孫曉靜
(河南省鄭州人民醫(yī)院口腔科 鄭州450003)
復發(fā)性口腔潰瘍是臨床常見的慢性進展性口腔黏膜疾病,可使患者口腔黏膜反復出現(xiàn)周期性或不定期性潰瘍,伴有劇烈灼痛感,影響患者正常進食、言語,且存在一定致癌風險[1]。目前臨床尚缺乏治療復發(fā)性口腔潰瘍的特效方法,多予以維生素補充、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等對癥支持,可一定程度上緩解病情,但治療效果欠佳,病情仍易反復發(fā)作。中醫(yī)認為,復發(fā)性口腔潰瘍屬“口瘡”范疇,多由虛實夾雜、心脾積熱所致[2],而三才封髓丹具有良好的瀉火堅陰、清心涼血之功效,為復發(fā)性口腔潰瘍的臨床治療提供了新的思路。本研究選取我院復發(fā)性口腔潰瘍患者185例,研究三才封髓丹聯(lián)合左旋咪唑、慶大霉素治療復發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 選取2017年4月~2019年4月我院復發(fā)性口腔潰瘍患者185例,按隨機數(shù)字表法分研究組93例和參照組92例。研究組男49例,女44例;年齡 26~52 歲,平均(39.24±5.78)歲;病程 1~7年,平均(3.72±1.26)年;年平均復發(fā)次數(shù) 3~8次,平均(5.26±0.94)次;潰瘍程度:輕型潰瘍 41例,重型潰瘍36例,皰疹樣潰瘍16例。參照組男47例,女 45 例;年齡 25~51歲,平均(38.36±5.51)歲;病程 1~6年,平均(3.48±1.23)年;年平均復發(fā)次數(shù)3~7次,平均(5.05±0.97)次;潰瘍程度:輕型潰瘍40例,重型潰瘍38例,皰疹樣潰瘍14例。兩組性別、年齡、病程、年平均復發(fā)次數(shù)、潰瘍程度等基礎資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。
1.2 納入及排除標準 (1)納入標準:均符合復發(fā)性口腔潰瘍診斷標準[3];本次發(fā)病時間均≤3 d;近1個月內(nèi)均未接受過相關治療;均知情本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準:存在本研究用藥使用禁忌證;其他嚴重軀體疾??;重要器官功能不全;妊娠、哺乳期女性;感染性口炎、創(chuàng)傷性潰瘍;精神類疾??;惡性腫瘤;血液、免疫系統(tǒng)功能異常。
1.3 治療方法 兩組治療期間禁止飲酒,合理飲食,避免食用辛辣刺激性食物,注意休息;同時口服維生素B1(國藥準字H42020536)10 mg/次,3次/d,維生素B2(國藥準字H44021854)20 mg/次,3次/d,維生素C(國藥準字H45020555)200 mg/次,3次/d。參照組給予左旋咪唑(國藥準字H14020857)+慶大霉素(國藥準字H45020155)治療:左旋咪唑,50 mg/次,口服,3 次 /d;慶大霉素,80 mg/次,口服,3次/d。研究組在參照組基礎上給予三才封髓丹治療:黃柏 12 g、熟地黃 10 g、天冬 6 g、人參 6 g、砂仁(后下)6 g、生甘草3 g;氣虛明顯者加五味子10 g、山藥10 g;陰虛火旺者加玄參10 g;肺胃邪熱者去人參、熟地黃,加連翹12 g、大黃9 g、梔子9 g、薄荷6 g。1劑/d,水煎2次,取汁約200 ml,分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療1個月。
1.4 療效評估標準 痊愈:治療2周后,充血、灼痛等臨床癥狀消失,潰瘍面完全愈合;顯效:治療2周后,臨床癥狀明顯減輕,潰瘍面積減少>75%,完成治療時潰瘍面完全愈合;有效:治療2周后,臨床癥狀有所減輕,潰瘍面積減少50%~75%,完成治療時潰瘍面完全愈合;無效:未達到上述標準或病情加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.5 觀察指標 (1)兩組近期臨床治療總有效率。(2)兩組潰瘍愈合時間。(3)兩組治療前后血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素 -2(IL-2)水平:抽取清晨空腹靜脈血2 ml,離心后取上層血清,采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特,AU5800)以酶聯(lián)免疫吸附法測定;所用試劑及試劑盒均為儀器配套,所有檢驗操作均由高資質(zhì)??茩z驗人員依照儀器、試劑盒說明書及操作規(guī)程嚴格進行。(4)隨訪3個月計算復發(fā)率:治療完成后,痊愈、顯效、有效患者再次出現(xiàn)口腔潰瘍癥狀則視為復發(fā)。
1.6 統(tǒng)計學方法 通過SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以%表示,行χ2檢驗,計量資料以(±s)表示,行t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組近期臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.77%高于參照組的80.43%(P<0.05)。見表1。
表1 兩組近期臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組潰瘍愈合時間比較 研究組潰瘍愈合時間為(15.26±2.37)d短于參照組的(18.82±3.36)d(t=8.347,P<0.001)。
2.3 兩組血清TNF-α、IL-2水平比較 治療前,兩組血清TNF-α、IL-2水平均無顯著差異(P>0.05);治療后,研究組TNF-α水平較治療前降低,IL-2水平較治療前升高,且研究組降低或升高幅度大于參照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血清 TNF-α、IL-2水平比較(ng/L,±s)
表2 兩組血清 TNF-α、IL-2水平比較(ng/L,±s)
IL-2治療前 治療后研究組參照組組別 n TNF-α治療前 治療后93 92 tP 44.18±3.29 44.94±3.47 1.529 0.128 24.37±2.67 33.24±3.18 20.555<0.001 621.87±79.42 634.52±84.69 1.048 0.296 914.06±127.45 769.87±104.31 8.416<0.001
2.4 兩組復發(fā)率比較 隨訪3個月,研究組復發(fā)3例,參照組復發(fā)13例。研究組復發(fā)率為3.33%(3/90) 低于參照組的 17.57%(13/74)(χ2=9.346,P=0.002)。
復發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機制尚未完全明確,多認為與患者免疫功能或內(nèi)分泌異常、細菌感染等因素有關[4]。消除局部炎癥、促進潰瘍愈合、減少復發(fā)是臨床治療復發(fā)性口腔潰瘍的主要目標。臨床在補充維生素基礎上聯(lián)合使用左旋咪唑、慶大霉素治療,可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀,同時提高免疫功能,但無法達到理想的治療效果。
中醫(yī)將復發(fā)性口腔潰瘍歸為“口瘡、口糜”范疇,認為“火”是主要發(fā)病原因,患者多由于脾失健運、心脾積熱,導致熱毒蘊結(jié)循經(jīng)上蒸于口腔,進而誘發(fā)口腔潰瘍[5]。對于復發(fā)性口腔潰瘍患者,除清熱瀉火、解毒療瘡外,還應輔以益氣養(yǎng)陰、健脾利濕藥物。三才封髓丹主要由黃柏、熟地黃、天冬、人參等多種中藥材組成,其中黃柏為君藥,具有較強清熱解毒、瀉火除濕作用,熟地黃、天冬滋陰降火,人參主益氣生津。諸藥合用,相輔相成,可有效發(fā)揮瀉火堅陰、解毒療瘡、清心涼血、生肌止痛之功效?,F(xiàn)代藥理學研究證明,三才封髓丹可增強機體造血功能及免疫系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群及血清炎癥因子水平[6]。此外,本研究還根據(jù)患者不同癥狀適當調(diào)整藥味,有助于進一步提高治療效果,加速潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示,研究組近期治療總有效率高于參照組,潰瘍愈合時間短于參照組(P<0.05),說明在常規(guī)左旋咪唑+慶大霉素治療基礎上聯(lián)用三才封髓丹可顯著提高治療效果,加快患者潰瘍愈合。TNF-α屬具有廣泛生物學活性的細胞因子,與機體免疫功能紊亂密切相關,其水平可有效反映患者口腔潰瘍嚴重程度;IL-2可促進B細胞分泌抗體,具有較強抗炎活性,參與調(diào)節(jié)免疫應答[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組血清TNF-α水平低于參照組,IL-2水平高于參照組,隨訪3個月后復發(fā)率低于參照組(P<0.05),說明在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用三才封髓丹可有效調(diào)節(jié)機體免疫功能,減輕炎癥反應,在促進潰瘍愈合同時,可減少疾病復發(fā),增強預后效果。綜上所述,三才封髓丹聯(lián)合左旋咪唑、慶大霉素治療復發(fā)性口腔潰瘍臨床效果顯著,可減輕機體炎癥反應,促進患者口腔潰瘍愈合,同時減少疾病復發(fā)。