恩替卡韋聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化

羅飛兵

（江西省宜春市豐城市人民醫(yī)院 豐城331100）

肝硬化通常為慢性乙肝治療不當引發(fā)，患者發(fā)病后可出現(xiàn)肝臟彌漫性損害[1]。早期肝功能可代償，而當病情持續(xù)進展后，肝硬化超出肝功能的代償能力，即進入肝硬化失代償期。在失代償期，患者會出現(xiàn)肝纖維化、腹水、上消化道出血等癥狀，臨床治療難度較大[2～3]。目前藥物治療是控制肝硬化病情進展的主要手段。恩替卡韋膠囊與門冬氨酸鳥氨酸是兩種治療肝硬化的常用藥物。本研究探討恩替卡韋膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年1月收治的失代償期乙肝肝硬化患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男19例，女 11例；年齡 37～72歲，平均（58.46±7.53）歲；病程 1～5年，平均（2.47±0.85）年。觀察組男 20例，女 10例；年齡 38～72歲，平均（58.72±7.16）歲；病程1～6年，平均（2.62±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[4]中乙肝肝硬化失代償期診斷標準；經(jīng)CT等影像學檢查確診。（2）排除標準：合并原發(fā)性肝癌患者；膽汁淤積或酒精中毒而致的肝硬化患者；入組前1個月接受過有關(guān)治療者；精神疾病者；臨床資料不全者。

1.3 治療方法 兩組均進行常規(guī)治療，如糾正電解質(zhì)平衡、護肝、抗感染等。對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予復方甘草酸單胺S聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療，將20 ml復方甘草酸單銨S注射液（國藥準字H20050462）加入250 ml 5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d；將10 g門冬氨酸鳥氨酸注射液（國藥準字H20060632）加入250 ml 10%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，每隔12 h給藥1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療，門冬氨酸鳥氨酸用法、用量同對照組。恩替卡韋膠囊（國藥準字 H20130031）口服，0.5 mg/次，1 次 /d。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標 治療前及治療12周后，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心取血清。（1）肝功能：采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800型全自動生化分析儀檢測患者總蛋白（TP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBil）水平。（2）肝纖維化指標：采用放射免疫分析法檢測Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標比較 兩組治療后TP、ALP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組；兩組治療后ALT、AST、TBil水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TBil（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TP（mg/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后ALP（g/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后30 30 tP 287.34±25.23 286.92±25.41 0.064 0.949 310.42±30.28*335.19±31.35*3.113 0.003 47.32±9.57 47.18±9.62 0.057 0.955 39.14±6.52*32.23±6.48*4.117 0.000 29.13±2.54 28.95±2.82 0.260 0.796 34.31±2.67*38.78±2.91*6.199 0.000 46.98±8.74 47.12±8.63 0.062 0.950 37.21±8.59*29.87±8.62*3.304 0.002 62.04±2.53 62.71±2.36 1.061 0.293 30.06±9.25*21.37±9.48*3.594 0.001

2.2 兩組肝纖維化指標比較 兩組治療后Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

表2 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

PCⅢ治療前 治療后對照組觀察組組別 n Ⅳ-C治療前 治療后30 30 tP 209.41±29.74 210.25±29.16 0.064 0.949 167.42±30.45*150.36±30.62*3.113 0.003 169.32±17.41 170.57±17.24 0.057 0.955 159.12±16.28*140.29±15.12*4.117 0.000

3 討論

肝硬化可由膽汁淤積、酒精中毒、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）導致，其中乙肝為主要因素。慢性乙肝是因乙肝病毒感染引起的疾病，在我國發(fā)病率較高，而肝硬化是肝纖維化的表現(xiàn)之一，也是慢性乙肝的自然結(jié)局。患者發(fā)病后，進入肝硬化代償期，隨后進入肝硬化失代償期，出現(xiàn)肝細胞變性壞死、慢性彌漫性結(jié)締組織增生、肝小葉結(jié)構(gòu)損害，具有較高致死率。目前臨床治療肝硬化最有效的手段為肝臟移植，但該方法費用昂貴、風險較高，且肝源有限，因此不作為主要治療手段。采用抗病毒治療是常用方案，抗病毒治療可控制乙肝病毒復制，延緩病情進展[5]。

恩替卡韋與門冬氨酸鳥氨酸作為治療肝硬化的兩種常用藥物，療效明確。恩替卡韋常與阿德福韋酯、復方甘草酸苷片、軟肝顆粒等藥物共同使用，門冬氨酸鳥氨酸常與甘草酸二胺、復方嗜乳酸菌片等藥物共同使用，而關(guān)于恩替卡韋與門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合治療肝硬化的報道較少。有研究指出，恩替卡韋膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝炎效果較好，可降低死亡率，改善患者肝功能[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TP、ALP水平高于對照組，ALT、AST、TBil、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于對照組，表明恩替卡韋膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化效果較好，可改善患者肝功能，緩解患者肝硬化病情。本研究結(jié)果可能受研究例數(shù)較少影響，應擴大樣本量，作進一步探討。

本研究選用的藥物中，門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病的首選藥物，可降低體循環(huán)血氨，作用機制為增加鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶活性，改善谷氨酰胺及尿素合成，減少血氨[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有抗纖維化、降酶的作用，可通過促進肝細胞能量形成，加速新陳代謝，促進肝細胞修復，減輕肝細胞損傷[8]。恩替卡韋是核苷類抗病毒藥物，具有快速、高效、耐藥性高等抗病毒優(yōu)勢?；颊叻幒螅魈婵f可轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽活性成分，通過磷?；π?，降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制乙肝病毒復制，實現(xiàn)抗乙肝病毒、減輕肝臟炎癥及壞死[9]。相較于阿德福韋酯等抗病毒藥物，恩替卡韋抗乙肝病毒效果及改善患者肝功能效果較好[10]。綜上所述，恩替卡韋膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化效果較好，可改善患者肝功能，緩解肝硬化病情。