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    圍孕期葉酸水平、亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變與不良出生結(jié)局的關(guān)系

    2020-01-07 07:23:56張運(yùn)霖
    實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2019年10期
    關(guān)鍵詞:葉酸多態(tài)性甲基

    張運(yùn)霖

    (樂安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江西 撫州 344300)

    不良出生結(jié)局包括胎兒先天畸形、自然流產(chǎn)、死胎、人工流產(chǎn)等,臨床發(fā)生率高,占所有妊娠者的5%~20%[1]。近年來,出生缺陷率持續(xù)上升,影響人口素質(zhì)。葉酸即維生素B9,屬于水溶性維生素,從菠菜葉中提出、純化,經(jīng)還原酶作用產(chǎn)生活性四氫葉酸,參與磷脂脫氧核糖核酸、蛋白質(zhì)的代謝,具有預(yù)防神經(jīng)管畸形和貧血的作用。亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是參與葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)的重要酶,酶基因突變會(huì)引起活性葉酸水平、代謝及利用能力的改變,與不良出生結(jié)局密切相關(guān)[2]。本文旨在對(duì)圍孕期服用葉酸與不良出生結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行探討。

    1 資料與方法

    1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)B超、婦科檢查確定無生殖系統(tǒng)解剖畸形;2)有唇腭裂、自然流產(chǎn)、腦癱、神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病、腦積水等不良出生結(jié)局病史;3)自愿參加本研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)甲狀腺功能異常、糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??;2)家族遺傳史;3)全身性疾病、惡性腫瘤;4)Rh、ABO血型無溶血。

    1.2 一般資料

    選取樂安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2015年6月至2017年6月收治的160例有不良出生結(jié)局史的育齡婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,每組80例。對(duì)照組,年齡20~39歲,平均(28.3±3.1)歲;BMI 19~25 kg·m-2,平均(22.1±1.5)kg·m-2。觀察組,年齡21~39歲,平均(27.9±2.9)歲;BMI 18~26 kg·m-2,平均(21.9±1.4)kg·m-2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.3 葉酸服用方法

    對(duì)照組在圍孕期服用普通葉酸(愛樂維,拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司,規(guī)格:每片含葉酸0.8 mg),1 片·次-1,1 次·d-1。觀察組在圍孕期服用活性葉酸(甲基葉酸片,天津飛鷹玉川藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.4 mg·片-1),1 片·次-1,2 次·d-1。2組均從備孕前開始服用,直到妊娠12周。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察2組不良出生結(jié)局發(fā)生率、再次妊娠率。

    采用熒光定量多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR法)分析MTHFR基因位點(diǎn)多態(tài)性。設(shè)置條件:95 ℃預(yù)變性3 min,92 ℃變性15 s,60 ℃退化1 min,75 ℃延伸45 s,反復(fù)30個(gè)循環(huán),75 ℃延伸10 min。采用美國(guó)2700型測(cè)序級(jí)擴(kuò)增儀測(cè)定MTHFR基因C677擴(kuò)增產(chǎn)物相應(yīng)基因片段。采集外周靜脈血進(jìn)行葉酸水平測(cè)定。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 16.00統(tǒng)計(jì)軟件處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組不良出生結(jié)局發(fā)生率、再次妊娠率比較

    觀察組不良出生結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組,再次妊娠率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

    表1 2組不良出生結(jié)局發(fā)生率、再次妊娠率比較

    2.2 2組MTHFR C677基因類型的葉酸水平、不良出生結(jié)局比較

    MTHFR C677 T/T基因類型的葉酸水平明顯低于C/C、T/C基因類型,不良出生結(jié)局發(fā)生率更高(P<0.05),見表2。

    表2 MTHFR C677基因類型的葉酸水平、不良出生結(jié)局比較

    *P<0.05與C/C、T/C基因類型比較。

    3 討論

    葉酸屬于人體必需氨基酸、重要的甲基供體,對(duì)細(xì)胞繁殖、生長(zhǎng)有促進(jìn)作用,是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育必需的營(yíng)養(yǎng)素[3]。在體內(nèi)為四氫葉酸,參與嘧啶核苷酸、嘌呤核酸的合成及轉(zhuǎn)化,在制造脫氧核糖核酸、核糖核酸方面具有重要作用。同時(shí)參與蛋白質(zhì)代謝,與維生素B12促進(jìn)紅細(xì)胞、微生物增殖、成熟,預(yù)防治療貧血。妊娠前期缺乏葉酸可能會(huì)引起胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷、唇腭裂、先天性心臟等,所以WHO建議備孕女性每天補(bǔ)充葉酸。我國(guó)飲食文化存在地域差異,孕婦體內(nèi)葉酸水平普遍低于非妊娠正常女性,且隨著孕周的增加,葉酸缺乏越嚴(yán)重[4]。

    本文結(jié)果顯示,圍孕期服用活性葉酸的觀察組不良出生結(jié)局發(fā)生率明顯低于服用普通葉酸的對(duì)照組(P<0.05),且再妊娠率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),提示活性葉酸對(duì)提高妊娠率、降低不良出生結(jié)局有積極作用。普通葉酸經(jīng)小腸吸收進(jìn)入體內(nèi),經(jīng)過復(fù)雜的代謝才能形成具有活性的5-甲基四氫葉酸[5]。部分女性的相應(yīng)酶活性低,對(duì)普通葉酸的利用度低,導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)血管缺陷預(yù)防作用降低[6]?;钚匀~酸無須經(jīng)過體內(nèi)酶的催化作用,直接補(bǔ)充5-甲 基四氫葉酸,穩(wěn)定性、生物利用度均比普通葉酸高,不易被破壞,機(jī)體吸收率高,對(duì)神經(jīng)血管缺陷的預(yù)防效果較好。MTHFR基因是葉酸代謝過程中的一種關(guān)鍵酶,包括20多種多態(tài)性突變位點(diǎn),其中C677T多態(tài)性突變最具臨床意義[7]。本文結(jié)果顯示,在C677 T/T、C/C、T/C 3個(gè)基因型中,T/T型較其他2型婦女體內(nèi)葉酸水平低(P<0.05),且不良出生結(jié)局發(fā)生率較高(P<0.05)。

    總之,對(duì)育齡婦女加強(qiáng)葉酸代謝基因多態(tài)性檢測(cè),圍孕期服用活性葉酸能直接補(bǔ)充5-甲基四氫葉酸,降低不良出生結(jié)局發(fā)生率。

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