中醫(yī)藥防治幽門螺桿菌研究進展

王思穎,王世雷

(河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州450046)

幽門螺桿菌(Hp)是一種寄生于人體胃黏膜組織的革蘭氏染色陰性微需氧菌,屬于I類致癌物。有報道指出我國成人Hp感染率為40%～60%,其感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化道疾病的發(fā)生密切相關。Hp屬于中醫(yī)“外來邪氣”,從中醫(yī)藥中尋求新的藥物或治療方案治療本病已成為重要的研究方向。筆者通過查閱近年的文獻,將中醫(yī)藥防治Hp的研究進展進行綜述。

1 中醫(yī)對Hp感染病因病機的認識

Hp感染屬于中醫(yī)“邪氣”為多數(shù)醫(yī)家所認同[1-5]。簡勝男等[1]認為其屬于中醫(yī)“毒邪”范疇,脾胃虛弱,加之飲食不潔,更易感受毒邪。呂翔[6]認為正氣不足、脾胃虛弱是Hp感染相關胃病的發(fā)病之本。單兆偉[2]認為脾胃虛弱為病之本;邪毒外侵、氣滯、濕熱、血瘀為病之標。周曉波[4]認為Hp感染相關胃炎屬于本虛標實之證,人體在脾胃虛弱的基礎上容易感染Hp,進一步導致氣滯、濕熱、瘀血等等病理變化。林意珊等[7]通過對相關文獻的研究發(fā)現(xiàn),治療Hp感染的中藥類頻次較高的為健脾益氣類,也反證了脾胃虛弱是Hp感染的基本病機。張學智教授[8]認為Hp屬于邪毒,人體感染后可損傷機體正氣,導致氣機升降失調(diào),臨床中常表現(xiàn)為本虛標實之證。李飛教授[9]認為慢性Hp感染相關胃炎的基本病機是虛實夾雜、寒熱互結(jié)。

總結(jié)眾多醫(yī)家的學術觀點,Hp 感染是在正氣不足、脾胃虧虛的基礎上感染邪毒,為本虛標實之證。

2 Hp感染與中醫(yī)證型的關系

近年來,多項研究表明Hp與中醫(yī)證型之間存在一定的相關性。劉長明等[10]對156 例冠狀動脈造影術(CAG)患者的研究發(fā)現(xiàn),Hp的感染率為49.37%,感染者的中醫(yī)證型主要為脾胃濕熱、肝胃不和。唐丹丹[11]通過對510例Hp感染相關性慢性胃炎患者的觀察發(fā)現(xiàn),脾胃濕熱型占比41.18%,肝胃氣滯型占比18.24%。李培彩等[12]通過文獻研究,共納入文獻69篇,報告病例14 398例,發(fā)現(xiàn)Hp感染相關疾病最常見的證型依次是：脾胃濕熱證4 087例(28.4%)、肝胃不和證3 928例(27.3%)、脾胃虛弱證3 248 例(22.6%),且脾胃濕熱證多見于Hp感染相關性消化性潰瘍,肝胃不和證多見于Hp感染相關性慢性胃炎尤其是慢性非萎縮性胃炎,脾胃虛弱證多見于Hp 感染相關性慢性萎縮性胃炎。陳潤花等[13]通過檢索文獻,共納入文獻36篇,Hp陽性病例7 331例,肝胃不和證和脾胃濕熱證是Hp相關性慢性胃炎最常見的證型。楊靜等[14]對170例慢性萎縮性胃炎患者研究后得出不同中醫(yī)證型Hp感染率之間有統(tǒng)計學意義,其中醫(yī)證型感染率依次是：脾胃濕熱證＞肝胃不和證＞胃陰不足證＞脾胃虛弱證＞胃絡瘀血證。陳鳳麗等[15]通過對128例慢性胃炎患者研究后發(fā)現(xiàn)Hp水平依次為濕熱阻胃組＞脾胃虛寒組＞肝氣犯胃組。周強等[16]對220例Hp感染患者進行回顧性研究發(fā)現(xiàn),其主要證候為寒熱錯雜證、脾虛濕熱證、脾胃不和證、脾胃虛弱證、氣滯血瘀證。

從文獻來看,中醫(yī)學者對Hp感染的中醫(yī)證型并未形成統(tǒng)一的認識,但主要證型有脾胃濕熱、肝胃不和、脾胃虛弱等證。脾胃虛弱加之感染Hp,常引起肝胃功能失調(diào),易見于上述證型。

3 中醫(yī)治法的研究

簡勝男等[1]認為Hp感染相關性胃炎的治療應以健脾益氣為基礎,根據(jù)具體情況選用清熱祛濕解毒、辛開苦降、理氣活血、疏肝利膽之法。王立洪等[17]在臨床治療中以寒涼藥物為主,佐以適量的熱性藥物在殺滅Hp方面效果明顯,同時辨證加入活血化瘀藥,既能增強抗Hp的作用,又能預防復發(fā),防止疾病進一步發(fā)展。單兆偉[2-3]認為扶正祛邪為本病的基本治則,而張學智[8]在此基礎上注重氣機的調(diào)節(jié)。李飛[9]提出治療當以扶正祛邪、調(diào)理寒熱為基本治法。

4 復方中藥抗Hp感染的研究

江禮興[18]將120例Hp感染性胃病患者平均分為中藥組和西藥組,中藥組給予中藥治療(黃連片、黃芩片各15 g,丹參10 g,黨參片、大棗各12 g,三七粉9 g),西藥組給予甲硝唑、阿莫西林等常規(guī)西藥治療,結(jié)果中藥組總有效率(96.7%)明顯高于西藥組(83.3%)。常寧遒[19]運用自擬中藥方(黃芪30 g,丹參、太子參、厚樸各20 g,蒼術、瓦楞子、白術、白芍各15 g,黃芩片、延胡索、川貝母各12 g,白及、川楝子、海螵蛸各10 g,黃連片6 g,三七粉2 g)加減治療Hp感染相關消化性胃潰瘍,其Hp 清除率及復發(fā)率均優(yōu)于常規(guī)西藥組(P＜0.05)。方林花[20]運用芪芍桂樸方內(nèi)服聯(lián)合穴位敷貼可明顯改善Hp感染相關性慢性胃炎患者的不適癥狀,提高Hp的根除率。代靜[21]運用黃芪建中湯治療Hp陽性胃潰瘍患者40例,總有效率為92.50%,且隨訪中未發(fā)現(xiàn)復發(fā)患者。吳新輝等[22]實驗研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯全方及其部分藥物均有抑制Hp的作用,且半夏瀉心湯全方藥液灌胃組小鼠的Hp根除率為75%,明顯高于半夏瀉心湯清熱解毒組分(黃芩、黃連)灌胃組及半夏瀉心湯扶正補益組分(人參、大棗)組小鼠的Hp根除率。

5 中西醫(yī)結(jié)合抗Hp感染的研究

西藥對Hp的直接抑殺作用有其不可替代的優(yōu)勢。中藥改善癥狀明顯,對胃腸刺激小,為多數(shù)患者所接受。若中西藥聯(lián)合治療,既能增強西藥對Hp 的根除率,又能減少西藥的耐藥性及不良反應發(fā)生情況,且能降低復發(fā)率。

許世申等[23]將162例Hp感染患者隨機分為治療組和對照組,治療組以中藥復方(黨參、茯苓、柴胡、白術、豆蔻、黃連、甘草、白芍、木香、枳殼)聯(lián)合西藥(雷尼替丁膠囊、果膠鉍膠囊、阿莫西林膠囊、甲硝唑片)抗Hp治療,治療組治療1、2、3個療程后的有效率分別為87.50%、98.21%、100.00%,明顯高于對照組的48.00%、72.00%、96.00%。孫曉雯等[24]將中醫(yī)辨證為胃熱熾盛證的300例胃潰瘍伴有Hp感染患者隨機分為對照組和觀察組,對照組給予奧美拉唑、阿莫西林、克林霉素聯(lián)用治療7 d,觀察組在此基礎上加用黃連解毒湯(黃芩、黃柏、黃芩、梔子),結(jié)果顯示對照組的根除率為70%,觀察組的根除率為86%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后隨訪發(fā)現(xiàn),對照組第1、2 年Hp累積再感染率分別為4.76%、5.93%,觀察組第1、2年Hp累積再感染率分別為1.36%、2.21%,差異比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。萬俊華等[25]研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可提高Hp轉(zhuǎn)陰率。束昇陽[26]運用烏芍散聯(lián)合西醫(yī)序貫療法治療Hp感染慢性胃炎,發(fā)現(xiàn)其Hp 根除率及藥物不良反應發(fā)生率為83.1%、0.0%,與對照組的54.5%、20.0%比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。李宏貴等[27]研究發(fā)現(xiàn)蘇神方聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑治療小兒Hp感染相關性胃炎可明顯提高Hp轉(zhuǎn)陰率。陳秀紅等[28]在西藥治療基礎上聯(lián)用自擬香苓湯治療Hp陽性胃潰瘍,發(fā)現(xiàn)Hp根除率明顯升高,復發(fā)率明顯下降。

6 單味中藥及有效成分抗Hp感染的研究

吳明慧等[29]研究發(fā)現(xiàn)黃連素、大黃素、五味子、黃芩苷對Hp多重耐藥株均有一定的體外抑菌作用,其中黃連素抑菌效果最為明顯。榮茜等[30]通過對25味清熱解毒中藥提取物對豬源Hp的體外抑菌活性的研究發(fā)現(xiàn),黃連、青果、金果欖和金銀花提取物抑菌效果較好。李江等[31]通過實驗研究發(fā)現(xiàn),大黃及黃連提取物體外可明顯抑制Hp耐藥菌株。田華等[32]研究發(fā)現(xiàn)黃連素能夠抑制Hp引起的氧化應激對胃黏膜的損傷,機制為通過ROS/ERK1/2 通路,降低胃黏膜的NOX2、NOX4、iNOS、ERK1/2蛋白含量,增加SOD 含量。吳怡等[33]研究發(fā)現(xiàn),草果提取物對小鼠體內(nèi)Hp有顯著的抑制作用,對大鼠Hp感染所致潰瘍有防治作用,且與藥物濃度密切相關。何峰等[34]用Hp脂多糖誘導胃黏膜損傷大鼠模型,經(jīng)虎杖苷灌胃處理后發(fā)現(xiàn)胃黏膜損傷指數(shù)、細胞凋亡率降低,炎癥因子合成減少。

綜上所述,單味藥物的研究主要集中在清熱解毒類中藥,此類藥物苦寒,可清熱燥濕,有消炎、抑菌作用,抑制Hp作用較為明顯。

7 總結(jié)與展望

Hp感染是在正氣不足、脾胃虧虛的基礎上感染邪毒,為本虛標實之證,在治療上要扶正祛邪。中西醫(yī)結(jié)合治療Hp感染優(yōu)勢明顯,可明顯改善患者的不適癥狀,降低Hp復發(fā)率及不良反應。盡管中醫(yī)藥為Hp的治療提供了新的思路,但也應該看到有進一步深入研究的必要：①中醫(yī)對Hp感染中醫(yī)證型、治療還不完善,未形成相對統(tǒng)一的標準;②單味中藥及復方制劑的藥理研究不夠深入,僅停留在清熱解毒類中藥的研究,而忽略了健脾和胃類藥物的治療價值;③應在大數(shù)據(jù)的支持下進一步研究中藥復方的臨床價值,總結(jié)出有效方劑,以提高Hp的根除率,方便臨床推廣應用。