坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥的臨床效果

賈小玲

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院生殖中心，河南 新鄉(xiāng) 453000)

卵巢儲(chǔ)備功能低下指女性在40歲前發(fā)生卵巢功能減退，可引起閉經(jīng)、自主神經(jīng)功能紊亂、性欲下降等，為引起不孕的重要原因[1-2]。目前，西醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥以激素替代療法為主，其可促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善臨床癥狀，但長期治療可增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者[3]指出，與單純西醫(yī)治療相比，中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者，可提高治療效果。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探究坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)市婦幼保健院2016年6月至2018年7月收治的卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對照組46例，年齡25～36歲、平均(30.42±2.14)歲，病程4個(gè)月～3年、平均(1.81±0.43)年，初潮年齡11～15歲、平均(13.75±0.51)歲；觀察組46例，年齡24～36歲，平均(30.19±2.08)歲，病程3個(gè)月～3年、平均(1.78±0.41)年，初潮年齡11～15歲、平均(13.69±0.50)歲。2組患者的年齡、初潮年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2)患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)生殖道惡性腫瘤者；2)對本研究藥物過敏者；3)3個(gè)月內(nèi)接受激素治療者。

1.3 治療方法

對照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(Abbott Biologicals B.V.)治療，1 片·d-1，飯后0.5 h口服，持續(xù)28 d，撤藥出血第3天開始服用下一盒雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝。觀察組給予坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療，坤泰膠囊2 g·次-1，3 次·d-1，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝用法同對照組。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1)觀察指標(biāo)：包括療效、2組性激素水平[卵泡成熟素(FSH)、雌二醇(E2)]及2組治療前后血清BMP-10、GDF-9水平。2)檢測方法：空腹抽取靜脈血3 mL，離心，分離血清，骨形態(tài)因子-10(BMP-10)、生長分化因子-9(GDF-9)以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。3)療效標(biāo)準(zhǔn)：癥狀體征基本消失，F(xiàn)SH下降50%以上為顯效；癥狀體征好轉(zhuǎn)，F(xiàn)SH下降20%～50%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效對比 例

2.2 2組性激素水平比較

與對照組比較，治療后觀察組FSH顯著降低、E2顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組性激素水平比較

#P<0.05與同組治療前比較；*P<0.05與對照組治療后比較。

2.3 2組BMP-10、GDF-9比較

與對照組比較，治療后觀察組血清BMP-10、GDF-9水平均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清BMP-10、GDF-9水平比較

#P<0.05與同組治療前比較；*P<0.05與對照組治療后比較。

3 討論

現(xiàn)階段，卵巢儲(chǔ)備功能低下發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床研究認(rèn)為遺傳、心理、免疫功能異常等與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而血清雌激素水平降低為重要始動(dòng)因素[5]。激素替代療法通過模擬生理激素代謝，改善臨床癥狀，為治療卵巢儲(chǔ)備功能低下主要手段。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為常用藥物，可改善低雌激素相關(guān)癥狀，促進(jìn)卵泡發(fā)育，保護(hù)卵巢功能，但長期使用不良反應(yīng)較多，且可誘發(fā)骨質(zhì)疏松、子宮內(nèi)膜癌變等。

卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥屬中醫(yī)“血枯”“不孕”等范疇，由脾氣虧虛、腎陰不足所致，治療應(yīng)以滋陰活血、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)為主。坤泰膠囊由阿膠、黃連、熟地黃、黃芩、茯苓、白芍組成，阿膠可填髓生精、滋陰補(bǔ)腎；黃芪、黃連可瀉內(nèi)火清虛熱；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；茯苓補(bǔ)益心脾，全方共奏利濕健脾、填精補(bǔ)血、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，坤泰膠囊可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善卵巢功能[6]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組總有效率明顯升高、FSH明顯降低、E2明顯升高(均P<0.05)，表明坤泰膠囊、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者，可調(diào)節(jié)性激素水平，療效顯著。董玉姣[7]研究表明，BMP-10、GDF-9與卵巢儲(chǔ)備功能具有密切關(guān)系，GDF-9可刺激卵泡發(fā)育排出，調(diào)節(jié)性激素分泌，BMP-10為卵泡、早期胚胎持續(xù)發(fā)育的重要細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清BMP-10、GDF-9水平高于對照組(P<0.05)，表明坤泰膠囊、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者，可改善卵巢儲(chǔ)備功能。

綜上所述，坤泰膠囊、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者，可調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能，療效顯著。