行中西藥對(duì)比治療,以了解中藥黑老虎湯的臨床應(yīng)用效果,研究表明中藥組受孕率59.7%,比西藥組43.7%有明顯的優(yōu)勢(shì)。
2.4 治療各種疼痛 大鉆根配救必應(yīng)制成注射劑,肌肉或穴位注射,每次2~4 mL,治療膽道蛔蟲、胃腸絞痛、術(shù)后腸粘連、潰瘍病疼痛發(fā)作、附件炎、痛經(jīng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛、腎絞痛等病癥共129例,獲顯著療效93例,對(duì)各類痛癥平均有效率高達(dá)91.5%[2,4,39],表明黑老虎注射液對(duì)急腹痛及各類痛癥均有一定療效。
2.5 美白 延在昊等[40]采用無創(chuàng)性儀器檢測(cè)的方法,對(duì)23名受試者持續(xù)8周外用含有黑老虎提取物的護(hù)膚品的美白效果進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)使用測(cè)試產(chǎn)品8周后,受試者左、右兩側(cè)面部膚色、皮膚彈力、皮膚光澤度均有顯著改善(P<0.001),且具有較高的安全性。
2.6 其他 大鉆配伍其它藥物還可用于治療久病無力、勞傷腰痛:冷飯團(tuán)根30 g,鐵箍散30 g,浸酒500 g,7 d后服,每日1次,每次30 g[2];含有黑老虎的壯腰健腎片具有壯腰健腎,祛風(fēng)活絡(luò)的功效,臨床可用于治療痹證、尿頻、遺精、腰痛等癥[41]。
瑤藥大鉆作為我國(guó)兩廣地區(qū)的珍貴植物之一,在美化環(huán)境、提供特色水果布福娜(又名長(zhǎng)壽果)、帶來良好農(nóng)林經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí),更是我國(guó)南部山區(qū)一種重要的民族民間藥用資源,適于各種風(fēng)濕、炎癥、疼痛等,其應(yīng)用歷史悠久、療效確切。對(duì)瑤藥大鉆的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索顯示,目前研究主要集中在化學(xué)成分及其生物活性評(píng)價(jià)方面,尚缺乏藥材及其產(chǎn)品的質(zhì)量控制,以及與疾病相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制等系統(tǒng)性的深入研究。上述通過對(duì)瑤藥大鉆現(xiàn)代藥理作用、臨床應(yīng)用及史料記載附方進(jìn)行綜述,有助于在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上進(jìn)一步明確瑤藥大鉆的后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究方向,為瑤藥大鉆這一重要藥用植物資源的合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。