地屈孕酮對50例宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的觀察

歐陽娟 黃霞 劉琴 陳靈靈

摘 要 目的：觀察宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（transcervical resection of polyps， TCRP）后服用地屈孕酮對預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的療效。方法：選取100例行TCRP手術(shù)患者根據(jù)治療方法分為觀察組組（n=50）與對照組（n=50）。觀察組行TCRP手術(shù)后給予地屈孕酮3個(gè)月經(jīng)周期的治療，對照組單純行TCRP手術(shù)。比較術(shù)后兩組復(fù)發(fā)率，術(shù)前、術(shù)后血紅蛋白水平及月經(jīng)量情況。結(jié)果：觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組（P<0.05）；治療后12個(gè)月的月經(jīng)量、月經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)周期的改善程度均明顯好于對照組（P<0.05）；血紅蛋白含量術(shù)后12個(gè)月明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：TCRP術(shù)后服用地屈孕酮可以有效減少復(fù)發(fā)率，減少月經(jīng)出血量，改善血紅蛋白。

關(guān)鍵詞 子宮內(nèi)膜息肉切除 宮腔鏡 地屈孕酮 復(fù)發(fā)率 月經(jīng) 血紅蛋白

中圖分類號(hào)：R977.12； R713.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）23-0026-03

Observation of dydrogesterone in the prevention of recurrence after endometrial polypectomy under hysteroscope in 50 cases

OUYANG Juan*， HUANG Xia， LIU Qin， CHEN Lingling

（Department of Obstetrics and Gynecology， Jian Hospital， Shanghai Dongfang Hospital， Jiangxi Jian 343000， Shanghai）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of dydrogesterone on preventing recurrence of endometrial polyps after transcervical resection of polyps （TCRP）. Methods： One hundred patients undergoing TCRP were divided into an observation group （n=50） and a control group （n=50）. The observation group was treated with dydrogesterone for three menstrual cycles after TCRP and the control group with TCRP alone. The postoperative recurrence rate， the hemoglobin levels and the menstrual volume before and after operation were compared. Results： The recurrence rates postoperative 6 and 12 months were significantly lower， the hemoglobin content postoperative 12 months was significantly higher and the improvement in menstrual volume， menstrual period days and menstrual cycle were significantly better in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Dydrogesterone can effectively reduce the recurrence rate， menstrual bleeding volume and hemoglobin level after TCRP.

KEy WORDS endometrial polypectomy； uterine mirror； dydrogesterone； recurrence rate； menstruation； hemoglobin

子宮內(nèi)膜息肉是我國婦科常見病，育齡期到絕經(jīng)后的女性是子宮內(nèi)膜息肉的高發(fā)人群，主要由于子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生導(dǎo)致子宮腔內(nèi)長出單個(gè)或多個(gè)腫物，蒂長短不一。該病臨床表現(xiàn)為無規(guī)律、不規(guī)則的陰道出血，也有部分患者沒有臨床癥狀，而在B超檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)[1-2]。目前子宮內(nèi)膜息肉以超聲診斷為主，宮腔鏡下行子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（transcervical resection of polyps， TCRP）是治療子宮內(nèi)膜息肉的主要方法，但存在術(shù)后易復(fù)發(fā)的問題。因此術(shù)后維持與鞏固治療效果是臨床的關(guān)注點(diǎn)[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，避孕藥對子宮內(nèi)膜具有修改作用，可改善調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。本研究選取我院2017年6月—2019年6月行TCRP手術(shù)的子宮內(nèi)膜息肉患者，旨在探討在行TCRP手術(shù)后給予地屈孕酮藥對于預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)的效果，為臨床預(yù)防宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年6月—2019年6月行TCRP治療的患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=50）與對照組（n=50）。觀察組：年齡28～48歲，平均（35.48±3.12）歲；病程6個(gè)月～3年，平均病程（20.01±3.98）個(gè)月；有臨床表現(xiàn)41例（月經(jīng)過多20例，經(jīng)期延長15例，陰道不規(guī)則出血11例），沒有臨床表現(xiàn)的9例；息肉個(gè)數(shù)1～4個(gè)；息肉單個(gè)42例，多發(fā)8例。對照組：年齡29～49歲，平均（35.78±3.52）歲；病程27 d～3.1年，平均病程（20.08±3.99）個(gè)月；有臨床表現(xiàn)39例（月經(jīng)過多19例，經(jīng)期延長13例，陰道不規(guī)則出血10例），沒有臨床表現(xiàn)的11例；息肉個(gè)數(shù)1～4個(gè)；息肉單個(gè)43例，多發(fā)7例。兩組患者在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有對比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理切片證實(shí)為子宮內(nèi)膜息肉；②意識(shí)狀態(tài)好，可正常交流；③對所有藥物無禁忌證；④依從性好，患者及家庭簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有生育要求者；②臨床資料不完整者；③內(nèi)膜活檢有惡性腫瘤者；④凝血功能異常，有血栓性疾病或精神障礙者；⑤心肝腎等重要器官有重大疾病者；⑥不配合者或中途退出者。

1.3 方法

所有患者在月經(jīng)干凈的第3～7 d內(nèi)，取膀胱截石位，在宮腔鏡下行TCRP手術(shù)，對于未生育患者于陰道后穹窿置入米索前列醇0.2～0.4 mg；對于已生育患者，待全麻效果滿意后，將宮頸擴(kuò)張后放置宮腔鏡，宮腔鏡進(jìn)到宮底后邊退鏡邊觀察宮腔壁各個(gè)方向的情況及宮頸管黏膜的情況，對子宮內(nèi)膜息肉的位置、范圍及個(gè)數(shù)進(jìn)行確定。若是息肉數(shù)目少且小可沿著息肉底部一次性完成息肉切除，息肉較大則需分批用微型剪刀沿息肉蒂根部剪下，直至息肉無殘留，創(chuàng)面采用電凝止血。手術(shù)結(jié)束后進(jìn)行病理切片檢查，同時(shí)對患者進(jìn)行抗感染治療。對照組術(shù)后僅常規(guī)術(shù)后抗炎、抗感染治療；觀察組在術(shù)后口服地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭）生產(chǎn)]10 mg，每天2次，連續(xù)用藥10～14 d，在月經(jīng)后半周期再次口服10～14 d，方法與劑量同上，共計(jì)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。②比較兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月月經(jīng)情況（包括月經(jīng)量、月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)周期），其中月經(jīng)量以患者術(shù)前經(jīng)期所用衛(wèi)生巾個(gè)數(shù)為評判標(biāo)準(zhǔn)。正常：整個(gè)月經(jīng)周期用衛(wèi)生巾10～25片；量少：整個(gè)月經(jīng)周期用衛(wèi)生巾<10片；量多：整個(gè)月經(jīng)周期用衛(wèi)生巾>25片。③比較兩組患者血紅蛋白水平：兩組患者于手術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月晨起空腹靜脈血5 ml，測定其血紅蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月月經(jīng)情況比較

兩組患者術(shù)前月經(jīng)量、月經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)周期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與術(shù)前相比，兩組分別術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組術(shù)后6個(gè)月月經(jīng)量、月經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)周期的改善程度均不明顯（P>0.05），而術(shù)后12個(gè)月上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月血紅蛋白水平比較

兩組分別比較術(shù)前與術(shù)后6個(gè)月血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組間比較，術(shù)后6個(gè)月兩組血紅蛋白水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），術(shù)后12個(gè)月觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是指息肉呈局限性的增生，其發(fā)病機(jī)制包括[5]：①大量雌激素持續(xù)性刺激使子宮內(nèi)膜異常增生；②外源性雌激素的刺激；③自因遺傳因素。近些年，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率呈上升趨勢，為26%，病變以良性為主，惡變率為4.9%。

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，徹底切除子宮內(nèi)膜息肉，清除周圍炎癥組織及抑制其復(fù)發(fā)是治療該病的關(guān)鍵。國內(nèi)外研究報(bào)道[6-7]，當(dāng)機(jī)體呈現(xiàn)高雌激素狀態(tài)，術(shù)后則易再次發(fā)生子宮內(nèi)膜息肉，而期間給予孕激素類藥物則可以抑制息肉的復(fù)發(fā)。地屈孕酮既有孕激素作用，又可抑制異常增高的雌激素，從而調(diào)節(jié)激素水平，抑制子宮內(nèi)膜的增生，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的概率[8-9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后12個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05），兩組術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月月經(jīng)量、月經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)周期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這提示在行TCRP術(shù)后口服地屈孕酮可明顯降低復(fù)發(fā)率，使子宮內(nèi)膜厚度得到改善，調(diào)節(jié)了月經(jīng)情況。該藥一方面對大丘腦-垂體-卵巢軸進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，另一方面對機(jī)體過高的雌激素水平進(jìn)行抑制使子宮內(nèi)膜不過度增生，為其提供更好的環(huán)境，避免陰道不規(guī)則出血。此外，術(shù)后12個(gè)月觀察組血紅蛋白水平明顯高于對照組（P<0.05），兩組術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明TCRP術(shù)后口服地屈孕酮，可能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的血紅蛋白水平。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者行宮腔鏡手術(shù)后，地屈孕酮可降低病情復(fù)發(fā)，有效改善機(jī)體子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)情況，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 覃麗淵， 花艷蕉， 覃超喜. 子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2018， 26（6）： 525-529.

[2] Yea DA， Lkejiri TA， Machado CR， et al. Tamoxifen use as a malignancy risk factor in postmenopausal women with endometrial polyps[J]. Menopause， 2019， 26（8）： 112-114.

[3] Czuczwar P， Wozniak S， Szkodziak P， et al. Elastography improves the diagnostic accuracy of sonography in differentiating endometrial polyps and submucosal fibroids[J/ OL]. J Ultrasound Med， 2016， 35（11）： 2389-2395. doi： 10.7863/ultra.15.12017.

[4] 陳譽(yù)， 張迎愉. 宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后口服避孕藥與放置曼月樂預(yù)防復(fù)發(fā)的效果觀察[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 15（6）： 741-743.

[5] Kanthi JM， Remadevi C， Sumathy S， et al. Clinical study of endometrial polyp and role of diagnostic hysteroscopy and blind avulsion of polyp[J/OL]. J Clin Diagn Res， 2016， 10（6）： QC01-QC04. doi： 10.7860/JCDR/2016/18173.7983.

[6] 黃曉暉， 和秀魁， 黃彩彩， 等. VEGF在子宮內(nèi)膜息肉的表達(dá)及口服避孕藥對其的下調(diào)作用[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2018， 24（5）： 632-634.

[7] Gambadauro P， á Martínez-Maestre M， Schneider J， et al. Endometrial polyp or neoplasia？ A case-control study in women with polyps at ultrasound [J/OL]. Climacteric， 2015， 18（3）： 399-404. doi： 10.3109/13697137.2014.967673.

[8] 曹寧. 地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)， 2018， 30（9）： 35-37.

[9] 濮燕， 司晶， 陳莉. 米非司酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血療效觀察[J/OL]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2019， 6（14）： 97； 99. doi： 10.16484/j.cnki.issn2095-8803.2019.14.070.