基于腦腸軸探討山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中的療效及作用機制*

甄會蓮 沈碧華 羅國亮 楊思為

（廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院 佛山528100）

缺血性腦卒中多發(fā)于中老年患者，其發(fā)病率、病死率和致殘率均很高，對家庭及社會來說，都是一個沉重的負擔。卒中后容易出現各種并發(fā)癥，便秘是常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率很高，直接影響患者的治療和康復。張鑫[1]研究顯示，卒中后患者便秘的發(fā)病率為66.67%，卒中前為12.70%，因此卒中后更容易發(fā)生便秘。大腦和腸道之間天然存在著某種密切聯系，腦腸軸是連接大腦和腸道的信息交流網絡，近年來，通過對腦腸軸理論的進一步研究，發(fā)現改善腸道健康具有預防和治療中樞神經系統(tǒng)疾病的潛力[2]。本研究通過觀察山楂消脂膠囊對治療缺血性腦卒中患者的療效、治療前后神經功能缺損評分、日常生活活動能力評分及患者血清5-羥色胺（5-HT）、神經肽Y（NPY）水平的變化，探討山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中可能的作用機制。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1～10月期間佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院內科住院部收治的缺血性腦卒中患者90例，采用隨機數字表法分成對照組和觀察組，各45例。對照組男25例、女20例，平均年齡（53.2±1.6）歲；觀察組男26例、女19例，平均年齡（53.5±1.5）歲。兩組患者在一般資料方面對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關缺血性腦卒中的診斷標準：（1）影像學檢查（顱腦CT或MRI）證實為缺血性腦卒中；（2）缺血性神經功能損害；（3）初次發(fā)?。唬?）癥狀 /體征持續(xù)24 h以上。

1.3 排除標準 合并顱內出血、感染性疾病者；合并嚴重腎功能不全者；合并嚴重心臟、肝臟或血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴重精神障礙或既往有精神病史者。

1.4 治療方法 對照組根據缺血性腦卒中患者實際情況予以抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂、抗感染、營養(yǎng)腦細胞、擴容等常規(guī)對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上服用山楂消脂膠囊，2粒/次，2次/d，2周為1個療程。

1.5 療效判定標準 參照美國國立衛(wèi)生研究所制定的卒中量表（NIHSS）標準，進行神經功能缺損評分：分數越高，表示神經功能越差。NIHSS評分下降91%～100%，殘疾等級為0級，為基本治愈；NIHSS評分下降46%～90%，殘疾等級為1～3級，為顯效；NIHSS評分下降18%～45%，為有效；NIHSS評分下降＜18%或死亡，為無效。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。

1.6 5-HT和NPY檢測方法 分別于治療前和治療2周后取清晨空腹靜脈血3～5 ml，3 000 r/min低溫離心10 min后分離血清，置-70℃低溫冰箱保存待測5-HT和NPY水平。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒購自于Beckman公司，嚴格按操作說明進行。

1.7 觀察指標 比較兩組患者臨床治療效果，治療前及治療2周后的NIHSS評分、Barthel指數、血清5-HT、NPY水平及不良反應情況。

1.8 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 兩組患者經治療后，觀察組的總有效率為86.67%，對照組的總有效率為71.11%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 兩組患者經治療后，NIHSS評分與治療前比較均有下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 28.35±3.49 28.63±3.51 13.25±2.36*△18.63±2.51△

2.3 兩組患者治療前后Barthel指數比較 兩組患者經治療后，Barthel指數與治療前比較均有提高，但觀察組較對照組提高更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后Barthel指數比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后Barthel指數比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 35.17±5.26 35.36±5.31 68.53±3.28*△60.75±3.51△

2.4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較兩組患者治療后，血清5-HT水平與治療前比較均有所提高，但觀察組較對照組提高更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較（ng/ml，±s）

表4 兩組患者治療前后血清5-HT水平變化比較（ng/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 326.35±13.59 327.72±12.66 469.58±16.27▲△416.76±15.63△

2.5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較兩組患者治療后，血清NPY水平與治療前比較均有所下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較（ng/ml，±s）

表5 兩組患者治療前后血清NPY水平變化比較（ng/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組45 45 156.81±21.62 155.83±22.51 116.37±25.18▲△134.29±24.26△

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者在治療結束后，對兩組患者的心電圖、血常規(guī)、大小便常規(guī)、空腹血糖、腎功能以及血脂等進行了檢查，各項指標均未見明顯異常。

3 討論

缺血性腦卒中歸屬于中醫(yī)學“中風”范疇，是以急性起病、突然昏撲、失語、偏癱、肢體麻木、意識障礙為臨床表現的一種疾病，多見于中老年人。便秘是卒中常見的并發(fā)癥，給腦卒中患者帶來了極大痛苦。中醫(yī)學認為，人體是一個以五臟為中心，通過經絡聯絡作用而構成的有機整體，腦和腸腑上下相通、相互聯系、相互影響，形成腦腸互動學說[3]。此同腦腸軸理論一致，基于此無論從西醫(yī)還是中醫(yī)上，腦與腸都有密切關系，并且互相作用，為腦病治腸提供了豐富的理論依據。

腦腸軸是一個神經-內分泌-免疫網絡，在調節(jié)胃腸運動功能、機體免疫、內臟敏感性、應激反應及認知等方面發(fā)揮了重要的作用。腦卒中發(fā)生后腦腸軸改變，由其介導的神經-內分泌-免疫功能失調是導致便秘的重要原因。腦腸軸中對腸道和大腦有著重要調控作用的小分子多肽稱為腦腸肽。本研究選取5-HT和NPY作為觀察指標。5-HT是一種具有多重生物學效應的腦腸肽，5-HT及其受體廣泛分布于中樞神經系統(tǒng)和腸神經系統(tǒng)，具有促進胃腸道運動，調節(jié)胃蛋白酶、胃酸的分泌，調控患者情緒與認知的作用。NPY是一種已經被證明參與腦-腸-菌軸相互作用的神經遞質，廣泛地分布于中樞神經系統(tǒng)和胃腸道，NPY能夠調節(jié)情緒，增強應激反應，減少胃酸分泌，抑制胃蠕動以及調節(jié)胃腸運動，而且對腸道內多種微生物的生長有抑制作用。

山楂消脂膠囊是由山楂、大黃組成的純中藥制劑。山楂性微溫，味酸甘，具有降脂、除積滯、活血、行氣散瘀、興奮中樞神經系統(tǒng)、降低血壓等作用。大黃味苦，性寒，有瀉下通便、活血化瘀、清濕熱、解毒、涼血等功效。兩者合用，能有效地通降腸道之氣、除積滯，起到通便作用?，F代研究發(fā)現，山楂具有很好的健脾胃效果，可以促進人體腸胃蠕動，增強胃腸平滑肌的收縮，對調節(jié)腸胃功能紊亂有顯著的效果[4]；有很強的活血化瘀及一定抗感染作用[5]。大黃促進腸道蠕動和腸液分泌，刺激胃腸平滑肌收縮[6]，并可起到抗感染作用[7]。

從以上分析可見，選擇山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中不僅符合中醫(yī)學理論，而且從腦腸軸理論出發(fā)，它不但可以通降腸道之氣、除積滯，起到通便作用，還通過對腸道的調節(jié)，可能通過影響腦腸軸，從而改善腦功能。本研究結果顯示，在常規(guī)治療的基礎上加用山楂消脂膠囊治療缺血性腦卒中可顯著提高治療效果，有效改善缺血性腦卒中患者NIHSS評分、Barthel指數，從而提高了生活質量，其作用機制可能是通過升高患者血清5-HT水平、降低NPY水平實現的。山楂消脂膠囊價格低廉，副作用小，能夠降低卒中患者用藥成本，值得臨床進一步的研究與運用。