試論制藥企業(yè)計算機系統(tǒng)驗證方法

陶冶

（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，浙江 臺州318000）

現(xiàn)階段，我國大部分的制藥企業(yè)在記錄和監(jiān)控內(nèi)部生產(chǎn)潔凈區(qū)的溫度、濕度、塵埃粒子以及壓力差等參數(shù)時普遍都在應用EMS系統(tǒng)，而制藥企業(yè)在實際應用這一系統(tǒng)時，制藥企業(yè)應認識到計算機化系統(tǒng)驗證工作的重要性，而怎樣才能更加科學合理的驗證企業(yè)計算機化系統(tǒng)功能，以下我們便詳細介紹系統(tǒng)的驗證流程。

1 EMS 系統(tǒng)介紹

制藥企業(yè)普遍采用的EMS 系統(tǒng)的全稱是environmental monitoring system，其翻譯成中文的意思就是環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)，其主要是由三個部分組成的，即軟件、硬件以及現(xiàn)場儀表，其最主要的功能就是實時的監(jiān)控制藥企業(yè)關鍵區(qū)域的微生物、在線粒子以及溫度和濕度等參數(shù)，同時也能顯示報警警告、對出現(xiàn)的問題提供診斷對策并生成相應報表。

2 EMS 系統(tǒng)驗證

現(xiàn)階段，隨著全球經(jīng)濟一體化趨勢的不斷深化，世界上大部分國家的法律法規(guī)監(jiān)管部門針對計算機化系統(tǒng)的管理工作都逐步的頒布了具體的管理制度和操作規(guī)范，我們所熟知的如歐洲統(tǒng)一頒布的Annex 11，即計算機化系統(tǒng)，還有美國FDA 制定的21CFR Part11，即電子簽名和電子記錄系統(tǒng)，隨著這些法規(guī)規(guī)范的嚴格落實，那么對于制藥企業(yè)來說，企業(yè)經(jīng)營運轉的每一個環(huán)節(jié)所采用的計算機化系統(tǒng)都要與這些規(guī)范相適應，如運輸、存儲、生產(chǎn)以及質量管理等環(huán)節(jié)。而在我國的制藥行業(yè)中，我們在驗證計算機化系統(tǒng)時所采用的方法都是要參考國際藥物工程協(xié)會所編制的GAMP5，也就是良好自動化生產(chǎn)實踐指南，而計算機化系統(tǒng)中十分常見的一種類型EMS系統(tǒng)。

3 EMS 系統(tǒng)驗證流程

3.1 用戶需求規(guī)范

在驗證計算機化系統(tǒng)時，如果我們在分析計算機系統(tǒng)實際的需求是從用戶的角度出發(fā)的，我們就可以將其稱之為用戶需求，應在充分的掌握系統(tǒng)運行各類工藝需求的基礎上，更加清晰全面的描述出各項參數(shù)的潛在要求，這樣才能保證系統(tǒng)的各項功能能夠滿足我們的預定值。用戶需求即時計算機化系統(tǒng)驗證工作的起點，同時也是其終點，每一個用戶的每一個需求都會通過需求追溯舉證被確認并滿足。

3.2 驗證計劃

作為驗證制藥企業(yè)計算機化系統(tǒng)工作中的指引性文件，驗證計劃中應詳細的描述系統(tǒng)概況、驗證的方法、人員責任分工、風險評估報告以及驗證后交付物等內(nèi)容。

3.3 功能規(guī)范

這一規(guī)范內(nèi)容主要描述的是計算機化系統(tǒng)功能以及組成需要滿足用戶需求和良好生產(chǎn)作業(yè)規(guī)范的步驟和方法。

3.4 硬件設計規(guī)范

制藥企業(yè)計算機化系統(tǒng)的組織結構、系統(tǒng)接口和硬件構成是這一部分規(guī)范的三大主要內(nèi)容，硬件設計規(guī)范更加具體的描述了系統(tǒng)的功能規(guī)范，同時也為系統(tǒng)的構建提供了基礎性數(shù)據(jù)。

3.5 軟件設計規(guī)范

這一部分的規(guī)范內(nèi)容主要包括兩個方面的內(nèi)容，一是主要介紹了軟件的各個模塊是如何組成整個軟件系統(tǒng)的，以及外部系統(tǒng)和相應模塊的內(nèi)接口，二是詳細的介紹了每一個軟件模塊具體的操作流程和使用方法。

3.6 風險評估

在企業(yè)對自身的計算機化系統(tǒng)進行風險評估時，我們應主要做好四個方面的評估內(nèi)容，分別是系統(tǒng)復雜性評估、系統(tǒng)影響性評估、企業(yè)GXP 評估以及系統(tǒng)功能風險評估，其中，系統(tǒng)復雜性評估就是科學的分類系統(tǒng)的軟硬件，從而更加精確的確定系統(tǒng)的驗證生命周期，當應用GAMP5 判斷系統(tǒng)軟件為附錄M3 中的第四類或是第五類，那么就需要進行系統(tǒng)功能風險評估，否則是不需要的。將系統(tǒng)功能風險分為高風險、中風險和低風險，不同的風險也決定了后續(xù)驗證工作的復雜性；系統(tǒng)影響性評估可以快速判讀出系統(tǒng)是屬于無影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)或是直接影響系統(tǒng)，前兩者是不需要測試或是需要進行簡單測試的，而直接影響系統(tǒng)則必須做好系統(tǒng)驗證工作；GXP評估則是要明確系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整度、產(chǎn)品的實際質量以及使用用戶的安全性是否受到了影響，如果確定這些內(nèi)容受到了影響，那么就要保證系統(tǒng)的GXP 符合相應規(guī)范制度。

3.7 設計確認

設計確認這一環(huán)節(jié)就是要通過所編制的各類文件來驗證系統(tǒng)的擬議設計是否與預期的使用目的相適應，應有專家來嚴格審核并批準每一個設計文件，之后才能進行后續(xù)的各項驗證活動。

3.8 工廠驗收測試

設計確認后應由供應商負責系統(tǒng)構建工作，這里不做細講。在安裝完成后軟件組態(tài)和硬件系統(tǒng)后，之后應在工廠對系統(tǒng)進行驗收測試，從而確定硬件和軟件系統(tǒng)能夠滿足FS要求的執(zhí)行標準。

3.9 現(xiàn)場驗收測試

在現(xiàn)場接收到貨物后，應在現(xiàn)場對產(chǎn)品的安裝、上電等內(nèi)容進行測試，并驗證系統(tǒng)的功能都能正常使用，同時對于之前沒有進行過測試的子系統(tǒng)和接口也要在現(xiàn)場完成測試。

3.10 安裝確認

這一流程的內(nèi)容也是以文件的方式來證明系統(tǒng)的安裝是符合相關的規(guī)范的，其主要包括通電測試、標識系統(tǒng)組件、環(huán)境確認以及外部連接等內(nèi)容，其中硬件標識、軟件標識、文檔標識等參數(shù)應屬于系統(tǒng)組件標識中的內(nèi)容，而外部連接則應包括在適用的情況下公用設備、網(wǎng)絡和電源等內(nèi)容的連接情況。所確定的每一部分組件的安裝方案，都要能夠實現(xiàn)對其安裝狀態(tài)的實時追蹤，確保每一個確認方案模版都能與各個組件的具體類型相適用。在對組件和過程域進行安裝確認前，應保證其已經(jīng)是被審核批準了的，安裝確認計劃完成后應再次提交申請，通過批準后就表示完成了整個安裝過程。

3.11 運行確認

與安裝確認流程類似，運行確認同樣也是用所編制的各類文檔文件來驗證系統(tǒng)的整個運行過程，主要驗證兩方面的內(nèi)容，一是運行環(huán)境應在預期運行范圍內(nèi)，二是整個運行過程應滿足相應的規(guī)范制度要求。這一流程應在功能風險評估的基礎上，確定系統(tǒng)是嚴格的遵照了GXP 要求的所有功能正常運行的，其主要包括了各種常見的關鍵功能、時間同步、數(shù)據(jù)存檔、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)如適用后的恢復測試、電子記錄、電子簽名、工藝區(qū)域特定的歷史、畫面等關鍵功能測試等內(nèi)容，在適用的狀態(tài)下，還應對系統(tǒng)內(nèi)部的每一個具體功能的操作限度以及每一個工藝的實際運行參數(shù)的過程邊界進行測試。

3.12 性能確認

一般情況下對于制藥企業(yè)來說，在驗證企業(yè)的計算機化系時應主要考慮到系統(tǒng)的用戶需求，而要想有效的對系統(tǒng)性能進行確認工作，我們就必須明確系統(tǒng)的各項性能參數(shù)，這里所指的是受控對象或是相應工藝的具體性能，這也是有效進行系統(tǒng)性能確認的前提條件。對于制藥企業(yè)的EMS系統(tǒng)來說，進行性能確認工作時應主要參考一定時間段內(nèi)的環(huán)境運行特性，從而確定系統(tǒng)的運行狀態(tài)是良好的，并不是要確認EMS系統(tǒng)自身的控制系統(tǒng)。

3.13 需求追溯矩陣

這一部分的內(nèi)容是指在驗證計算機化系統(tǒng)的過程中，能夠定期的跟蹤到系統(tǒng)在設計階段、研發(fā)階段以及實施階段的項目完成情況，這一需求能夠保證測試或驗證階段的各項活動都可以追溯到用戶需求，也能夠定期的檢查并確認需求已經(jīng)在合理的設計或是配置下的得到滿足。

3.14 驗證報告

這是驗證制藥企業(yè)計算機化系統(tǒng)的最后一步，通過對之前各個驗證步驟和活動進行總結和生成驗證報告，確定之前所制定的各類風險措施都能夠得到有效執(zhí)行，如果在執(zhí)行過程中出現(xiàn)了偏差或是變更情況，應保證這類問題均得到合理處理并已經(jīng)關閉，并總結出具體的驗證結論。

結束語

通過以上的論述，我們對EMS系統(tǒng)介紹、EMS系統(tǒng)驗證和EMS系統(tǒng)驗證流程三個方面進行了詳細的分析和探討。對于我國的制藥企業(yè)來說，我們在驗證其計算機化系統(tǒng)的過程中建議采用GAMP5的方法和步驟，應對計算機化系統(tǒng)進行深層次的研究，明確計算機化系統(tǒng)驗證的具體流程，并保證每一個流程的嚴格實施，而這也是符合世界上各個國家關于這一驗證工作現(xiàn)行的具體法規(guī)制度要求的，同時也最大限度的借助了各類供應商的經(jīng)驗和知識，有效的杜絕了重復勞動現(xiàn)象的發(fā)生，大大的縮短了制藥企業(yè)的工程工期。