亢澤峰,侯昕玥,宋劍濤,張麗霞,李杜軍,楊永升,邢凱,馬可信,王健全
2019 年12 月,中國武漢爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19),簡(jiǎn)稱新冠肺炎,數(shù)萬人感染。根據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的新冠肺炎臨床指南顯示,新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)感染患者可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜炎的癥狀,眼結(jié)膜可能是病毒傳播途徑之一,須高度重視[1]。對(duì)此中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院緊急成立專家組,對(duì)2019-nCoV 所致的結(jié)膜炎(以下簡(jiǎn)稱“新冠性結(jié)膜炎”)迅速開展臨床調(diào)查及相關(guān)研究。把臨床獲取的病例信息與COVID-19 的發(fā)病特點(diǎn)及相關(guān)疫病文獻(xiàn)相結(jié)合,將本病歸屬于中醫(yī)眼科“天行赤眼”范疇,病因涉及毒、燥、火、濕,累及肺、脾兩臟,具體報(bào)道如下。
腺病毒是臨床常見的可導(dǎo)致結(jié)膜炎的病毒,人腺病毒是一種雙鏈DNA,無包膜,由基底與一根纖維突起組成,主要靠纖維突起形成球狀結(jié)構(gòu)域識(shí)別受體,然后再與次級(jí)受體內(nèi)化,進(jìn)入宿主細(xì)胞,進(jìn)行病毒復(fù)制[2],侵犯結(jié)膜及角膜上皮,引起散發(fā)或流行性腺病毒性角結(jié)膜炎(epidemic keratoconjunctivitis,EKC),常見的臨床表現(xiàn)有眼紅、眼癢、眼痛,流淚、畏光等,體征可見腺病毒結(jié)膜炎典型的耳前淋巴結(jié)病變,結(jié)膜充血水腫,結(jié)膜下出血,結(jié)膜濾泡。根據(jù)免疫學(xué)、生物化學(xué)等特性,可將人腺病毒分為A、B、C、D、E 和F6 個(gè)亞型,其中引起流行性結(jié)膜炎的主要為D 組的AdV8、AdV19 和AdV37 亞型[3]。有報(bào)道稱,AdV8 型腺病毒所致流行性角結(jié)膜炎的癥狀與以往不同,提示可能出現(xiàn)AdV8 型腺病毒的進(jìn)化[4]。近年來,隨著AdV19 和AdV37 發(fā)病率的增加,結(jié)膜出血和角膜炎的主要癥狀的嚴(yán)重程度也隨之增加[5],說明病毒的致病力在不斷增強(qiáng)。
其結(jié)構(gòu)不同于腺病毒,是一類有包膜、基因組為線性單股正鏈的RNA 病毒。研究表明,2003 年引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(sever acute respiratory syndrome,SARS)的冠狀病毒表面的S 蛋白介導(dǎo)了病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合,測(cè)定出SARS 冠狀病毒(sever acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-Cov)S蛋白的功能性受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)[6]。
2019 年武漢發(fā)現(xiàn)的2019-nCoV 屬于β 屬的冠狀病毒,顯示與蝙蝠SARS 樣冠狀病毒同源性達(dá)85%以上[1]。近期研究發(fā)現(xiàn),2019-nCoV 與SARS-CoV一樣,通過ACE2 受體結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞,完成病毒復(fù)制。ACE2 受體的表達(dá)和分布與病毒的感染途徑及癥狀密切相關(guān)[7]。孫琰等[8]在人和兔角膜的內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)膜的上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了明顯的ACE2 免疫組化反應(yīng)產(chǎn)物陽性表達(dá),證實(shí)了眼組織存在SARS 冠狀病毒S 蛋白的功能性受體ACE2,由此推斷SARS冠狀病毒存在由眼部入侵的可能。但COVID-19 致病性與傳播性不同于2003 年的SARS 冠狀病毒,人際傳播能力更強(qiáng),說明病毒也在不斷進(jìn)化[9-10]?;谀壳暗牧餍胁W(xué)調(diào)查和研究結(jié)果,其潛伏期為1~14 d,多為3~7 d;主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播,氣溶膠和糞-口等傳播途徑尚待明確[1]。COVID-19 的臨床癥狀圖譜尚不完善,已報(bào)道的初始癥狀包括呼吸道、胃腸道、肝臟、心臟及眼部癥狀,眼部癥狀以結(jié)膜炎為代表[11],研究發(fā)現(xiàn)某些SARS-CoV 感染患者除呼吸道分泌物、尿液、糞便外,眼淚中可檢測(cè)到SARS-CoV。Loon 等[12]研究了36例SARS 疑似患者(這些患者均為醫(yī)療行業(yè)工作人員)淚液中的SARS-CoV,發(fā)現(xiàn)3 例核酸檢測(cè)陽性,其中1 例女性患者僅依據(jù)淚液檢測(cè)陽性確認(rèn)為SARS。所有的陽性樣本都是在感染早期發(fā)現(xiàn)的。
目前COVID-19 患者并發(fā)結(jié)膜炎的比例并不高,重癥及晚期有的病例結(jié)膜充血水腫嚴(yán)重,但此時(shí)眼部表現(xiàn)不能完全歸于病毒感染本身引起。不除外通過結(jié)膜感染2019-nCoV 的可能,病毒可通過各種媒介粘附于眼、鼻、口腔、呼吸道、消化道等黏膜,從而導(dǎo)致感染,眼結(jié)膜作為暴露性器官,極易受感,因此要高度重視眼部的防護(hù)。根據(jù)目前調(diào)查結(jié)果及病例采集分析,2019-nCoV 引起的結(jié)膜炎沒有特異性表現(xiàn),可為單眼或雙眼發(fā)病,早期為一般的結(jié)膜充血,分泌物較少,為水樣、稀薄粘液樣,偶見小片狀結(jié)膜出血,患者之間表現(xiàn)差異較大。筆者認(rèn)為,已確診為COVID-19 的患者若出現(xiàn)眼部結(jié)膜病變即可診斷為新冠病毒性結(jié)膜炎。在疾病早期,反復(fù)2 次淚液核酸檢測(cè)陽性應(yīng)是診斷方式之一。
本病具有強(qiáng)大的人際傳染性、流行性和聚集性發(fā)病的特點(diǎn),可由瘴毒之氣傳染,也可由患者目中眵淚等穢汁相互傳染,是一類因時(shí)氣流行,熱毒之邪侵凌于目而出現(xiàn)的眼科疾病,在書中早有記載?!躲y海精微》[13]曰:“天行赤眼者,謂天地流行毒瓦斯,能傳染于人;一人害眼傳于一家,不論大小皆傳一遍,是謂天行赤眼”“天時(shí)流行,瘴毒之氣相染”;明代王肯堂在《證治準(zhǔn)繩·雜病》[14]記載:“一家之內(nèi),一里之中,往往老幼相傳者是也”,并稱之為“天行赤熱證”;元代危亦林《世醫(yī)得效方》[15]稱此病為“天行赤目”,書中云:“目忽然赤腫,晨昏痛澀,此天行時(shí)疾,或長幼傳染不安”,認(rèn)為本病乃熱氣相傳為病。
本病臨床癥狀在書中均有記載,《審視瑤函》[16]描述:本病“淚澀睛疼,或椒瘡沙擦,或怕熱羞明,或一目而傳兩目,或七日而自清寧”;清代黃庭鏡《目經(jīng)大成·天行氣運(yùn)一》[17]中提到:“此癥目赤痛,怕熱羞明,涕淚交流,或瞼腫頭疼,惡寒發(fā)熱”,認(rèn)為本病以陽證為主,視力尚可,感染時(shí)疫邪氣者還會(huì)出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、頭痛等其他全身癥狀。可見天行赤眼主要以患眼干澀、灼痛、異物感、怕熱、畏光、眼癢、流淚、胞瞼紅腫、白睛紅赤,或溢血如點(diǎn)如片為主,論述大同小異。
病機(jī)方面,各醫(yī)家均認(rèn)為本病是感染時(shí)氣的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的病變?!秾徱暚幒穂16]認(rèn)為有三焦浮燥;《證治準(zhǔn)繩·雜病》[14]認(rèn)為:天行赤眼是感受疫毒,時(shí)行癘氣,或兼肺胃積熱,內(nèi)外合邪交攻于目而發(fā)?!赌拷?jīng)大成》[17]認(rèn)為:乃四時(shí)主客運(yùn)氣相搏,時(shí)氣亢和而導(dǎo)致風(fēng)熱邪毒侵犯于目致病,還指出根據(jù)當(dāng)時(shí)天氣盛行不同,本病會(huì)出現(xiàn)不同的兼證,如少陰風(fēng)熱司天時(shí)會(huì)出現(xiàn)目瞑而痛,太陰濕土司天則見瞼腫赤爛,厥陰風(fēng)燥火司天則目眚,陽明太過,燥淫所勝,則白眼脹、瘍等。
天行赤眼雖為一類傳染性強(qiáng)的眼疾,受累人群廣泛,但本病轉(zhuǎn)歸較好?!躲y海精微》[13]認(rèn)為此病只氣候瘴毒之染,雖腫痛甚重,但終不傷黑睛瞳仁;《審視瑤函》[16]曰:“若感染輕而本源清,邪不勝正者,七日自愈”;《目經(jīng)大成》[17]云:“人或素有厥疾,及痰火勝、水少元虛者,爾我傳染不一”,提示了正氣存內(nèi)的重要性,身體強(qiáng)健則病愈較快,素體虛弱,或有舊疾則易感染發(fā)病,并解釋七日自愈原因在于“蓋火數(shù)七,至七日則火氣盡矣”,如果七日不愈,則會(huì)出現(xiàn)變證。
不同古籍對(duì)本病的辨證思路不一,治療方案各異,但均認(rèn)為治療本病需隔離辟邪,以防止“一人害眼傳于一家”“爾我相感”。隨著時(shí)代發(fā)展,人群體質(zhì)變化以及致病病因的變化,現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)不同辨證方法,對(duì)天行赤眼選用不同方藥治法。
《銀海精微》[13]認(rèn)為本病是天時(shí)流行,瘴毒之氣傳染所致,因此治療宜解毒涼血清熱,以解惡毒之氣,用胡黃連、宣黃連、白礬、雄黃共研細(xì)調(diào),姜汁調(diào)和以通惡淚,眼痛較重,暴發(fā)赤腫的,服用洗肝散、七寶洗心散。《目經(jīng)大成》[17]考慮時(shí)疫天氣盛行的不同,治療予不同方案,選麻黃湯、柴葛解肌湯、大青龍、大柴胡湯、小柴胡、逍遙散等驗(yàn)方,同時(shí)加減組合,調(diào)整用藥,以防他證、變證。《證治準(zhǔn)繩》[14]在明確時(shí)行天氣之外,根據(jù)經(jīng)絡(luò)陰陽表里以施治?!秾徱暚幒穂16]則認(rèn)為:天行赤熱是本虛,被火熏蒸,如果要分清虛實(shí)需要辨六經(jīng),本病一般七日乃愈,若七八日不愈則有二七,至二七仍病重不退,則是因?yàn)椴⌒坝|犯了體虛之本,治療以驅(qū)風(fēng)散熱飲子,邪犯少陽加柴胡,邪犯少陰加黃連;若肺氣壅塞,熱毒上攻眼目,白睛腫脹,日夜疼痛,心胸?zé)?,方用桑白皮散;或?yàn)a熱黃連湯(此手少陰、太陰、足陽明、少陽、少陰之藥也)。
《中醫(yī)眼科學(xué)》[18]通過六淫辨證將本病分為3 個(gè)證型:(1)風(fēng)重于熱 病初起可見眼感磣澀,刺癢而痛,淚多眵少,白睛紅赤輕微,頭昏體倦,鼻塞涕清,脈浮而數(shù)。治以疏風(fēng)清熱。方用銀翹散(《溫病條辨》),加桑葉、菊花;(2)熱重于風(fēng) 病勢(shì)較劇,灼痛刺澀,羞明難睜,熱淚頻流,有眵不多,胞瞼紅腫難開,白睛紅赤,頭痛身熱,鼻塞涕稠,舌紅脈數(shù)。治以散熱驅(qū)風(fēng)。方用驅(qū)風(fēng)散熱飲子(《審視瑤函》),或桑白皮散(《審視瑤函》),選加金銀花,板藍(lán)根,柴胡之類;(3)熱毒熾盛 可見刺痛交作,怕日難睜,熱淚如湯,或?yàn)檠獪I,眵稠粘睛,胞瞼紅腫如桃,白睛赤腫,浮壅高起,或有溢血,黑睛可生浮嫩之翳。身熱口渴,舌紅苔黃,脈數(shù)有力。治以瀉熱解毒,用普濟(jì)消毒飲(《東垣試效方》)加金銀花。
韋企平[19]從衛(wèi)氣營血辨證,將天行赤眼分為以下5 個(gè)證型:(1)衛(wèi)分證 表現(xiàn)為發(fā)熱惡風(fēng)寒,無汗或少汗,頭痛咳嗽,口微渴,苔薄白,舌邊尖紅,脈浮而數(shù),局部可見眼紅腫熱痛、眵多。治宜疏散外邪,辛諒解表,宣肺瀉熱,方用銀翹散加減;(2)衛(wèi)氣同病證可見眼紅腫熱痛,眵多稀粘,熱淚頻流,兼見惡風(fēng)頭痛,身熱口渴,尿黃便干,舌紅苔薄黃。治宜辛諒解表,清熱解毒,方用銀翹散合白虎湯加減;(3)氣分證溫邪入里,見發(fā)熱不惡寒,口渴苔黃為辨證要點(diǎn)。眼局部則表現(xiàn)為眵多色黃,熱淚頻流,赤痛腫脹治以清熱泄火解毒,以辛寒之白虎湯為主加減;(4)氣營(血)同病 因氣分熱毒未消,深入營血分,迫血妄行出現(xiàn)白睛出血。治宜涼血散血,清熱解毒,方用清營湯,犀角地黃湯加減;(5)熱退津傷,邪熱留戀證 可見雙目干澀頻眨,眵少干結(jié),白睛微紅,黑睛星翳稀少,治宜沙參麥冬湯加減。
現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為2019-nCoV 屬疫毒,其所致結(jié)膜炎的特點(diǎn)與古籍記載的“天行赤眼”不盡相同??偟膩碚f,可從天、人、邪3 個(gè)方面綜合考慮其病因病機(jī)、變化轉(zhuǎn)歸的特點(diǎn),以指導(dǎo)臨床辨證治療。
《黃帝內(nèi)經(jīng)素問·刺法論》論述“升降不前,氣交有變,即成暴郁”“天地迭移,三年化疫,是謂根之可見,必有逃門”,即天地失和,運(yùn)氣變化之時(shí),剛?cè)崾兀瑒t出現(xiàn)三年化生疫情[20]:2017 丁酉年出現(xiàn)的中焦土氣虛弱,寒熱內(nèi)生,三焦氣化不利,氣行澀滯,導(dǎo)致中土深伏濕熱火穢毒,也就是“伏燥”;2018 戊戌年陽明伏熱,陰分不足,火穢毒邪因胃氣失降熏蒸上焦[21];2019 年COVID-19 的病源地在武漢,武漢地處華中,中原屬土,濕氣為重,因此2019 己亥年出現(xiàn)土不伏火,可見其熱、燥、濕夾雜的復(fù)雜病機(jī)。加上己亥年厥陰風(fēng)木司天,引動(dòng)“木癘”,風(fēng)木克土,土不伏木,出現(xiàn)強(qiáng)傳染性的特點(diǎn),這與顧植山教授分析相一致[20]。筆者認(rèn)為,此次新冠性結(jié)膜炎的病因是外感時(shí)疫癘氣,基本病機(jī)為中焦土氣不足,猝感疫戾之氣,或寒濕,或濕熱,夾毒犯目;或疫氣侵犯肺衛(wèi),由內(nèi)感發(fā),循肺經(jīng)上攻于目為病。中醫(yī)眼科五輪學(xué)說將白睛歸為氣輪,內(nèi)應(yīng)于肺,肺衛(wèi)受邪,肺失治節(jié),則肺氣不能宣發(fā),導(dǎo)致白睛紅赤腫脹,故病位在目、在肺。
中醫(yī)眼科認(rèn)為,目為肝之竅,“伏燥”結(jié)合“木癘”則出現(xiàn)全身乏力、便溏等全身癥狀及眼紅、眼痛等目系癥狀。己亥終之氣客氣少陽火,中見金運(yùn),己亥年末出現(xiàn)溫?zé)嶂螅S庚子歲初之氣的客氣太陽寒水的逐漸增強(qiáng),此次疫情寒濕癥狀更為明顯,因此在臨床中會(huì)有寒濕、濕熱不同證型的出現(xiàn),但“濕”邪貫穿始終。結(jié)合COVID-19 主要臨床表現(xiàn),如發(fā)熱、干咳、身痛乏力,少數(shù)患者出現(xiàn)鼻塞、流涕、咽痛等,本病診斷上應(yīng)在出現(xiàn)全身癥狀的基礎(chǔ)上,兼見眼部結(jié)膜炎的癥狀及體征,如眼紅、分泌物少,如水樣粘液,或偶見小片狀結(jié)膜出血;或由眼部疾病為首發(fā)癥狀,兼見全身其他癥狀。
本病病情變化迅速,有強(qiáng)傳染性和致病性,嚴(yán)重者出現(xiàn)臟腑衰竭甚至死亡。筆者認(rèn)為,本病治療應(yīng)在國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的試行第六版新型冠狀病毒肺炎診療方案[1]的基礎(chǔ)上,根據(jù)臨床表現(xiàn)和病情變化,將本病分為不同時(shí)期,分別給予相應(yīng)治療,整體辨證與眼局部辨證相結(jié)合。同時(shí)注意在辨證施治過程中正氣的固護(hù),《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》[22]謂“正氣存內(nèi),邪不可干”“陰者藏精而起亟也,陽者衛(wèi)外而為固也”,正氣是抗邪的關(guān)鍵。還需重視“戾氣”傳染的致病物質(zhì),做好防護(hù),做到未病先防,既病防變。
3.3.1 醫(yī)學(xué)觀察期 臨床表現(xiàn):眼紅、眼癢,分泌物較少,為水樣、稀薄粘液樣,偶見小片狀結(jié)膜出血,或兼見惡寒、頭痛乏力、鼻塞、咳嗽,苔薄白或微膩或微黃,脈浮或浮數(shù)。治則:解表散邪,扶正宣肺。方藥:人參敗毒散(《太平惠民和劑局方》)合驅(qū)風(fēng)散熱飲子(《審視瑤函》),或桑菊飲、銀翹散(《溫病條辨》)。兼見乏力伴發(fā)熱者,加連花清瘟膠囊或金花清感顆粒。伴有乏力胃腸不適者,加用藿香正氣水(膠囊)[1]。
3.3.2 臨床治療期(確診病例)(1)寒濕郁肺 臨床表現(xiàn):眼部癥狀見眼紅、流淚、眵少,如水樣,全身見惡寒發(fā)熱、倦怠乏力、咳嗽咳痰、胸悶憋氣、納呆、惡心、嘔吐、大便黏膩不爽。舌質(zhì)淡胖齒痕或淡紅,苔白厚腐膩或白膩,脈濡或滑。治則:解表散寒,祛濕除疫。方藥:麻杏石甘湯合藿香正氣散加減[1],如眼睛紅甚,可加桑白皮、密蒙花等;(2)濕熱蘊(yùn)肺 臨床表現(xiàn):眼部癥狀見眼紅、眵粘、流淚,全身見低熱或不發(fā)熱、微惡寒、乏力、頭身困重、肌肉酸痛、干咳痰少、咽痛,口干不欲多飲,伴胸悶脘痞,無汗或汗出不暢,嘔惡納呆,便溏。舌淡紅,苔白厚膩或薄黃,脈滑數(shù)或濡。治法:清熱解毒,化濕透邪。方藥:柴胡達(dá)原飲加減[1]。若眼部癥狀以濕大于熱癥狀為主,眼紅、眵粘較甚,加三仁湯加減(《溫病條辨》);若濕熱并重,見眼紅、眵粘、熱淚等,加甘露消毒丹加減(《醫(yī)效秘傳》)。每日1 劑,水煎服,早晚各1 次。
普通型、重癥及危重癥期病人以治療全身病癥為主,方用試行第六版新型冠狀病毒肺炎診療方案[1]建議。如伴眼局部癥狀者可予利巴韋林眼藥水、或更昔洛韋眼藥水、魚腥草滴眼液、熊膽滴眼液等外用眼藥。
天行赤眼乃素體本虛,又感受瘟疫之邪,疫毒犯目所致,故感染初期,病癥較輕的患者,治療以扶正祛疫,清熱解毒為法,選人參敗毒散以祛邪而不傷正,扶正而不留邪之意,目為上焦,上焦如霧,非輕不舉,故合用辛涼輕劑桑菊飲或辛涼平劑銀翹散以疏散外邪,解表透毒,防毒邪入里。若風(fēng)寒濕邪侵犯肌表,郁遏衛(wèi)陽,閉塞腠理,阻滯經(jīng)絡(luò),出現(xiàn)寒濕郁肺證,則治療以解表散寒,祛濕除疫為法,選麻杏石甘湯合藿香正氣散加減用藥,利用肺、脾的氣機(jī)運(yùn)化特點(diǎn),一升一降,托毒外出,增強(qiáng)肺主氣、脾運(yùn)化水濕的功能;又有少陰中焦土氣不足,濕熱為盛,若癥見眵如粘液狀,方中蒼術(shù)、陳皮、厚樸、藿香等行氣祛濕之藥可適當(dāng)加量,以升土氣之清;若見眼局部紅赤癥狀較重,則適當(dāng)加入密蒙花以清熱明目,桑白皮以調(diào)中下氣,瀉肺平喘。若濕邪較甚,侵犯衛(wèi)氣合而為病,出現(xiàn)濕熱蘊(yùn)肺的半表半里之證,此時(shí)不能用解表發(fā)汗之藥以防邪氣入里,而需表里雙清,清解膜原,取解半表半里之邪的柴胡達(dá)原飲以逐邪外出,清透衛(wèi)分之毒,合以三仁湯或甘露消毒丹清氣分之濕熱,以清熱泄肺,利濕解毒,宣上、暢中、滲下,三焦分消,主次分明,使疫邪得去,毒熱得清,氣機(jī)調(diào)暢,諸癥自除。若全身癥狀重,當(dāng)以治療全身為主,局部可用如魚腥草滴眼液、熊膽滴眼液等結(jié)合治療。
本次新型冠狀病毒是以前從未在人體中發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒新毒株,目前對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠,其所指眼部疾病如結(jié)膜炎以往既有共同之處也有區(qū)別,相信隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷豐富,調(diào)查研究的不斷完善,其病毒特性、傳播途徑、致病力等相關(guān)內(nèi)容將會(huì)進(jìn)一步明確。