病原微生物耐藥性變異分析及應對策略

劉穎

（運城護理職業(yè)學院，山西運城 044000）

病原微生物耐藥性變異主要是指微生物對于某一種抗菌藥從敏感轉(zhuǎn)變?yōu)槟退帲瑫r部分微生物表現(xiàn)出對多種抗菌藥具有多重耐藥性。目前，在全球范圍內(nèi)都存在病原微生物耐藥性變異的問題，且病原微生物的耐藥程度不斷加重，耐藥速度和耐藥頻率不斷加快，耐藥微生物不斷增多，由此導致的不利后果不斷加劇。因此，研究和探討病原微生物耐藥性變異的有效應對策略具有非常重要的現(xiàn)實意義。

1 病原微生物耐藥性變異對人類的影響

目前，病原微生物產(chǎn)生耐藥性的速度逐步加快，耐藥的頻次增多，造成了嚴重的耐藥效果。有關研究數(shù)據(jù)表明[1]，金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥性比例高達88.8%，對紅霉素的耐藥性高達44.2%。病原微生物產(chǎn)生耐藥性后，會導致患者無法獲得有效治療，使病人患病時間延長，加大了患者死亡的風險，并會延長流行病發(fā)生的時間，增加他人受感染的危險程度，大幅增加抗感染的費用花銷。例如，在美國由于病原菌的耐藥性每年會多花400億美元用于抗感染，每年僅由于金黃色葡萄球菌造成的感染就要多花1.22億美元。據(jù)有關報道顯示[2]，因為在臨床科室中不斷增加對替考拉寧、萬古霉素等的使用頻次，腸球菌對該類抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性，由此造成的感染現(xiàn)在已經(jīng)沒有較為理想的治療措施。因此，采取科學的方法來防止微生物產(chǎn)生耐藥性變異的不斷蔓延，提高抗菌藥物的使用壽命，已經(jīng)成為事關人類發(fā)展的大事。

2 抗生素的使用與病原微生物耐藥性變異現(xiàn)狀

抗生素是抑制細菌生長、殺滅細菌的化學物質(zhì)，多由微生物合成，有2/3是經(jīng)鏈霉菌產(chǎn)生。耐藥性是指對某種藥物具有敏感性的菌株出現(xiàn)變異，從而生成了對該藥物具耐藥性的菌株，出現(xiàn)了耐藥性變異。不合理使用、廣泛使用甚至濫用抗生素，造成了抗生素藥物與病原微生物的反復接觸，逐步降低了病原微生物對抗生素的敏感程度，嚴重的還會喪失對抗生素的敏感性，導致抗生素大大降低了對耐藥菌感染的治療效果，嚴重的甚至毫無效果。

據(jù)調(diào)查[3]，一種新型抗生素從研制到臨床使用需要經(jīng)過5～10年，但病原微生物產(chǎn)生耐藥性僅需2年。例如，青霉素于1939年開始批量生產(chǎn)，但短短4年后就出現(xiàn)了耐藥菌株；1987年，英國和法國發(fā)現(xiàn)了耐受萬古霉素的腸球菌，短短2年后美國就有約30家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了耐受萬古霉素的腸球菌；1994年，英國科學家發(fā)現(xiàn)了對全部抗生素耐藥的腸球菌菌株。

病原微生物耐藥的后果是極其嚴重的，青霉素對于具有耐藥性的金黃色葡萄球菌幾乎沒有治療效果，變形桿菌和大腸桿菌對大部分抗生素具有很強的耐藥性。另外，腦膜炎雙球菌對于磺胺類藥物，痢疾桿菌、結(jié)核桿菌對于鏈霉素的耐藥性也在逐年增加。有研究表明[4]，耐藥菌引起的醫(yī)院感染已達到全部住院感染人數(shù)的30%。僅在美國每年死于耐藥菌感染的患者就多達6萬人，造成的經(jīng)濟損失高達45億美元。

3 常見病原微生物的耐藥情況

3.1 病原微生物固有的耐藥性

病原微生物固有的耐藥性主要是病原微生物代代相傳的、由染色體基因?qū)е碌奶烊荒退幮?。該耐藥性屬于微生物的一種自然生物本能，也許與病原微生物的種屬具有密切關系。

3.2 獲得耐藥性

獲得耐藥性主要是指病原微生物與抗菌藥接觸后，因遺傳基因發(fā)生變化，代謝途徑出現(xiàn)改變而導致出現(xiàn)耐藥性。病原微生物為更好地適應周圍環(huán)境出現(xiàn)的變化而產(chǎn)生耐藥性變異，其繁殖速度較快，且本身的遺傳物質(zhì)具有不穩(wěn)定性，因此大大提高了變異的概率。盡管大多數(shù)遺傳變異是不利的，但病原微生物防御抗生素產(chǎn)生的遺傳變異是有益的。

3.3 交叉耐藥性

交叉耐藥性主要是指病原微生物產(chǎn)生對某種抗菌藥物的耐藥性后，對相似的其他抗菌藥物也會出現(xiàn)耐藥性，從而導致可應用的人類抗菌藥物越來越少，對人類生命安全造成了直接的威脅。

3.4 多重耐藥性

多重耐藥性主要是指某病原微生物產(chǎn)生對各種不同抗菌藥物的耐藥性。細菌中攜帶一種稱為質(zhì)粒的遺傳物質(zhì)，質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子會加速細菌耐藥性的傳播和轉(zhuǎn)移速度。所以，多重耐藥性質(zhì)粒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移能使細菌出現(xiàn)多重耐藥性。因細菌遺傳物質(zhì)的功能性和適應性導致在全球范圍內(nèi)普遍存在細菌耐藥性問題。

4 防范病原微生物耐藥性變異的策略

4.1 明確診斷，合理應用抗生素

（1）使用抗菌藥物之前，應檢測患者是否屬于病原菌感染，只有在確定感染的情況下，才有必要使用抗菌藥物。（2）應確定微生物感染的類型，以便對癥下藥，如果某病原微生物對抗菌藥物不敏感，濫用抗菌藥物則有害無益。一項調(diào)查研究結(jié)果表明[5]，我國在治療病毒性支氣管感染患者時普遍存在濫用抗菌藥物的情況。實際上，病毒對抗菌藥物并不敏感，而該病治療中的抗菌藥物使用率高達97%，這一現(xiàn)象需引起人們的警惕和重視。（3）應為抗菌藥物設置臨床使用權(quán)限，嚴格實行處方管理，避免患者自己濫用藥。醫(yī)師在為患者開具處方時要再三確認3點內(nèi)容：病原菌分離、鑒定的結(jié)果，藥敏試驗結(jié)果和當?shù)氐募毦退幮员O(jiān)測資料。在此基礎上，醫(yī)師應盡可能為患者開具廉價且治療針對性強的抗菌藥物。（4）醫(yī)師有必要為患者講解濫用抗菌藥物的危害，如引發(fā)耐藥菌定植和感染、加大耐藥菌在社區(qū)人群中的感染概率、引發(fā)不良反應、造成額外的醫(yī)療負擔等。

4.2 嚴格指征，嚴格管理抗生素

使用抗菌藥物尤其是聯(lián)合應用抗菌藥物時應有明確指征，因為聯(lián)合用藥對藥物耐藥性有一定的促進作用，且會增加不良反應風險。如果某病原微生物感染只靠單一藥物便可達到良好治療效果，則無需聯(lián)合用藥。在確需聯(lián)合用藥的情況下，應當選擇對該病原菌敏感且具有協(xié)同抗菌效果的藥物?？刂萍毦退幮允且豁椘D難的工作，按目前的趨勢發(fā)展下去，將有越來越多的耐藥細菌出現(xiàn)，屆時人類在面對感染性疾病時將束手無策。因此必須采取積極有效的應對措施，嚴格限制抗生素的使用。一般來說，對于病毒性感染，只要未出現(xiàn)繼發(fā)性感染，就不宜使用抗菌藥物；對于不明原因發(fā)熱患者，在病情不是十分嚴重且沒有高度懷疑細菌感染的情況下，應慎用抗菌藥物；對于皮膚局部感染者，可適當使用桿菌肽、新霉素等專門用于局部治療的抗生素，其他抗菌藥物能不用則盡可能不用。

4.3 做好抗生素敏感性實驗

在臨床治療中，濫用抗菌藥物是導致病原菌耐藥性增大的重要因素，所以必須規(guī)范合理使用抗菌藥物，這就要求盡快將藥敏試驗納入抗菌治療的常規(guī)檢查范疇。考慮到病原菌是一個龐大而復雜的群體，不同類型病原菌的藥物敏感性存在很大差異，再加上抗菌藥物本身也分為多個不同種類，準確合理地選擇抗菌藥物就成為決定治療效果的關鍵。目前來說，一個較為理想的辦法就是對患者進行藥敏試驗，并根據(jù)藥敏試驗結(jié)果來選擇合適的抗菌藥物。

4.4 加強監(jiān)控，掌握抗生素耐藥性變化

目前，針對病原微生物耐藥性變異問題，世衛(wèi)組織專門建立了國際性耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡，每年從全球各地的醫(yī)學實驗室收集、匯總病菌耐藥性檢測的有關數(shù)據(jù)，并定期對外公布，這對各國的衛(wèi)生工作者了解和掌握病菌耐藥性的發(fā)展趨勢起到了重要作用。除此之外，世界上還有很多著名的耐藥性監(jiān)測組織，如美國的NARMS、歐洲的EARSS等。國內(nèi)也有類似的耐藥監(jiān)測網(wǎng)，但在監(jiān)測方案、實驗方法、判斷標準等方面存在諸多差異，造成耐藥監(jiān)測結(jié)果沒有可比性，不利于對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析和總結(jié)。因此，國內(nèi)應進一步建立健全完善的細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)，并在實驗方法、材料、判斷標準等方面盡快達成統(tǒng)一，促進不同醫(yī)療機構(gòu)之間的數(shù)據(jù)共享，得出更為準確、統(tǒng)一和具有廣泛代表性的耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)，供各地的醫(yī)療機構(gòu)、制藥企業(yè)以及衛(wèi)生保健部門參考，特別是幫助醫(yī)療機構(gòu)掌握本地區(qū)、本單位一些常見致病菌的耐藥性變異情況，為臨床用藥提供寶貴指導。

4.5 加強宣傳教育

在新形勢下，應積極在全社會范圍內(nèi)宣傳抗菌藥物使用的相關知識，使公眾深刻認識到濫用抗菌藥物的巨大危害，要把宣傳工作作為醫(yī)療衛(wèi)生領域的一項常態(tài)化工作常抓不懈，不但要發(fā)動廣大醫(yī)療行業(yè)的從業(yè)人員進行宣傳，還要動員社會媒體的力量，真正使宣傳工作深入到群眾當中，促使人們掌握抗菌藥物的正確使用方法，自覺抵制濫用抗菌藥物的行為，不隨意購買、服用或停用抗菌藥物，做到安全、合理用藥，從而杜絕或延緩病原微生物耐藥性變異的產(chǎn)生，保護人類社會有限的抗菌藥物資源，增強人們抵御病原微生物感染的能力。

5 結(jié)語

目前，病原微生物普遍產(chǎn)生耐藥性變異，并逐步成為了一個全球性難題。有效應對病原微生物耐藥性變異的不斷擴展成為一項亟待解決的重要課題。本文分析了抗生素的使用與病原菌耐藥性變異問題，提出了防范病原微生物耐藥性變異的有效策略，希望能對促進我國病原微生物耐藥性變異應對水平的提高提供一些有益借鑒。