中藥通過調(diào)控miRNAs抑制動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)作為心肌梗死、心絞痛、心力衰竭等疾病的主要病理過程，目前已成為全球死亡的首要原因[1]。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制與免疫炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡以及血流動(dòng)力學(xué)改變等有關(guān)[2]，其特征是血管壁中存在低密度脂蛋白膽固醇沉積和泡沫細(xì)胞的形成[3]。miRNAs是一種常見的非編碼RNA，研究發(fā)現(xiàn)，miRNAs通過調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC)炎癥應(yīng)答、機(jī)體免疫激活、巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化等參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展的全過程[4]。

1 動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)

單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吸收脂質(zhì)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)[5]。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展可分為3個(gè)階段：第一階段，動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞被高血脂、氧化應(yīng)激等有害刺激激活，進(jìn)而產(chǎn)生黏附分子，導(dǎo)致大量的白細(xì)胞黏附。與此同時(shí)，由于內(nèi)皮通透性增加以及內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，促使集聚在動(dòng)脈壁上的已經(jīng)被清道夫受體識(shí)別的ox-LDL，進(jìn)入巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞[6]；第二階段，EC分泌的細(xì)胞因子和生長因子，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，形成由纖維組織、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞構(gòu)成的纖維帽；第三階段，病理血管內(nèi)，受到損傷的EC與大量泡沫細(xì)胞、脂質(zhì)、鈣質(zhì)沉積等共同構(gòu)成斑塊的核心[7]。

在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中，炎癥反應(yīng)起到關(guān)鍵的作用。其機(jī)制可能為：①內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)能增強(qiáng)EC的活化、促進(jìn)更多細(xì)胞黏附分子的產(chǎn)生，形成大量的泡沫細(xì)胞，通過募集更多的脂質(zhì)成分使得脂質(zhì)核心體積不斷地增大；②巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)能導(dǎo)致巨噬細(xì)胞增殖、活化增強(qiáng)，并能分泌大量的炎性細(xì)胞因子，炎性細(xì)胞因子能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，最終降低斑塊的穩(wěn)定性。

2 miRNAs生物學(xué)特點(diǎn)以及作用機(jī)制

miRNAs是一組長約22個(gè)核苷酸的非編碼小RNA，—般位于內(nèi)含子區(qū)和其他基因的間隔區(qū)域，通過堿基配對(duì)的方式結(jié)合目標(biāo)mRNA抑制目的mRNA翻譯或?qū)⑵渲苯臃纸猓浔磉_(dá)水平的改變能夠調(diào)節(jié)許多心血管疾病發(fā)生發(fā)展[8-9]。miRNAs是由最原始pri-miRNA經(jīng)過一次加工后，成為pre-miRNA，即microRNA前體，pre-miRNA再經(jīng)過Dicer酶酶切后，成為成熟的miRNA，成熟miRNA在3'端非編碼區(qū)域(3'UTR)與靶基因mRNA分子特異性結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄后水平降解mRNA或者抑制mRNA的翻譯，從而來調(diào)節(jié)基因表達(dá)，其表達(dá)具有組織特異性[10-12]。

miRNAs通過影響基因調(diào)控不同的蛋白表達(dá)，當(dāng)其表達(dá)異?；蚬δ苁д{(diào)可導(dǎo)致疾病的發(fā)生[13]。miRNAs可能參與了ox-LDL刺激下單核/巨噬細(xì)胞的多種生物學(xué)功能調(diào)控，是動(dòng)脈粥樣硬化免疫炎癥病理過程中關(guān)鍵性的調(diào)控分子[14]。miRNAs可能具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞募集到生長病變，以及調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞向促炎癥或抗炎癥表型極化的能力[15]。

3 調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化過程中相關(guān)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的miRNAs及其機(jī)制

3.1 調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)

3.1.1 抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的miRNAs 在動(dòng)脈粥樣硬化班塊形成過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的始動(dòng)環(huán)節(jié)。在動(dòng)脈粥樣硬化過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受核因子-κB(NF-κB)的誘導(dǎo)，分泌的細(xì)胞間黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)以及單核細(xì)胞驅(qū)化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)能在巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor，M-CSF)的作用下，分化成為巨噬細(xì)胞[16]。且有研究表明，VCAM-1在活化的內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá)，能促進(jìn)白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，并促進(jìn)單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜，攝取ox-LDL轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞，從而促進(jìn)血管損傷誘導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)[17]。

miR-126在血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá)，VCAM-1是miR-126的靶基因。miR-126通過結(jié)合VCAM-1 mRNA 的非編碼區(qū)，抑制VCAM-1的表達(dá)，減輕白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程中的保護(hù)作用[18]。有研究表明，趨化因子配體12(CXCL12)的受體CXCR4受到重組人G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控因子16(RGS16)的負(fù)調(diào)控。miR-126可通過減少RGS16的表達(dá)水平，促進(jìn)EC中CXCL12的表達(dá)，減少炎性細(xì)胞聚集，形成更穩(wěn)定的斑塊，發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用[19]。

miR-181b可通過間接靶向抑制腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)誘導(dǎo)的VCAM-1表達(dá)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。TNF-α是參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的炎性細(xì)胞因子之一，其能誘導(dǎo)EC活化產(chǎn)生VCAM-1，導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞聚集于內(nèi)皮，通過氧化應(yīng)激反應(yīng)使EC凋亡并產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，還能誘導(dǎo)NF-κB入核。在ApoE-/-小鼠的主動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞中miR-181b與頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞caspase 募集結(jié)構(gòu)域蛋白10(caspase recruitment domain family member 10，Card 10)的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)。Card 10的低表達(dá)，可特異性下調(diào)NF-κB核轉(zhuǎn)位作用，進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、TNF-α的失活，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、細(xì)胞黏附分子-1、VCAM-1、環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)等細(xì)胞因子表達(dá)的下調(diào)，從而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生[20]。

3.1.2 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的miRNAs miR-34a 可通過拮抗沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶 1(sirtuin1，SIRT1)加速EC老化，EC的老化是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其機(jī)制是miR-34a可通過抑制SIRT1、激活內(nèi)皮祖細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子叉頭框蛋白O1(forkhead box protein O1，F(xiàn)OXO1)而引起內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cell，EPC) 老化。SIRT1是一種具有EC保護(hù)功能的去乙?；?，其抗老化、抗凋亡是通過催化EC及FOXO1去乙酰化，令老化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄失活以及上調(diào)鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子2(KLF2)，促進(jìn)內(nèi)皮保護(hù)因子的生成[21-22]。EPC是EC的前體細(xì)胞，在血管損傷與修復(fù)過程中發(fā)揮著重要作用，能抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。Guo等[23]發(fā)現(xiàn)，上調(diào)miR-34a可抑制SIRT1，引起VCAM-1、ICAM-1及 IL-6生成，促進(jìn)EC炎癥反應(yīng)。Fan等[24]發(fā)現(xiàn)，miR-34a 可激活NF-κB信號(hào)通路導(dǎo)致血管炎癥發(fā)生，促進(jìn)ICAM-1和VCAM-1等炎性因子的分泌。

miR-21通過靶向結(jié)合E3泛素連接酶1(WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1，WWP1)的3′-非轉(zhuǎn)錄區(qū)抑制 WWP1的表達(dá)，抑制 EPC的增殖，發(fā)揮誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的作用[25]。Zhou等[26]在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中運(yùn)用振動(dòng)剪切應(yīng)力技術(shù)誘導(dǎo)miR-21的表達(dá)，其研究結(jié)果表明miR-21能通過促進(jìn)VCAM-1、MCP-1等黏附分子的表達(dá)，增加單核細(xì)胞在EC上的黏附聚集。

3.2 調(diào)控巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng) 動(dòng)脈粥樣硬化病變中的巨噬細(xì)胞積極參與脂蛋白的攝取和積累。巨噬細(xì)胞向兩種細(xì)胞亞型分化的過程被稱為巨噬細(xì)胞極化，巨噬細(xì)胞極化是炎癥反應(yīng)中的重要環(huán)節(jié)[27]。巨噬細(xì)胞通常分化為M1和M2兩種類型，其中M1型巨噬細(xì)胞可促進(jìn)炎癥反應(yīng)亦可稱為經(jīng)典活化，而M2型巨噬細(xì)胞則可抑制炎癥反應(yīng)亦可稱為選擇性活化[28]。巨噬細(xì)胞極化受細(xì)胞因子以及趨化因子等因素的調(diào)節(jié)，其中M-CSF和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF) 是誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞極化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

促炎M1巨噬細(xì)胞表型具有促動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其活化可分泌促炎細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum，ER)的應(yīng)激途徑，這些物質(zhì)成為動(dòng)脈粥樣硬化的早期誘導(dǎo)物。GM-CSF能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化為M1型，GM-CSF誘導(dǎo)的M1型巨噬細(xì)胞在受到脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激后，通過Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被激活，能因此產(chǎn)生更多的腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)和白細(xì)胞介素-23(interleukin-23，IL-23)等炎癥細(xì)胞因子，維持并促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)[29]。C反應(yīng)蛋白(C-reacyiveprotein，CRP)、LPS、TNF-α、IL-12 等因子可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化為M1型[30]?？寡譓2巨噬細(xì)胞表型具有能抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其活化后分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)等抗炎細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)新生血管生成以及血管修復(fù)等作用[31]。M-CSF、TGF-β、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-10、白細(xì)胞介素-13(IL-13)等因子可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化。有研究表明，在未受刺激的巨噬細(xì)胞內(nèi)MAPK處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)受到損傷時(shí)MAPK因發(fā)生磷酸化被激活，IL-4可通過抑制MAPK信號(hào)通路來誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化，從而抑制炎癥反應(yīng)[32]。

miR-155是與炎癥有關(guān)的最突出的基因之一，可特異性表達(dá)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處巨噬細(xì)胞中，其可通過調(diào)節(jié)相關(guān)靶蛋白調(diào)節(jié)炎癥通路介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化中的炎癥[33]。有研究表明，巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體(macrophage colony-stimulating factor receptor，c-Fms)是原癌基因fms編碼的產(chǎn)物，屬于Ⅲ型酪氨酸激酶家族。c-Fms可參與調(diào)節(jié)相巨噬細(xì)胞的增殖、生長、分化過程。miR-155可靶向作用于c-Fms抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[34]。還有研究表明，miRNA-155可直接作用于鈣調(diào)控?zé)岱€(wěn)定蛋白(calcium-regula-tedheatstableprotein 1，CARHSP1)，實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)TNF-α的穩(wěn)定性，減少巨噬細(xì)胞引發(fā)的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[35]。同時(shí)有研究顯示，miRNA-155可通過降低NF-κB和黏附分子的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞黏附到EC上，產(chǎn)生抗炎作用。

有研究發(fā)現(xiàn)，miR-125a-5p能夠抑制炎性巨噬細(xì)胞的活化，在M2型巨噬細(xì)胞中miR-125a-5p的表達(dá)量也相對(duì)高于M1型巨噬細(xì)胞。Chen等[36]利用轉(zhuǎn)染技術(shù)導(dǎo)入miR-125a-5p抑制劑后，能導(dǎo)致炎癥因子如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、TNF-α表達(dá)水平增加，與此同時(shí)巨噬細(xì)胞的清道夫受體表達(dá)也上調(diào)，由此導(dǎo)致脂質(zhì)攝入增加，表明miR-125a-5p發(fā)揮著抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。氧類固醇結(jié)合蛋白9(oxysterol binding protein-like 9，ORP9)是一種細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)受體，miR125a-5p通過抑制ORP9的表達(dá)起到抑制巨噬細(xì)胞中多種炎癥因子的分泌的效果，而該過程有可能起到了抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用[37]。

miR-146a可能通過靶向抑制NF-κB信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制巨噬細(xì)胞炎癥M1極化和細(xì)胞的炎癥激活從而減少動(dòng)脈粥樣硬化[38]。TLR4是病原相關(guān)的模式識(shí)別受體，能參與泡沫細(xì)胞形成過程并可以提高泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中的炎性反應(yīng)能力，發(fā)揮促動(dòng)脈粥樣硬化的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，miR-146a能通過抑制TLR4信號(hào)通路，減少巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，可以達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果。miR-33能靶向沉默腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase，AMPK)促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化，所以能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[39]。

4 中藥通過miRNAs抑制動(dòng)脈粥樣硬化

中醫(yī)古籍中沒有與動(dòng)脈粥樣硬化相一致病名的記載，根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的證候，歷代醫(yī)家認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化多因情志不暢、飲食失節(jié)或素體不足引起臟腑氣血陰陽失調(diào)，日久痰濁、瘀血等聚集發(fā)展而來，動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病病位與心、脾、肝、腎相關(guān)，證屬本虛標(biāo)實(shí)，以臟腑氣血陰陽虧虛為本，痰、瘀、火為標(biāo)。有學(xué)者結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論提出“脂濁”和“脈濁”觀點(diǎn)，指出血脂為水谷精微之厚濁者，適量血脂可以營養(yǎng)身體，過量血脂則可化為脂濁而為邪為害[40]。近年來，隨著對(duì)中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究不斷深入，越來越多的研究表明，中藥在動(dòng)脈粥樣硬化的防治方面顯示出較大的優(yōu)勢(shì)及潛力。例如有研究表明通過長期服用丹參與葛根煎劑，能夠抑制人源單核細(xì)胞分化的巨噬細(xì)胞泡沫化的形成，具有調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化早期關(guān)鍵環(huán)節(jié)的功效。

4.1 中藥單體及有效成分 牡丹皮的活性成分丹皮酚(Paeonol，Pae)可通過上調(diào)miR-126 表達(dá)來抑制 NF-κB信號(hào)通路的激活，從而抑制VCAM-1的釋放，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后巨噬細(xì)胞的黏附[41]。研究發(fā)現(xiàn)，三七的活性成分三七皂苷R1(Notoginsenoside R1，NR1)可使ApoE-/-小鼠體內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊區(qū)域明顯減少，使IL-2、IL-6、TNF-α炎癥因子等明顯下降，認(rèn)為其機(jī)制可能與NR1能明顯抑制miR-126的表達(dá)有關(guān)[42]。賴小華等[43]研究發(fā)現(xiàn)，NR1 調(diào)控miRNA-34a/SIRT1/p53 通路可能是其延緩EC衰老的機(jī)制。血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的EC 活化與炎性T淋巴細(xì)胞的增殖密切相關(guān)?；⒄戎械幕钚猿煞职邹继J醇(resveratrol)，有研究證明其可通過調(diào)控miR-155的水平而減少炎癥因子的釋放、減輕EC的炎癥反應(yīng)[44]。 姜黃的活性成分姜黃素(Curcumin，Cur)，CD40和CD40配體廣泛的表達(dá)于動(dòng)脈粥樣硬化中的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等各種炎癥細(xì)胞，激活CD40和CD40配體通路可增加白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6 等炎癥因子的表達(dá)，引起劇烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。miR-145豐富表達(dá)于血管平滑肌細(xì)胞，能調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的分化，可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究表明，Cur可能通過調(diào)控miR-145的表達(dá)水平，從而靶向作用于CD40的mRNA，調(diào)控其mRNA或其蛋白的表達(dá)，阻斷CD40和CD40配體通路，減少VCAM-1、ICAM-1的分泌，減輕EC的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[45]。

4.2 中藥復(fù)方及中成藥 麝香通心滴丸源于“至寶丹”，由麝香、人參、蟾酥、丹參、牛黃、熊膽粉、冰片等組成，具有益氣通脈、活血化瘀、止痛的功能。Xiong等[46]研究發(fā)現(xiàn)，其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制可能是麝香通心滴丸通過下調(diào)小鼠主動(dòng)脈中miR-21達(dá)到調(diào)控TLR4/NF-κB的效果，進(jìn)而抑制由LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。冠心康源于《金匱要略》中瓜蔞薤白半夏湯，由生黃芪、丹參、赤芍、瓜蔞、薤白、制半夏、益母草等組成，全方共奏益氣健脾、化痰瀉濁、活血祛瘀之功。研究結(jié)果顯示，冠心康能調(diào)控小鼠主動(dòng)脈及血管EC中miRNA-126，靶向抑制RGS16以及VCAM-1的表達(dá)，減少炎性細(xì)胞招募以及白細(xì)胞向EC的黏附，參與血管EC修復(fù)，可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[47]。

5 展 望

miRNAs在動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的調(diào)控作用，能通過調(diào)控miRNAs的表達(dá)水平，達(dá)到影響其靶基因和靶蛋白的功能的效果，可以為動(dòng)脈粥樣硬化的診斷及治療提供新的思路。但在人類基因組中存在著上千種 miRNAs，目前被探索出來卻只有幾百種，且每一個(gè)miRNAs對(duì)靶基因、靶蛋白的調(diào)控機(jī)能仍在探索階段。 中草藥多源于天然植物，講究配伍，與西藥相比毒副作用較小，逐漸成為近年來的研究熱點(diǎn)。但目前對(duì)中藥復(fù)方具體作用機(jī)制的相關(guān)研究較少，雖然中藥單體、中藥有效組分具有作用靶點(diǎn)易于明確、作用機(jī)制易于闡述的特點(diǎn)，但是中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床治療的最重要手段，僅從中藥單體、中藥有效組分難以全面詮釋中醫(yī)學(xué)的臨床實(shí)際問題。因此，應(yīng)該在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，進(jìn)行具有中醫(yī)藥特色的科學(xué)研究工作，深入探研中藥通過調(diào)控miRNAs干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的具體作用機(jī)制，尤其需加強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方的研究深度和力度。進(jìn)行中醫(yī)藥相關(guān)研究，不僅能進(jìn)一步闡明中醫(yī)藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制，豐富中醫(yī)藥學(xué)術(shù)理論，還能為防治動(dòng)脈粥樣硬化提供新思路與新的作用靶點(diǎn)。