低劑量丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀腺激素水平及不良妊娠結(jié)局的影響

劉金陽 韋貞汁

河南省三門峽市中心醫(yī)院產(chǎn)科 472500

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)為產(chǎn)科代謝性疾病，主要病因是甲狀腺激素水平升高，導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)、消化和循環(huán)系統(tǒng)亢進(jìn)，增加不良妊娠結(jié)局。臨床表現(xiàn)為眼突、甲狀腺腫大、多汗多動(dòng)、煩躁不安等[1]。丙硫氧嘧啶為治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)常用藥，但會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。本文選取我院妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者180例，分析不同劑量丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀腺激素水平及不良妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月—2018年2月期間收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者180例，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組，各90例。對(duì)照組孕婦年齡21～38歲，平均年齡(27.39±4.12)歲；孕周7～22周，平均孕周(17.21±1.68)周；其中孕前發(fā)病34例，孕中發(fā)病56例。觀察組孕婦年齡21～37歲，平均年齡(26.85±3.02)歲；孕周8～21周，平均孕周(16.57±1.52)周；其中孕前發(fā)病27例，孕中發(fā)病63例。分析對(duì)比兩組年齡、孕周和發(fā)病時(shí)間無顯著差異(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)者；受試者自愿參與并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：多次流產(chǎn)經(jīng)歷者；患心腦血管疾病者；患糖尿病者；肝腎功能障礙者；神經(jīng)或精神系統(tǒng)異常者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：給予常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶(湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021639)治療，口服，起始劑量為300mg/d，2次/d；1個(gè)月后降為200mg/d，2次/d；依據(jù)患者病情逐漸減少劑量，穩(wěn)定后，維持在50mg/d，1次/d。治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.3.2 觀察組：給予低劑量丙硫氧嘧啶治療，口服，起始劑量為200mg/d，2次/d；1個(gè)月后降為100mg/d，2次/d；依據(jù)患者病情逐漸減少劑量，穩(wěn)定后，維持25mg/d，1次/d。治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)檢測指標(biāo)：兩組治療前后分別抽取空腹靜脈血，分離后取血清。采用微粒子熒光酶免疫法檢測TSH、FT4與FT3。(2)療效評(píng)價(jià)：無效：眼突、甲狀腺腫大、多汗多動(dòng)、煩躁不安等癥狀無緩解或加重，檢測指標(biāo)TSH、FT4與FT3未改善；有效：癥狀明顯改善，上述檢測指標(biāo)接近正常水平；顯效：癥狀顯著改善，檢測指標(biāo)達(dá)到正常范圍。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)妊娠不良結(jié)局：觀察統(tǒng)計(jì)兩組妊娠不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組TSH、FT4和FT3水平對(duì)比 兩組治療前TSH、FT4和FT3水平組間比較無顯著差異(P>0.05)；兩組治療后FT4、FT3較治療前下降，TSH較治療前升高(P<0.05)；兩組治療后TSH、FT4和FT3水平組間比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組TSH、FT4和FT3水平對(duì)比

2.2 兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率(93.33%)與對(duì)照組(95.56%)比較，無顯著差異(χ2=0.424，P=0.515>0.05)，見表2。

表2 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者妊娠不良結(jié)局總發(fā)生率為7.78%，明顯低于對(duì)照組的17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.038，P=0.045<0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠不良結(jié)局發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

妊娠期孕婦的身體代謝和激素分泌會(huì)發(fā)生相應(yīng)生理變化，如雄性激素水平會(huì)提升，隨之血清甲狀腺素也會(huì)提升，從而增加甲狀腺功能亢進(jìn)患病率[2]。妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者會(huì)出現(xiàn)心悸失眠、焦慮煩躁、心率增加等過激反應(yīng)，病理屬于高危妊娠，若治療不及時(shí)則會(huì)導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)或者流產(chǎn)，甚至導(dǎo)致新生兒死亡[3]。臨床應(yīng)高度重視妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的治療，堅(jiān)持早發(fā)現(xiàn)早治療的原則。孕婦屬于特殊人群，臨床常規(guī)藥物會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生不良反應(yīng)，威脅母嬰健康，所以其用藥需嚴(yán)格調(diào)控。

丙硫氧嘧啶為臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)常用藥物，其屬于硫脲類甲狀腺功能抑制劑，可減少甲狀腺中碘氧化，抑制甲狀腺激素合成，保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而減緩臨床癥狀[4]。甲狀腺功能亢進(jìn)臨床治療周期較長，長期服用丙硫氧嘧啶會(huì)給胎兒造成不利影響，易發(fā)生不良反應(yīng)情況，所以治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)不僅要保證臨床療效，還應(yīng)保證胎兒發(fā)育正常[5]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組FT4、FT3、TSH均較治療前顯著改善，但組間總有效率及血清甲狀腺各激素水平比較無明顯差異，提示采用不同劑量丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)均具有確切療效。結(jié)果還顯示，觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示給予小劑量丙硫氧嘧啶在不影響臨床療效同時(shí)，有助于改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，低劑量丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者具有確切療效，能改善血清甲狀腺激素水平，可進(jìn)一步降低不良妊娠結(jié)局。