甲狀旁腺素與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展

陳 詩 吳剛勇 宗剛軍

1.安徽醫(yī)科大學(xué)無錫臨床學(xué)院，江蘇無錫 214044；2.解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇無錫 214044

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）是威脅我國居民健康的主要疾病[1-2]。甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌，主要調(diào)節(jié)鈣磷代謝。研究發(fā)現(xiàn)[3]，PTH 受體在血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞中廣泛存在，PTH 可能作為骨-血管-腎相互作用的新介質(zhì)在心血管疾病中直接發(fā)揮作用。本文重點回顧近年來PTH 與CHD 相關(guān)性的研究進(jìn)展，現(xiàn)報道如下。

1 PTH與CHD危險因素

PTH 水平與高血壓是冠心病主要相關(guān)危險因素之一，血清PTH 濃度升高的患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險較高[4-6]?，F(xiàn)有研究[7-9]顯示PTH 與夜間收縮壓水平以及夜間血壓下降程度也獨立相關(guān)，甲狀旁腺切除術(shù)（PTX）可降低原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（PHPT）高血壓患者的平均動脈壓和降壓藥物的需求。

PTH 還與糖代謝聯(lián)系緊密。有研究結(jié)果[10-12]表明PTH 水平升高與糖尿病前期患者的糖代謝紊亂有關(guān)，與妊娠期血糖異常獨立相關(guān)。甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）通過增強(qiáng)β 細(xì)胞增殖并提高β 細(xì)胞質(zhì)量顯著增強(qiáng)β 細(xì)胞再生，從而改善糖代謝[13]。

2 PTH與動脈粥樣硬化

在老年人群中，PTH 水平與動脈粥樣硬化的程度和臨床上顯性動脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險有關(guān)，機(jī)制可能包括血管鈣化和重塑、炎癥和血管功能障礙等間接作用以及通過血管壁上PTH 受體對血管產(chǎn)生的直接作用等方面[14]。有研究者[15]發(fā)現(xiàn)，血清PTH 水平與冠狀動脈鈣化積分呈正相關(guān)，而始終維持PTH 在推薦范圍內(nèi)則可緩解冠狀動脈鈣化進(jìn)展。Gao 等[16]發(fā)現(xiàn)，血清PTH 水平下降可減輕動脈鈣化程度并改善動脈僵硬度（動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志）。

3 PTH與冠脈微循環(huán)障礙

在一項針對PHPT 患者冠狀動脈微循環(huán)的實驗[17]中，研究者發(fā)現(xiàn)PHPT 患者存在冠狀動脈微血管功能障礙，而接受PTX 后，微血管功能障礙完全恢復(fù)，證實PTH 與冠狀動脈微血管損傷獨立相關(guān)。當(dāng)然，不是所有的研究結(jié)果均支持PTH 對冠狀動脈微循環(huán)的不良作用。小血管功能障礙是發(fā)生冠狀動脈慢血流（CSF）現(xiàn)象的重要原因，最新的一項觀察性隊列研究[18]顯示CSF 與PTH 水平之間無相關(guān)性，該研究為單中心進(jìn)行且樣本量較小，結(jié)果可能缺乏穩(wěn)定性。

4 PTH與ACS

炎癥生物標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白（CRP）和血小板/淋巴細(xì)胞比率（PLR）與ACS 關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，CRP、PLR 隨血清PTH 水平升高而升高[19]。劉莉紅等[20]研究發(fā)現(xiàn)，血清PTH 的升高可以引起炎癥反應(yīng)及血栓形成，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程，從而加重ACS 進(jìn)程。另外，最近一項對ACS 或經(jīng)皮思狀動脈介入（PCI）術(shù)后接受雙聯(lián)抗血小板治療患者的研究[21]發(fā)現(xiàn)，較高的PTH 水平與ADP 介導(dǎo)的血小板高反應(yīng)性和氯吡格雷反應(yīng)欠佳有關(guān)。以上這些研究結(jié)果均支持PTH 促使ACS 的發(fā)生，同時PTH 對ACS 的預(yù)后有一定的預(yù)測價值。

5 PTH與CHD治療

PTH 具有提升冠脈血流量、促進(jìn)新生血管形成、正性肌力等生理作用，因此其在CHD 治療中的潛在價值也引起了廣泛關(guān)注?；A(chǔ)研究[22-23]顯示，外源補充重組PTH 可能會減少鈣化面積并對斑塊穩(wěn)定性產(chǎn)生潛在影響，減輕內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙；PTHrP 通過上調(diào)ERK1/2 磷酸化和RISK 信號以及下調(diào)MKP-1、激活MAPK 和PI3K/AKT 等機(jī)制對缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞損傷產(chǎn)生強(qiáng)大保護(hù)作用[24-25]。

6 總結(jié)與展望

現(xiàn)有研究報告表明，PTH 通過不同機(jī)制影響著CHD 的多個獨立危險因素，如血壓升高、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化進(jìn)展、冠脈微循環(huán)障礙、內(nèi)皮功能障礙、血小板高反應(yīng)性等。無論是發(fā)病危險因素還是病理生理基礎(chǔ)方面，高水平PTH 與CHD 具有一定相關(guān)性，這種聯(lián)系究竟是PTH 直接引起，還是繼發(fā)于鈣磷水平、維生素D 等其他因素需進(jìn)一步研究探索；外源性補充PTH 能改善血管內(nèi)皮功能障礙、穩(wěn)定斑塊并減輕心肌氧化應(yīng)激損傷，給尋找新的穩(wěn)定斑塊藥物靶標(biāo)以及心肌缺血和梗死的治療策略提供了新思路。考慮到我國心血管事件的拐點仍未到來，進(jìn)一步探討PTH 與CHD 的關(guān)系，對于多途徑干預(yù)冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。