小劑量替羅非班聯(lián)合瑞替普酶在青中年急性心肌梗死溶栓治療中的應(yīng)用

慕翠翠

急性心肌梗死發(fā)病原因相對復(fù)雜,血小板粘附聚集、冠狀動脈粥樣斑塊破裂均會導(dǎo)致血栓,進(jìn)而引起急性缺血性心肌梗死,因此,早期進(jìn)行血管再通能夠有效改善預(yù)后［1］。本文主要研究小劑量替羅非班聯(lián)合瑞替普酶在青中年急性心肌梗死溶栓治療中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2017 年10 月～2019 年10 月于本院行溶栓治療的青中年急性心肌梗死患者118 例作為研究對象,隨機分為觀察組與對照組,每組59 例。觀察組患者年齡20～61 歲,平均年齡(40.3±15.8)歲。對照組患者年齡21～62 歲,平均年齡(41.1±14.9)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會所制定的《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2015 年版)》：①心電圖ST 段在≥2 個相鄰導(dǎo)聯(lián)有弓背樣抬高,肢體導(dǎo)聯(lián)≥0.1 mV,胸導(dǎo)聯(lián)≥0.2 mV；②持續(xù)缺血性胸痛時間在30 min 以上,并且含服硝酸甘油無緩解；③血清肌鈣蛋白I(TnI)或(和)心肌酶肌酸激酶同工酶(CK-MB)＞正常指標(biāo)2 倍以上。排除標(biāo)準(zhǔn)［2］：①頑固性高血壓者；②糖尿病視網(wǎng)膜病變者；③血小板減少、嚴(yán)重貧血、存在出血傾向、出血性疾病者；④主動脈夾層、肺栓塞者；⑤心源性休克者；⑥2 d內(nèi)接受靜脈溶栓治療者；⑦近期存在腦卒中病史、上消化道穿孔病史、外科大手術(shù)病史、陳舊心肌梗死病史者；⑧嚴(yán)重肝腎功能不全者、心臟疾病者、惡性腫瘤、感染者；⑨對阿司匹林腸溶片、瑞替普酶、氯吡格雷、替羅非班過敏者；⑩治療、復(fù)查配合不積極者。

1.2 方法 所有患者在入院30 min 內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓,并且在進(jìn)行靜脈溶栓前需要負(fù)荷氯吡格雷片300 mg 及阿司匹林腸溶片300 mg。觀察組患者采用小劑量替羅非班聯(lián)合瑞替普酶治療,瑞替普酶(華潤昂德生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20070023)10 mg 溶于10 mg生理鹽水,靜脈推注＞2 min,30 min 后再次進(jìn)行靜脈推注,劑量與第一次相同；替羅非班［遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041165］0.4 μg/(kg·min)靜脈滴注30 min,2 h 后再次進(jìn)行靜脈滴注,劑量為0.1 μg/(kg·min),持續(xù)時間1～3 d。對照組采用常規(guī)劑量替羅非班聯(lián)合瑞替普酶治療,瑞替普酶用量、用法與觀察組相同,且替羅非班第一次靜脈滴注劑量與觀察組相同,其維持劑量調(diào)整為0.05 μg/(kg·min),持續(xù)時間1～3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療前后血小板聚集率和治療后血管通暢率對患者心肌血流灌注情況通過冠狀動脈血管造影技術(shù)進(jìn)行檢查,對于血管再通效果的判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)心肌梗死溶栓療法研究TIMI 血流分級進(jìn)行判定：Ⅲ級：血管通暢,血流正常充盈遠(yuǎn)端,且清楚速度正常；Ⅱ級：血管通暢,血流能夠充盈遠(yuǎn)端,但充盈速度及清除速度延緩；Ⅰ級,血管部分閉塞,血流無法充盈遠(yuǎn)端；0 級,血管閉塞,血流無灌注。血管通暢率=(Ⅲ級+Ⅱ級)/總例數(shù)×100%。通過北京普利生LBY-NJ4A 血小板凝聚儀,使用比濁法對血小板凝聚率進(jìn)行測定。

1.3.2 治療前后凝血、纖溶相關(guān)指標(biāo) 應(yīng)用美國IL公司ACT-TOP700 型全自動血凝儀及凝固法測定Fg；PLT 通過熒光染色法進(jìn)行測定；D-D 通過免疫散射比濁法進(jìn)行測定；t-PA 通過發(fā)色底物法進(jìn)行測定。

1.3.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 并發(fā)癥主要為出血。根據(jù)全球梗死相關(guān)動脈開發(fā)策略(GUSTO)出血分級標(biāo)準(zhǔn)對患者出血嚴(yán)重程度進(jìn)行判定：重度：血流動力學(xué)受損、顱內(nèi)出血需要干預(yù)；中度：血流動力學(xué)沒有受損,需要輸血；輕度：無法滿足重度、重度出血的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血小板聚集率比較 治療前,對照組和觀察組患者血小板聚集率分別為(78.48±11.01)%、(78.46±11.03)%；治療后,對照組和觀察組患者血小板聚集率分別為(53.01±12.56)%、(54.08±12.54)%。兩組治療前后患者血小板聚集率組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者血小板聚集率均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療后血管通暢率比較 對照組患者血管通暢Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、0 級分別為21、26、11、1 例,血管通暢率為79.7%(47/59)；觀察組患者血管通暢Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、0 級分別為23、25、9 例、2 例,血管通暢率為81.4%(48/59)；兩組患者血管通暢率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后凝血、纖溶相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,對照組和觀察組患者Fg 水平分別為(3.91±0.70)、(3.93±0.69)g/L,PLT 水平分別為(156.80±27.89)×109/L、(157.08±28.68)×109/L,D-D 水平分別為(0.66±0.26)、(0.68±0.27)g/L,t-PA 水平分別為(0.26±0.07)、(0.25±0.08)IU/ml；治療后,對照組和觀察組患者Fg 水平分別為(2.83±0.39)、(2.84±0.40)g/L,PLT水平分別為(220.02±50.18)×109/L、(220.52±49.89)×109/L,D-D 水平分別為(0.51±0.25)、(0.52±0.26)g/L,t-PA 水平分別為(0.50±0.08)、(0.51±0.09)IU/ml。兩組治療前后Fg、PLT、D-D及t-PA 水平組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者Fg、D-D 水平均低于治療前,PLT、t-PA 水平均高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比 對照組患者發(fā)生4 例輕度出血、7 例中度出血、1 例重度出血,并發(fā)癥發(fā)生率為20.3%(12/59)；觀察組患者發(fā)生2 例輕度出血、2 例中度出血、0 例重度出血,并發(fā)癥發(fā)生率為6.8%(4/59)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

急性心肌梗死是臨床中一種危急癥,致殘率和致死率高及發(fā)病急均為該病特點。早期進(jìn)行血管再灌注能夠挽救瀕死心肌,保證患者生命安全［3］。瑞替普酶及替羅非班是臨床中對心肌梗死溶栓治療的常見藥物,兩者聯(lián)合使用能夠提高溶栓效果,保證血管通暢率的提高［4］。

血小板聚集率能夠在一定程度上反應(yīng)血小板功能,其血小板聚集率越低則血小板聚集成血栓的幾率越小。在本次研究中,治療后,兩組患者血小板凝聚率均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明瑞替普酶聯(lián)合替羅非班對急性血管血栓的形成有著顯著的抑制作用。Fg 在凝血作用下會提高血小板聚集速度,進(jìn)而對動脈血栓的形成及發(fā)展起到加速作用。D-D 能夠反映出纖維蛋白的溶解功能以及血管凝血功能,D-D 指標(biāo)水平提高,能夠在一定程度上反應(yīng)血栓形成的可能性。本次研究中,治療后,兩組患者Fg、D-D 水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明瑞替普酶聯(lián)合替羅非班能夠促進(jìn)纖溶,減少血栓出現(xiàn)的可能［5］。PLT 對于Fg 轉(zhuǎn)化為纖維蛋白具有催化作用,并共同形成凝血塊,t-PA 可以激活纖溶酶原,進(jìn)而對血栓中不可溶纖維蛋白進(jìn)行降解。本次研究中,治療后,兩組患者PLT、t-PA 水平均高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明瑞替普酶聯(lián)合替羅非班能夠改善因冠狀動脈血栓形成而引起的PLT 消耗性減少,促進(jìn)t-PA 促溶栓效應(yīng)［6］。對急性心肌梗死患者使用替羅非班治療中出血是較為常見的并發(fā)癥,可能會引起血流動力學(xué)異常,進(jìn)而提高患者死亡風(fēng)險。所以,在臨床中替羅非班的使用劑量仍存在兩個觀點：高劑量使用替羅非班可以避免急性及亞急性血栓形成、會增加出血風(fēng)險,提高患者死亡風(fēng)險。本次研究中,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明小劑量使用替羅非班能夠有效減少出血風(fēng)險。

綜上所述,使用小劑量替羅非班聯(lián)合瑞替普酶對青中年急性心肌梗死進(jìn)行溶栓治療,能夠提高血管通暢率,促進(jìn)纖溶,抗血栓,具有較高的安全性和可靠性。