經(jīng)典名方藥物關(guān)鍵信息考證原則與細則探討△

詹志來，李兵，張衛(wèi)，彭華勝，蔡秋杰，楊洪軍，張華敏*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；3.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100700；4.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012；5.中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)藥發(fā)展研究中心，北京 100700；6.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

古代經(jīng)典名方為至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。近年來，國家出臺了一系列政策鼓勵經(jīng)典名方開發(fā)研究，深入挖掘傳統(tǒng)中藥的科學(xué)價值，提升中藥質(zhì)量。2018年4月，國家中醫(yī)藥管理局會同國家藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布了《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》。同年5月，國家藥品監(jiān)督管理局會同國家中醫(yī)藥管理局組織制定并發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》(以下簡稱《規(guī)定》)，其中明確指出經(jīng)典名方制劑申請上市“可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報藥效學(xué)研究及臨床試驗資料”。經(jīng)典名方制劑的研制分“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”研制與制劑研制2個階段。申請人應(yīng)當按照《古代經(jīng)典名方目錄》公布的處方、制法研制經(jīng)典名方物質(zhì)基準。其中，經(jīng)典名方物質(zhì)基準是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)的標準，除成型工藝外，其余制備方法應(yīng)當與古代醫(yī)籍記載基本一致。經(jīng)典名方的物質(zhì)基準與古代醫(yī)籍保持一致，最重要的環(huán)節(jié)就是對其所組成的藥物進行系統(tǒng)的考證，盡可能還原經(jīng)典名方所處年代的藥物使用情況?！兑?guī)定》同時對經(jīng)典名方制劑中所用的藥材作出補充規(guī)定，如“(一)處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有‘劇毒’‘大毒’及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味；(二)處方中藥味及所涉及的藥材均有國家藥品標準”等。

2019年3月，國家藥監(jiān)局組織發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑及其物質(zhì)基準的申報資料要求(征求意見稿)》，對于關(guān)鍵信息的考證提出了相應(yīng)的要求。涉及到藥物部分的有：《物質(zhì)基準申報資料要求》“5.處方考證及歷史沿革”要求對飲片炮制方法進行考證?！巴ㄟ^處方考證，明確處方原文出處、組成、飲片炮制要求、劑量、功能主治、用法用量、注意事項等，并提交相關(guān)資料”；“6.2 本草考證”明確要求“提供藥材基原等本草考證的研究資料。明確經(jīng)典名方物質(zhì)基準研究用藥材的基原(包括中文名和拉丁學(xué)名)和藥用部位，并說明確定的依據(jù)，明確所用藥材與古代醫(yī)籍記載的一致性。多基原的藥材一般應(yīng)固定一種基原，如使用多基原的應(yīng)提供充分依據(jù)。如為易混淆或《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)未收載品種，應(yīng)說明保證藥材基原準確的措施”；“6.3 質(zhì)量研究” 明確要求“一般針對不少于3個產(chǎn)地(包含道地藥材產(chǎn)地、主產(chǎn)區(qū))的不少于15批次藥材的質(zhì)量進行分析”；“7.1炮制信息”則要求“簡述研究所用飲片的炮制規(guī)格、炮制工藝的歷代演變情況及炮制工藝確定的依據(jù)，說明與古代醫(yī)籍記載的一致性。若與古代醫(yī)籍記載不一致，應(yīng)提供依據(jù)”可見，經(jīng)典名方制劑研發(fā)面臨的首要工作就是開展處方考證，以明確古代使用原貌及其流變。其中藥物考證又是諸多關(guān)鍵環(huán)節(jié)考證中的重難點，其中涉及到藥物部分主要有基原、藥用部位、道地產(chǎn)區(qū)、加工與炮制4個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

然而，古代經(jīng)典名方沿用至今跨越不同的歷史時期，如占據(jù)經(jīng)典名方第一批100首中近1/3的漢代處方沿用至今已達1800余年。在如此漫長的歷史長河中，所組成的藥物在基原、產(chǎn)地、采收、加工和炮制等不同方面均隨著社會文明的進程而呈現(xiàn)不同程度的變遷，加之古代動植物分類學(xué)、影像技術(shù)、文獻載體等尚不發(fā)達，多數(shù)記載簡略。此外，我國幅員遼闊，不同地區(qū)就地取材，同名異物、同物異名現(xiàn)象也較為普遍，這使得考證時存在諸多難題。具體而言，藥物品種的考證需要依據(jù)古代本草著作所描述的動植物形態(tài)、生物學(xué)特性、產(chǎn)地與生境、藥材特征、附圖以及臨床應(yīng)用等信息，并與現(xiàn)今相關(guān)信息比較以做出物種的判斷。其中，歷代本草著作記載詳細、附圖準確、自古以來品種單一明確而變化不大的品種，在考證時較易達成共識。然而相當一部分品種，由于歷代本草中記載了多個地方習慣用藥品種，或相關(guān)信息模糊、附圖特征不明顯，或存在古今品種變遷，其本草考證結(jié)論的取舍存在爭議。另外不少藥材的資源古今變化較大，經(jīng)典名方原著所處時代所用品種因資源等原因即便考證結(jié)論明確亦難以實現(xiàn)生產(chǎn)。

道地產(chǎn)區(qū)也常隨品種、疆域、政治以及資源利用等變化而發(fā)生變遷，針對道地產(chǎn)區(qū)的界定也需要達成共識。另外，古代醫(yī)家對于產(chǎn)地加工與炮制的界限不及今日明確，而且不同地區(qū)醫(yī)家多根據(jù)不同病癥對藥材做出不同的臨方炮制處理，因此多數(shù)藥材的炮制方法屢有發(fā)展與變遷，出現(xiàn)炮制名稱古今一致而內(nèi)涵發(fā)生變化等情況。

隨著科技水平的發(fā)展，生產(chǎn)加工技術(shù)日新月異，品種選育不斷發(fā)展，野生轉(zhuǎn)家種的速度加快，中藥材質(zhì)量也處在不斷的變化中。因此，通過本草考證梳理歷史脈絡(luò)，厘清藥物發(fā)展變遷歷史，正確繼承古代藥物生產(chǎn)應(yīng)用的寶貴經(jīng)驗，為保障經(jīng)典名方開發(fā)提供依據(jù)具有重要的現(xiàn)實意義。

經(jīng)典名方的藥物考證應(yīng)本著“傳承精華、守正創(chuàng)新”的精神，注重捋清藥材發(fā)展脈絡(luò)，尊重歷史演變規(guī)律，正本清源，充分考慮生產(chǎn)實際，尊古不泥古，減少分歧，達成共識，為推動經(jīng)典名方的開發(fā)與實施提供依據(jù)?，F(xiàn)根據(jù)以往諸多考證過程中遇到的實際情況對問題解決方法加以總結(jié)，提出藥物考證的基本原則與具體的實施細節(jié)。

1 基本原則

基于古今藥物品種有延續(xù)、有變遷的情況，為使經(jīng)典名方藥物考證有序開展，需達成幾項基本共識。

1.1 傳承精華

充分依據(jù)古代本草著作，系統(tǒng)梳理藥材發(fā)展脈絡(luò)，分析歷史演變原因。以利于功效主治為目的，服務(wù)增效減毒，確保經(jīng)典名方制劑的有效性和安全性。

1.2 古為今用

考證不是為了考證而考證，應(yīng)對當前藥材、經(jīng)典名方的生產(chǎn)發(fā)揮作用，不能一味脫離當前生產(chǎn)實際。因此藥物考證應(yīng)綜合考慮資源可持續(xù)性、工藝可行性、市場可及性等因素，保障經(jīng)典名方制劑的現(xiàn)代化生產(chǎn)和上市后應(yīng)用。

1.3 古今銜接

以歷代本草、醫(yī)籍、方書等記載為依據(jù)，尊古而不泥古，充分考慮方藥的歷史發(fā)展演變和當前生產(chǎn)應(yīng)用實際。以現(xiàn)行標準規(guī)范為參照，銜接古籍記載和現(xiàn)行規(guī)范，支撐經(jīng)典名方制劑的統(tǒng)一質(zhì)量控制。

1.4 求同存異

對一些尚有爭議的品種，宜謹慎下結(jié)論。可通過廣泛的征求意見，或加以實驗佐證。

2 實施細則

2.1 基原考證

古代經(jīng)典名方應(yīng)用歷史悠久，其所用藥物在基原、產(chǎn)地、采收、加工等方面均呈現(xiàn)出不同程度變遷情況。由于古代生物分類學(xué)不完善、文獻記載欠詳實等歷史局限性，加之藥物品種分化、產(chǎn)地變遷、多基原混用、野生與栽培品種差異、同名異物和同物異名現(xiàn)象普遍存在等原因，本草文獻考證并不能針對所有藥物得到明確古代用藥基原，往往只能依據(jù)古籍中動植物形態(tài)、產(chǎn)地、藥材、功效等特征信息與當今動植物分類加以比對，得出最有可能的結(jié)論。關(guān)于藥材考證的具體方法，諸多學(xué)者已經(jīng)做過相關(guān)的介紹與總結(jié)，可作參考[1-10]。同時，隨著本草理論和應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展，藥物基原選用同樣處于不斷發(fā)展的過程中，較難準確還原到歷史節(jié)點中去。因此，經(jīng)典名方本草基原考證應(yīng)綜合考慮古籍記載、歷史變遷、當前實際等因素選定所用基原。

此外需要注意的是，隨著人口數(shù)量的上升，工業(yè)化速度不斷加快，以野生來源為主的模式難以持續(xù)，大部分常用大宗藥材已實現(xiàn)人工種養(yǎng)?，F(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)技術(shù)在中藥材生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用使野生藥材與栽培藥材性狀發(fā)生較大變化，這必然導(dǎo)致古今存在差異。應(yīng)尊重歷史發(fā)展，在遵從古代記載的基礎(chǔ)上正確對待現(xiàn)代藥材生產(chǎn)實際。古代經(jīng)典名方所處年代藥材以野生來源為主，若該藥材現(xiàn)已轉(zhuǎn)為栽培且野生資源已不再形成商品或已列為國家保護動植物的，應(yīng)選取栽培品種，如野生黃連、野生人參，均為國家重點野生保護植物，禁止采挖；又如三七的野生種已基本絕跡，當前入藥均為栽培品。隨著現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的進步，種水平保持古今一致或接近的情況下，現(xiàn)代育種、種養(yǎng)殖技術(shù)、采收加工方法的改進，使得種下品種呈現(xiàn)不斷發(fā)展的趨勢，因此也應(yīng)遵循歷史發(fā)展的規(guī)律，在尊重傳承的基礎(chǔ)上正確對待當前藥材生產(chǎn)的變革。為經(jīng)典名方信息考證過程中用藥基原的合理選定，提出以下實施細則。

1)經(jīng)考證古今用藥基原一致且現(xiàn)代定為單一基原藥物直接選定藥用基原。如茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf；豬苓Polyporusumbellatus(Pers.)Fries；芡實EuryaleferoxSalisb.等藥材古今基原一致，可直接選定。

2)經(jīng)考證古今用藥基原一致而現(xiàn)代定為多基原藥物選擇與古代應(yīng)用一致或最接近古籍的基原。如甘草歷代以(烏拉爾)甘草GlycyrrhizauralensisFisch.為主流，近代以來將脹果甘草G.inflataBat.及光果甘草G.glabraL.納入，建議選擇與古代應(yīng)用最接近，且至今依然是生產(chǎn)及臨床使用的主流品種(烏拉爾甘草)G.uralensis。又如羌活，古代藥用基原較多，然根據(jù)古代所推崇的“氣息極猛烈”“蠶頭鞭節(jié)者”等性狀特點結(jié)合古代藥圖所繪形態(tài)特征，主流品種為羌活NotopterygiuminchumTing ex H.T.Chang，而寬葉羌活N.franchetiiH. de Boiss.以及本屬多種其他植物雖也在地區(qū)入藥，但多不具此品質(zhì)特征，因此建議選擇羌活N.inchumTing ex H.T.Chang作為經(jīng)典名方的藥物基原。

3)經(jīng)考證多個基原均為古今沿用品種應(yīng)結(jié)合經(jīng)典名方原方的時代、作者所處的地域、不同基原的功效、當前市場主流和資源情況等綜合選定。古代醫(yī)家就地取材，同屬近緣物種形態(tài)、成分接近，因此不少藥材在古代存在多基原現(xiàn)象。不同地區(qū)所用品種不同，應(yīng)選擇主流品種或最接近原著的基原，如歷代所用貝母的品種較多，且存在變遷與發(fā)展，宋代以前葫蘆科植物土貝母Bolbostemmapaniculatum(Maxim.)Franquet的干燥塊莖為其主流品種來源，自唐代以來明確將百合科浙貝母FritillariathunbergiiMiq.等多種植物納入，明末方將西南、西北等地所產(chǎn)多種貝母屬植物味呈甘者的鱗莖作為“川貝母”使用。明代張景岳《景岳全書》 “化肝煎”中的“土貝母”根據(jù)張景岳所處地域等綜合考證，更接近江浙等地習用的浙貝母F.thunbergii。

又如郁金、姜黃、莪術(shù)自唐代被收入本草，然為古代影像、交通等條件所限，多相互混雜，明代之前的郁金明確為姜黃CurcumalongaL.的根莖，且歷代推崇四川等地所產(chǎn)，形成著名的“川郁金”。然自明末起，因資源、交通等原因，逐步將本屬多種植物的塊根偽作郁金，逐步使得郁金演變成當前的情況。歷史上該屬植物主要藥用部位為根莖，因商業(yè)原因?qū)е滤幱貌课蛔冞w。因此在選取清代以前的經(jīng)典名方中郁金的基原時建議選擇姜黃C.longa的根莖。

又如古籍所記載的升麻，從所歷代本草所記載的產(chǎn)地結(jié)合今本屬植物的分布情況，主流基原應(yīng)為升麻CimicifugafoetidaL.，然隨著資源的不斷減少，新興資源的發(fā)現(xiàn)，逐步將東北地區(qū)所產(chǎn)的大三葉升麻C.heracleifoliaKom.與興安升麻C.dahurica(Turcz.)Maxim.納入，且當前的商品主流為東北地區(qū)所產(chǎn)的升麻，而升麻C.foetida則難以保證供給。類似的尚有藁本等藥材，因此選擇升麻時也應(yīng)兼顧生產(chǎn)實際，在這類藥材基原的考證時均應(yīng)在梳理歷史脈絡(luò)的基礎(chǔ)上，結(jié)合當前資源、生產(chǎn)的實際。

4)經(jīng)考證藥物基原在歷史上發(fā)生變化則尊重其演變。因資源、療效篩選等原因所致古代所用品種被新興品種所取代的結(jié)果演變至今成為單一基原的藥材，宜直接選用現(xiàn)代基原品種?，F(xiàn)代為多基原的藥物，優(yōu)先選擇種屬、功效最接近古代所用基原的品種，同時應(yīng)充分考慮市場主流、資源分布情況。

如宋代以前枳實與枳殼的基原主流應(yīng)為蕓香科枸橘Poncirustrifoliata(L.) Raf，然自宋代以來認為具有“翻肚如盆口唇狀”的酸橙CitrusaurantiumL. 品質(zhì)更佳，并認為枸橘“不堪用”，因此自宋代以來，基原轉(zhuǎn)為酸橙C.aurantium。近代以來尚有不同的栽培變種均做枳實、枳殼入藥，如現(xiàn)行《中國藥典》規(guī)定枳實的來源尚有甜橙CitrussinensisOsbeck，當前亦認為其品質(zhì)不及酸橙。因此，宜選擇與古代接近的酸橙C.aurantium。又如連翹在宋代之前主要以金絲桃科、木犀科等多種植物入藥，宋明代以來逐步轉(zhuǎn)為木犀科Forsythiasuspensa(Thunb.) Vahl為主流，明代以來成為唯一的正品基原，并被后世所認可和沿用，因此應(yīng)本著發(fā)展的眼光看待這類在歷史應(yīng)用中存在新興取代的藥材，尊重臨床實踐的優(yōu)選，不應(yīng)拘泥于原文所處年代的基原，選擇原有物種亦有臨床風險或降低療效的可能，應(yīng)做充分的研判。

5)由于古代記載不詳、分類不明確、同名異物等原因無法明確界定古代所用基原品種，如現(xiàn)代為單一基原藥物，宜直接選定藥用基原品種；如現(xiàn)代若為多基原藥物，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)地、功效、市場主流、資源等選擇最可能接近原方出處本意的品種。如古代所載地龍因同屬近緣物種較多，加之記載較簡，難以準確界定其基原，主流品種應(yīng)為最常見的環(huán)毛蚓屬多種蚯蚓。雖然現(xiàn)行《中國藥典》規(guī)定有4個基原，但在考證結(jié)論時應(yīng)選取與古代應(yīng)用最接近且近代以來所推崇的主流商品，即參環(huán)毛蚓Pheretimaaspergillum(E.Perrier)。

6)受藥性理論、法象藥理學(xué)等中醫(yī)理論影響出現(xiàn)分化并被后世認可的藥材應(yīng)尊重歷史演變規(guī)律。如蒼白術(shù)早期不分，南北朝陶弘景始提出赤白之說，宋代以來逐步劃分成2個藥材，白術(shù)以AtractylodesmacrocephalaKoidz.為主，且自南宋以來便有明確栽培的記載，蒼術(shù)以茅蒼術(shù)A.lancea(Thunb.)DC.或北蒼術(shù)A.chinensis(DC.) Koidz.為主，一直以野生為主要來源。自宋元以來，2種不同的品種便劃分成功效不同的2種藥材，并得到臨床的認可。

又如芍藥歷代主流的基原為毛茛科芍藥PaeonialactiforaPall.，然漢代并無赤白之分，而后世化分為“赤芍”與“白芍”，且主要根據(jù)加工方法不同而劃分，而漢代是否已經(jīng)按此劃分則尚難以確定。雖梁代陶弘景始分赤白，然涵義不清，后世以訛傳訛，有根據(jù)根皮顏色、花色或兩者結(jié)合進行劃分的情況，均與實際不符。宋元以來赤芍、白芍分項而立，白芍有生用、炒用之說。明代以來明確主要以加工方式來區(qū)分赤芍、白芍。野生直接曬干者為赤芍，栽培品去皮后略蒸煮，或蒸煮后去皮者為白芍。延續(xù)至今，現(xiàn)代白芍多以煮制后去皮加工而成。然據(jù)《本草圖經(jīng)》所引“安期生服煉法云：芍藥二種：一者金芍藥；二者木芍藥。救病用金芍藥，色白多脂肉；木芍藥色紫，瘦多脈。若取，審看勿令差錯。若欲服餌，采得凈刮去皮，以東流水煮百沸，出陰干。停三日，又于木甑內(nèi)蒸之，上覆以凈黃土，一日夜熟，出陰干，搗末?！卑财谏鷵?jù)傳為秦漢時期之人，而文中所提及的“金芍藥”的性狀“色白多脂肉”，加上其加工方法“采得凈刮去皮，以東流水煮百沸，出陰干”，與今白芍的加工與性狀極為相似，可見當前白芍的加工歷史相當悠久。尤其自宋代以后明確將赤芍、白芍分化成2味性味功效不同的藥材，并普遍將漢代芍藥以白芍入藥，被后世所認可。如《傷寒九十論》“謹案《神農(nóng)本草》稱芍藥主邪氣腹痛，利小便，通順血脈，利膀胱大小腸，時行寒熱。則全是赤芍藥也。又桂枝第九證云：微寒者去赤芍藥，蓋懼芍藥之寒也。惟芍藥甘草湯一證云：白芍藥。謂其兩脛拘急血寒也，故用白芍藥以補?！币虼?，對于此類藥材應(yīng)綜合考量其演變及其應(yīng)用歷史，做出相應(yīng)的界定。

類似情況在“桂”“枳”等藥材上亦較普遍，分化后的藥材其安全與有效性得到了長期臨床實踐驗證，因此應(yīng)尊重歷史演變規(guī)律，不應(yīng)過分強調(diào)退回原歷史節(jié)點的狀態(tài)。

2.2 道地性考證

道地藥材是指經(jīng)過中醫(yī)臨床長期應(yīng)用優(yōu)選出來的、產(chǎn)在特定地域、與其他地區(qū)所產(chǎn)同種中藥材相比品質(zhì)和療效更好且質(zhì)量穩(wěn)定、具有較高知名度的中藥材。道地藥材是優(yōu)質(zhì)中藥材的代名詞，歷代醫(yī)家通過長期的實踐與總結(jié)，逐步形成了固定產(chǎn)地的方法，即使用“道地”思想來控制藥材的品質(zhì)。古代醫(yī)家通過產(chǎn)地這一結(jié)合了種質(zhì)、生境、加工等多因素的綜合方法，對藥材質(zhì)量加以控制，找到了“產(chǎn)地-物種-生境-生產(chǎn)-采收-加工-療效”之間的關(guān)聯(lián)，化繁為簡，將諸多影響因素統(tǒng)一到地域上加以控制，具有深邃的科學(xué)內(nèi)涵，至今值得借鑒。而經(jīng)典名方制劑研究中的藥材取樣明確要求選取道地或主產(chǎn)區(qū)的藥材，因此在藥物考證中道地產(chǎn)區(qū)也是關(guān)鍵信息之一。而對于道地產(chǎn)區(qū)的考證涉及到歷代品種、行政區(qū)域、特色加工方法的變遷等相關(guān)內(nèi)容[11]，其中對于道地產(chǎn)區(qū)界定需要通過考證達成共識，具體應(yīng)注意以下幾個方面：1)古代因交通、信息等所限，各地就地取材，歷代本草著錄的產(chǎn)地較多，如《證類本草》所存《本草圖經(jīng)》中保存不同地區(qū)用藥情況，不同產(chǎn)地所用基原不同，各地所用同屬近緣物種情況普遍，因此對于古代所述產(chǎn)地的考證應(yīng)與基原相結(jié)合，不能孤立的考證產(chǎn)地及其古今地名問題；2)道地藥材歷經(jīng)長期臨床應(yīng)用，對不同產(chǎn)區(qū)分布的不同基原藥材進行優(yōu)選，結(jié)合資源等因素，最終形成臨床推崇的道地產(chǎn)區(qū)，且不同的藥材道地產(chǎn)區(qū)形成時間各不相同，因此考證道地產(chǎn)區(qū)時，應(yīng)系統(tǒng)梳理藥材基原演變情況，結(jié)合歷代推崇的地域范圍，最終考證其道地產(chǎn)區(qū)；3)歷史上道地產(chǎn)區(qū)也存在隨著基原的變遷而變遷，隨著資源的匱乏而轉(zhuǎn)移的情況，因此道地產(chǎn)區(qū)的考證應(yīng)立足當前，也就是歷史上曾經(jīng)推崇，但因各種因素已經(jīng)變遷的道地產(chǎn)區(qū)，當以延續(xù)至今還在推崇者為主；4)因道地藥材歷史上的變遷等諸多因素，其形成是一個漫長的歷史過程，對于“臨床長期應(yīng)用優(yōu)選”頗難界定，為了達成共識，采用“三代本草、百年歷史”的原則，即至少有百余年的臨床推崇史，且延續(xù)至今仍為業(yè)界認可、醫(yī)家推崇的道地產(chǎn)區(qū)。

2.3 采收加工考證

采收加工是中藥材質(zhì)量的重要影響環(huán)節(jié)，歷代醫(yī)家均為不同藥材的采收與加工做出要求，錯過最佳采收時間或不當加工均使藥材品質(zhì)下降。然而古代藥材產(chǎn)地加工與炮制的界限不及今日明確，尚未完善飲片工業(yè)化單獨生產(chǎn)體系，且隨著切制、清洗、干燥等技術(shù)的不斷發(fā)展，機械化程度的提升，古今采收加工方法存在較大差異，因此考證時需注意古今變化，應(yīng)遵循社會進程所帶來的變革規(guī)律。1)古代藥材主體以野生采集為主，因此歷代所記載的采收時間大體根據(jù)不同的用藥部位加以描述，因此有趨同性(如苗多數(shù)春天采集，根類大多在春秋二季采收)，然而當前常用中藥材大部分轉(zhuǎn)向人工種養(yǎng)，規(guī)模化的種植，加之各地引種，需要根據(jù)藥材特性加以采收，因此人工種養(yǎng)與傳統(tǒng)野生采集具有較大差異，應(yīng)根據(jù)實際生產(chǎn)情況確定合理的采收方法，考證以梳理歷代所提及的采收方法為主。2)古代的產(chǎn)地加工技術(shù)(如干燥等)大多采用陰干或曬干的方法，還有部分藥材采用腌制等方法保存，如肉蓯蓉歷史上有放置于鹽湖中保存的方法，然而隨著干燥技術(shù)、設(shè)備的發(fā)展，傳統(tǒng)產(chǎn)地加工方法也隨之變化，如規(guī)?；N植以來，成批采挖后采用傳統(tǒng)煤烘干的方法逐步被無硫的熱風干燥所取代，應(yīng)客觀看待現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)的變革與優(yōu)勢，不應(yīng)過分強調(diào)尊古。

2.4 炮制考證

經(jīng)典名方在歷代沿用中賦以不同時期的內(nèi)涵，其中組成的藥物在不同歷史時期的炮制方法是隨著時代的發(fā)展而延續(xù)應(yīng)用的，歷代醫(yī)家在臨床實踐中對炮制方法不斷創(chuàng)新發(fā)展，由早期以生藥為主逐步發(fā)展到生熟異治，且不同年代炮制規(guī)格不盡相同，不同醫(yī)家同名而異法，不同地域醫(yī)家因地制宜、因材制宜、因人制宜，發(fā)展出不同地區(qū)特色的炮制方法。因此炮制的考證宜梳理古今發(fā)展脈絡(luò)，明晰歷代主流炮制方法，結(jié)合原方所提的炮制要求，結(jié)合當前工業(yè)化生產(chǎn)水平，綜合加以考證。在注重傳承古代炮制技術(shù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)充分考慮社會進程，古代人口數(shù)量、社會經(jīng)濟水平均與當前有較大差異。古籍中所記載的炮制方法建立在當時歷史條件之上，時至今日，科技水平日益發(fā)展，人口規(guī)模不斷擴大，中醫(yī)藥走向世界，炮制均需要引入新的技術(shù)。為適應(yīng)新技術(shù)、新設(shè)備，勢必出現(xiàn)古籍所載炮制方法向工業(yè)化轉(zhuǎn)換的需求。經(jīng)典名方開發(fā)的最終呈現(xiàn)形式也是工業(yè)化的產(chǎn)品，因此炮制需結(jié)合當代生產(chǎn)技術(shù)、效率等，給出可行的炮制方法。

經(jīng)典名方中的品名主要以《中國藥典》中的品名為法定依據(jù)，品名前無前綴的視為生品，但經(jīng)典名方出處原著總論部分有相關(guān)炮制方法限定的，則根據(jù)總論所指炮制方法進行考證，品名前有前綴的則為其炮制規(guī)格要求。

1)古代炮制方法與《中國藥典》收載炮制規(guī)格基本一致的按現(xiàn)行炮制規(guī)格選取。經(jīng)典名方中藥物無明確炮制要求的，多為生品切制加工后入藥，這類與今生品基本一致的則選取生品，如未明確注明炮制要求的黃芩、當歸、川芎等。

部分經(jīng)典名方中在藥物后注明要求的為今藥材產(chǎn)地加工范疇，且處理后與今生品基本一致的也以現(xiàn)行炮制規(guī)格選取，如宋代《嚴氏濟生方》中的“實脾飲”，方中藥物茯苓明確要求“去皮”，該方法現(xiàn)行管理劃歸為產(chǎn)地加工，在藥材產(chǎn)區(qū)以按此加工成茯苓及茯苓皮，因此《嚴氏濟生方》中的“去皮”茯苓與今《中國藥典》的“茯苓”基本一致，即可按現(xiàn)行規(guī)格選取。

經(jīng)典名方中有明確炮制要求，且其炮制方法與今基本一致的，也選取其炮制規(guī)格，如宋代《嚴氏濟生方》中的“實脾飲”，方中藥物厚樸的炮制有明確的要求“去皮，姜制，炒”，其方法與今《中國藥典》的“姜厚樸”基本一致，因此選用具有國家標準的姜厚樸炮制規(guī)格；又如《太平惠民和劑局方》“清心蓮子飲”中的黃芪原著明確要求為“蜜炙”，此炮制方法與今《中國藥典》的“炙黃芪”基本一致，因此選用具有國家標準的炙黃芪炮制規(guī)格。諸如“清經(jīng)散”中的白芍(酒炒)、“清肝止淋湯”中的當歸(酒洗)均可選取今《中國藥典》的“酒白芍”“酒當歸”等。

2)古代炮制方法未被《中國藥典》收載，但被地方炮制規(guī)范所載的，可參考地方炮制規(guī)格選取。經(jīng)典名方中部分藥材的炮制要求較為明確，但未被《中國藥典》所收載的，但在地方炮制規(guī)范中有收載的，如清代《醫(yī)宗金鑒》“除濕胃苓湯”中的白術(shù)明確要求“土炒”，而現(xiàn)行《中國藥典》只收載有麩炒，且傳統(tǒng)認為土炒與麩炒性味歸經(jīng)及功效不同，因此可參考地方標準所收載的炮制規(guī)格。

3)古代炮制方法與《中國藥典》收載炮制規(guī)格名稱一致，但炮制方法出現(xiàn)變遷而不一致且具有較長應(yīng)用歷史的，可按現(xiàn)行炮制規(guī)格選取。如炙甘草中的“炙”早期是指“水蘸濕炙之”，查閱歷代古籍發(fā)現(xiàn)，隨著炮制技術(shù)的發(fā)展，從宋代已開始出現(xiàn)蜜炙，在明清時期已得到全面發(fā)展及應(yīng)用，所以綜合現(xiàn)代炮制方法及技術(shù)建議炮制規(guī)格為“炙甘草”。這類名稱一致但內(nèi)涵發(fā)生變遷，且已具有一定應(yīng)用歷史的炮制方法可根據(jù)處方年代選用后世所認可的炮制方法。

4)古代炮制方法在較長歷史時期內(nèi)已不再使用，結(jié)合歷史演變，根據(jù)其炮制目的選取與其原方本意最接近的當前主流炮制方法。如明代《證治準繩》“養(yǎng)胃湯”中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”，炮制目的是為了去其油，減少其燥性，與現(xiàn)代麩炒蒼術(shù)的目的一致，且后世逐步以麩炒為主流，綜合歷代炮制方法演變，結(jié)合當前生產(chǎn)實踐，建議炮制規(guī)格為“麩炒蒼術(shù)”。

3 結(jié)語

經(jīng)典名方中藥物關(guān)鍵信息考證是經(jīng)典名方制劑開發(fā)的源頭性工作，直接關(guān)系到后續(xù)開發(fā)中的藥材取樣、炮制、質(zhì)量標準制定等環(huán)節(jié)，繼而影響整個制劑的物質(zhì)基準建立。然而在研發(fā)過程中均不同程度的遇到了古今異同的難題，特別是經(jīng)典名方中的藥材基原、道地、炮制方法等。應(yīng)采取“尊古而不泥古”的態(tài)度，客觀看待歷史演變，亦可根據(jù)歷代名方沿用及后世應(yīng)用情況確定經(jīng)典名方中藥物的相關(guān)信息，在尊重古代醫(yī)籍原文記載本意的基礎(chǔ)上，充分梳理歷代變遷，結(jié)合當前生產(chǎn)實際情況，最終確定經(jīng)典名方關(guān)鍵信息，為經(jīng)典名方開發(fā)奠定扎實基礎(chǔ)。