Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的療效觀察

陳曉青，余筱琳，鄭 慧

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南昌 330006)

人工流產(chǎn)方法眾多，對(duì)于較早期的終止妊娠的方法可選用吸宮術(shù)或米非司酮配伍米索前列醇[1]，對(duì)于16周以后可行依沙吖啶引產(chǎn)。以往對(duì)于孕10～16周要求終止妊娠的孕婦，傳統(tǒng)方法采用的是風(fēng)險(xiǎn)性較大的鉗刮術(shù)，易發(fā)生宮頸撕裂、子宮穿孔和臟器損傷等并發(fā)癥，近幾十年來也廣泛應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇，但引產(chǎn)時(shí)間較長，從而導(dǎo)致并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率增加[1]。本研究旨在觀察Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床療效，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年1月至2019年3月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院要求引產(chǎn)婦女60例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)停經(jīng)10～16周；2)B超提示宮內(nèi)活胎；3)無嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、甲狀腺、肺等器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)孕周<10周，或>16周；2)胚胎停育；3)宮內(nèi)節(jié)育器；4)合并各種嚴(yán)重的妊娠合并癥；5)多胎妊娠；6)疤痕妊娠；7)既往宮頸手術(shù)史。將60例孕婦按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，產(chǎn)婦均簽署知情同意書。

1.2 引產(chǎn)方法

所有患者引產(chǎn)前需行血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、尿常規(guī)及陰道分泌物，心電圖及B超等檢查，檢查無引產(chǎn)禁忌證后簽署引產(chǎn)知情同意書后行引產(chǎn)治療。

對(duì)照組采用米非司酮片配伍米索前列醇引產(chǎn)。孕婦于第1—2天6：00口服米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))75 mg，服藥前后空腹2 h；第3天6:00口服米索前列醇(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))0.6 mg，觀察腹痛及陰道出血情況，6 h后根據(jù)腹痛情況決定是否行陰道塞米索前列醇0.4 mg。

觀察組采用Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)。孕婦于第1—2天6：00口服米非司酮片75 mg，服藥前后空腹2 h。第2天22:00予陰道塞Lamiken-R宮頸擴(kuò)張棒(日本ケン·メディカル株式會(huì)社，型號(hào)：KL-50)，放置方法：1)插入時(shí)常規(guī)消毒外陰、陰道；2)放置陰道窺器，露出子宮頸；3)進(jìn)行子宮頸部及陰道穹隆部的消毒；4)使用鉗子等插入一次性宮頸擴(kuò)張器。第3天6:00取出一次性宮頸擴(kuò)張器并予陰道塞米索前列醇0.4 mg，觀察腹痛及陰道出血情況，6 h后根據(jù)腹痛情況決定是否再次陰道塞米索前列醇0.4 mg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較2組孕婦的引產(chǎn)時(shí)間(用藥至胚胎、胎盤娩出時(shí)間)、引產(chǎn)效果、出血量及米索前列醇使用量等，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。引產(chǎn)效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全流產(chǎn)為服藥后胚胎及胎盤自然娩出，或流產(chǎn)后B超證實(shí)完全流出；不全流產(chǎn)為服藥后胚胎及胎盤未娩出或部分娩出，或流產(chǎn)后B超證實(shí)宮內(nèi)殘留。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2組孕婦的年齡、孕次、人工流產(chǎn)次數(shù)、剖宮產(chǎn)次數(shù)及孕周等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 引產(chǎn)時(shí)間、出血量及米索前列醇使用量比較

觀察組引產(chǎn)時(shí)間及米索前列醇使用量均較對(duì)照組顯著減少(P<0.05)；對(duì)照組出血量≥月經(jīng)量數(shù)5例，觀察組1例，但2組平均出血量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組引產(chǎn)時(shí)間、出血量及米索前列醇使用量比較

#P<0.05與對(duì)照組比較。

2.3 引產(chǎn)效果

2組均引產(chǎn)成功。觀察組引產(chǎn)后B超示不全流產(chǎn)16例(53.3%)，完全流產(chǎn)14例(46.7%)；對(duì)照組不全流產(chǎn)19例(63.3%)，完全流產(chǎn)11例(36.7%)；2組完全流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不全流產(chǎn)均行清宮治療。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

對(duì)照組治療期間有1例出現(xiàn)發(fā)熱，復(fù)查血象高；2組均無明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

人工流產(chǎn)作為避孕失敗及意外懷孕的補(bǔ)救方法廣泛應(yīng)用于臨床，方法包括吸宮術(shù)、米非司酮配伍米索前列醇、鉗刮術(shù)、依沙吖啶注射及剖宮取胎術(shù)等[1]。由于低齡，未婚未育，剖宮產(chǎn)術(shù)后短期內(nèi)再孕在一定程度上加大了引產(chǎn)的難度[2]。對(duì)于孕10～16周的婦女，早期傳統(tǒng)的鉗刮術(shù)易造成宮頸損傷及子宮穿孔。20世紀(jì)70年代末期也相繼采用依沙吖啶宮內(nèi)注射及米非司酮配伍米索前列醇等方法,且后者已被認(rèn)為是28周前引產(chǎn)最有效的方法[3]，成功率達(dá)97.6%[4]。前者因相對(duì)孕周小而操作難度較大，不易羊膜腔穿刺成功。后者安全簡便，并發(fā)癥少，但因胎兒較大、宮頸不成熟出現(xiàn)引產(chǎn)困難及引產(chǎn)失敗，進(jìn)而需行鉗刮術(shù)，導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究采用Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器聯(lián)合米非司酮片配伍米索前列醇應(yīng)用于10～16周孕婦終止妊娠，臨床效果良好，且操作簡單，經(jīng)濟(jì)安全，不良反應(yīng)少。Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器采用安全無害的醫(yī)用級(jí)高分子材質(zhì)聚乙烯醇縮甲醛作為材料[5]，運(yùn)用其置入宮頸口后吸收宮頸內(nèi)液體使自身膨脹及可促進(jìn)前列腺素合成和釋放的特性，使宮頸平滑肌松弛及軟化宮頸，進(jìn)而擴(kuò)張宮頸，且可通過解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，阻斷神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo)，從而起到鎮(zhèn)痛解痙作用[6]。眾多研究[5,7-9]表明Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器擴(kuò)宮效果可靠，安全無害，方便有效，且不增加感染機(jī)會(huì)，無藥物不良反應(yīng)，在各期人工流產(chǎn)、妊娠晚期促宮頸成熟、絕經(jīng)后取環(huán)及各種宮腔鏡手術(shù)中具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

米索前列醇是前列腺素E1的衍生物，可通過增加外源性前列腺素從而加速膠原酶及彈性蛋白酶對(duì)宮頸膠原的分解，降解宮頸膠原，從而達(dá)到軟化及松弛宮頸的作用[10]。米非司酮是孕酮受體阻滯劑，與孕酮受體有較強(qiáng)的結(jié)合能力，從而起到抗孕酮的作用，可導(dǎo)致蛻膜變性、水腫、壞死，從而使胚胎及胎盤脫落，同時(shí)米非司酮可促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成并增加宮頸對(duì)前列腺素的敏感性，進(jìn)而起到軟化宮頸作用[11]。

綜上所述，Lamiken-R宮頸擴(kuò)張器聯(lián)合米非司酮片配伍米索前列醇引產(chǎn)縮短了引產(chǎn)時(shí)間，降低了米索前列醇使用量，既避免了采用鉗刮術(shù)可能出現(xiàn)的宮頸損傷、子宮穿孔、羊水栓塞、人工流產(chǎn)綜合征等風(fēng)險(xiǎn)，也彌補(bǔ)了單用米非司酮片配伍米索前列醇可能存在的宮頸軟化不足，進(jìn)而導(dǎo)致的引產(chǎn)時(shí)間過長、感染、出血多，甚至引產(chǎn)失敗等。