中西醫(yī)結(jié)合治療復發(fā)性口腔潰瘍療效觀察

孫曉靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院口腔科 鄭州450003）

復發(fā)性口腔潰瘍是臨床常見的慢性進展性口腔黏膜疾病，可使患者口腔黏膜反復出現(xiàn)周期性或不定期性潰瘍，伴有劇烈灼痛感，影響患者正常進食、言語，且存在一定致癌風險[1]。目前臨床尚缺乏治療復發(fā)性口腔潰瘍的特效方法，多予以維生素補充、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等對癥支持，可一定程度上緩解病情，但治療效果欠佳，病情仍易反復發(fā)作。中醫(yī)認為，復發(fā)性口腔潰瘍屬“口瘡”范疇，多由虛實夾雜、心脾積熱所致[2]，而三才封髓丹具有良好的瀉火堅陰、清心涼血之功效，為復發(fā)性口腔潰瘍的臨床治療提供了新的思路。本研究選取我院復發(fā)性口腔潰瘍患者185例，研究三才封髓丹聯(lián)合左旋咪唑、慶大霉素治療復發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2019年4月我院復發(fā)性口腔潰瘍患者185例，按隨機數(shù)字表法分研究組93例和參照組92例。研究組男49例，女44例；年齡 26～52 歲，平均（39.24±5.78）歲；病程 1～7年，平均（3.72±1.26）年；年平均復發(fā)次數(shù) 3～8次，平均（5.26±0.94）次；潰瘍程度：輕型潰瘍 41例，重型潰瘍36例，皰疹樣潰瘍16例。參照組男47例，女 45 例；年齡 25～51歲，平均（38.36±5.51）歲；病程 1～6年，平均（3.48±1.23）年；年平均復發(fā)次數(shù)3～7次，平均（5.05±0.97）次；潰瘍程度：輕型潰瘍40例，重型潰瘍38例，皰疹樣潰瘍14例。兩組性別、年齡、病程、年平均復發(fā)次數(shù)、潰瘍程度等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合復發(fā)性口腔潰瘍診斷標準[3]；本次發(fā)病時間均≤3 d；近1個月內(nèi)均未接受過相關治療；均知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：存在本研究用藥使用禁忌證；其他嚴重軀體疾??；重要器官功能不全；妊娠、哺乳期女性；感染性口炎、創(chuàng)傷性潰瘍；精神類疾??；惡性腫瘤；血液、免疫系統(tǒng)功能異常。

1.3 治療方法 兩組治療期間禁止飲酒，合理飲食，避免食用辛辣刺激性食物，注意休息；同時口服維生素B1（國藥準字H42020536）10 mg/次，3次/d，維生素B2（國藥準字H44021854）20 mg/次，3次/d，維生素C（國藥準字H45020555）200 mg/次，3次/d。參照組給予左旋咪唑（國藥準字H14020857）+慶大霉素（國藥準字H45020155）治療：左旋咪唑，50 mg/次，口服，3 次 /d；慶大霉素，80 mg/次，口服，3次/d。研究組在參照組基礎上給予三才封髓丹治療：黃柏 12 g、熟地黃 10 g、天冬 6 g、人參 6 g、砂仁（后下）6 g、生甘草3 g；氣虛明顯者加五味子10 g、山藥10 g；陰虛火旺者加玄參10 g；肺胃邪熱者去人參、熟地黃，加連翹12 g、大黃9 g、梔子9 g、薄荷6 g。1劑/d，水煎2次，取汁約200 ml，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標準 痊愈：治療2周后，充血、灼痛等臨床癥狀消失，潰瘍面完全愈合；顯效：治療2周后，臨床癥狀明顯減輕，潰瘍面積減少＞75%，完成治療時潰瘍面完全愈合；有效：治療2周后，臨床癥狀有所減輕，潰瘍面積減少50%～75%，完成治療時潰瘍面完全愈合；無效：未達到上述標準或病情加重。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標 （1）兩組近期臨床治療總有效率。（2）兩組潰瘍愈合時間。（3）兩組治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素 -2（IL-2）水平：抽取清晨空腹靜脈血2 ml，離心后取上層血清，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特，AU5800）以酶聯(lián)免疫吸附法測定；所用試劑及試劑盒均為儀器配套，所有檢驗操作均由高資質(zhì)?？茩z驗人員依照儀器、試劑盒說明書及操作規(guī)程嚴格進行。（4）隨訪3個月計算復發(fā)率：治療完成后，痊愈、顯效、有效患者再次出現(xiàn)口腔潰瘍癥狀則視為復發(fā)。

1.6 統(tǒng)計學方法 通過SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.77%高于參照組的80.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組潰瘍愈合時間比較 研究組潰瘍愈合時間為（15.26±2.37）d短于參照組的（18.82±3.36）d（t＝8.347，P＜0.001）。

2.3 兩組血清TNF-α、IL-2水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-2水平均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組TNF-α水平較治療前降低，IL-2水平較治療前升高，且研究組降低或升高幅度大于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清 TNF-α、IL-2水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清 TNF-α、IL-2水平比較（ng/L，±s）

IL-2治療前 治療后研究組參照組組別 n TNF-α治療前 治療后93 92 tP 44.18±3.29 44.94±3.47 1.529 0.128 24.37±2.67 33.24±3.18 20.555＜0.001 621.87±79.42 634.52±84.69 1.048 0.296 914.06±127.45 769.87±104.31 8.416＜0.001

2.4 兩組復發(fā)率比較 隨訪3個月，研究組復發(fā)3例，參照組復發(fā)13例。研究組復發(fā)率為3.33%（3/90） 低于參照組的 17.57%（13/74）（χ2=9.346，P=0.002）。

3 討論

復發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機制尚未完全明確，多認為與患者免疫功能或內(nèi)分泌異常、細菌感染等因素有關[4]。消除局部炎癥、促進潰瘍愈合、減少復發(fā)是臨床治療復發(fā)性口腔潰瘍的主要目標。臨床在補充維生素基礎上聯(lián)合使用左旋咪唑、慶大霉素治療，可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，同時提高免疫功能，但無法達到理想的治療效果。

中醫(yī)將復發(fā)性口腔潰瘍歸為“口瘡、口糜”范疇，認為“火”是主要發(fā)病原因，患者多由于脾失健運、心脾積熱，導致熱毒蘊結(jié)循經(jīng)上蒸于口腔，進而誘發(fā)口腔潰瘍[5]。對于復發(fā)性口腔潰瘍患者，除清熱瀉火、解毒療瘡外，還應輔以益氣養(yǎng)陰、健脾利濕藥物。三才封髓丹主要由黃柏、熟地黃、天冬、人參等多種中藥材組成，其中黃柏為君藥，具有較強清熱解毒、瀉火除濕作用，熟地黃、天冬滋陰降火，人參主益氣生津。諸藥合用，相輔相成，可有效發(fā)揮瀉火堅陰、解毒療瘡、清心涼血、生肌止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證明，三才封髓丹可增強機體造血功能及免疫系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群及血清炎癥因子水平[6]。此外，本研究還根據(jù)患者不同癥狀適當調(diào)整藥味，有助于進一步提高治療效果，加速潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，研究組近期治療總有效率高于參照組，潰瘍愈合時間短于參照組（P＜0.05），說明在常規(guī)左旋咪唑+慶大霉素治療基礎上聯(lián)用三才封髓丹可顯著提高治療效果，加快患者潰瘍愈合。TNF-α屬具有廣泛生物學活性的細胞因子，與機體免疫功能紊亂密切相關，其水平可有效反映患者口腔潰瘍嚴重程度；IL-2可促進B細胞分泌抗體，具有較強抗炎活性，參與調(diào)節(jié)免疫應答[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清TNF-α水平低于參照組，IL-2水平高于參照組，隨訪3個月后復發(fā)率低于參照組（P＜0.05），說明在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用三才封髓丹可有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，減輕炎癥反應，在促進潰瘍愈合同時，可減少疾病復發(fā)，增強預后效果。綜上所述，三才封髓丹聯(lián)合左旋咪唑、慶大霉素治療復發(fā)性口腔潰瘍臨床效果顯著，可減輕機體炎癥反應，促進患者口腔潰瘍愈合，同時減少疾病復發(fā)。