米非司酮治療子宮肌瘤臨床研究進(jìn)展

梁春芳

玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院 廣西玉林 537000

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤大多數(shù)情況下不會對女性患者造成較大危害，但部分子宮肌瘤可能會引發(fā)貧血、下腹包腫塊產(chǎn)生壓迫等嚴(yán)重癥狀。在子宮肌瘤的臨床治療中，需要在權(quán)衡治療利弊后選擇適當(dāng)?shù)姆绞?。近年來的臨床研究證實，米非司酮在子宮肌瘤的治療中取得了不良反應(yīng)較少、患者病情復(fù)發(fā)率有效降低等良好治療效果。下面，文章將圍繞米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、米非司酮治療子宮肌瘤臨床認(rèn)知

（一）米非司酮治療子宮肌瘤的適應(yīng)癥

一方面，米非司酮經(jīng)常被應(yīng)用于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的保守臨床治療過程中，且以10mg 的小劑量米非司酮應(yīng)用最為多見。子宮肌瘤患者通常表現(xiàn)出經(jīng)期延長、月經(jīng)量過多等主要臨床癥狀，因此而造成的貧血也會對患者身體造成一定損傷。為此，通過小劑量米非司酮的有效應(yīng)用，能夠在阻滯患者子宮內(nèi)膜發(fā)育的基礎(chǔ)上確保其處于閉經(jīng)狀態(tài)。這樣一來，通過減少患者體內(nèi)血紅蛋白損失促使其貧血癥狀得到有效改善?？偟膩碚f，對表現(xiàn)出子宮肌瘤臨床癥狀且生理狀態(tài)近絕經(jīng)期的患者、不具有惡性變小肌瘤伴功能性子宮出血癥狀可能性的患者而言，米非司酮的藥物治療方式是尤為適用的。通過藥物治療促使患者處于絕經(jīng)狀態(tài)，子宮肌瘤的體積明顯縮小并且其臨床癥狀也逐漸消失。在該種治療方式下，子宮肌瘤患者可有效避免用藥治療后的手術(shù)治療。另一方面，米非司酮還可有效應(yīng)用于單發(fā)巨大肌瘤或是多發(fā)肌瘤年輕未育患者的術(shù)前治療過程中。在術(shù)前對年輕未育子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮，能夠有效減小子宮肌瘤的體積并減少其肌瘤血液供應(yīng)量。在此基礎(chǔ)上，將患者子宮肌瘤與其宮壁肌層組織間的界限更加明顯地顯示出來，以此避免手術(shù)過程中因剝離難度較大而造成的術(shù)中出血或是術(shù)后并發(fā)癥情況發(fā)生。因此，米非司酮的藥物應(yīng)用可以說是幫助患者提高子宮肌瘤剔除術(shù)安全性的有效措施。相較于開腹手術(shù)而言，該種治療方式能夠加快患者病情恢復(fù)速度，有效縮短患者的住院時間。不過，由于米非司酮的藥物應(yīng)用存在患者停藥后子宮肌瘤病情復(fù)發(fā)的可能性，目前還無法完全替代手術(shù)治療。

（二）米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果

米非司酮治療子宮肌瘤的臨床實踐研究證實：對患者進(jìn)行一個療程的（通常為3 個月）小劑量（10mg/d）米非司酮藥物治療，患者在用藥期間會因閉經(jīng)致使月經(jīng)量減少等原因取得明顯的臨床癥狀改善效果，并且患者的子宮肌瘤體積得到了大幅縮小。用藥后貧血癥狀得到良好糾正的患者，經(jīng)檢測其血紅蛋白值已經(jīng)恢復(fù)到了正常水平，患者治療后的生活質(zhì)量也得到了明顯提高。并且，臨床治療研究也對米非司酮治療子宮肌瘤對月經(jīng)的影響及不良反應(yīng)做出了有效總結(jié)。具體表現(xiàn)如下：很多年輕未育或是有生理需求的子宮肌瘤患者，經(jīng)常會擔(dān)心米非司酮藥物應(yīng)用后導(dǎo)致的閉經(jīng)情況是否會影響其正常需求。米非司酮的藥物應(yīng)用是通過抑制患者月經(jīng)而實現(xiàn)的病情有效改善及治療，但是對于大部分年輕患者而言這種暫時性的閉經(jīng)是可逆的。臨床數(shù)據(jù)顯示：年輕子宮肌瘤患者在米非司酮用藥治療3 個月后呈現(xiàn)閉經(jīng)狀態(tài)，但在停藥后的3～10 個月內(nèi)即可恢復(fù)月經(jīng)，并且停藥后患者的子宮肌瘤體積無明顯增大[1]。為此，卵巢功能尚未接近衰退的年輕子宮肌瘤患者，不必對用藥后的閉經(jīng)情況顧慮太多。此外，當(dāng)患者的米非司酮用藥量超出小劑量（＞10mg/d）時，患者可能會出現(xiàn)輕度的潮熱、出汗、惡心、嘔吐、胃痛、頭疼乏力以及食欲不振等不良反應(yīng)。

二、米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制

（一）降低子宮肌瘤組織孕激素受體（ER）與雌激素受體（PR）的表達(dá)

醫(yī)學(xué)研究表明：子宮肌瘤疾病的發(fā)生與患者ER、PR 的作用具有較強(qiáng)聯(lián)系。通過應(yīng)用米非司酮藥物，能夠有效抑制患者的ER、PR 作用。由于子宮肌瘤中ERmRNA、PRmRNA 及其蛋白的表達(dá)處于較高水平[2]，米非司酮藥物對其進(jìn)行調(diào)節(jié)及改善作用能夠幫助患者治療腫瘤癥狀。臨床研究證實：米非司酮在縮小患者子宮肌瘤體積的同時，有效抑制了子宮肌瘤患者ERmRNA 及其蛋白的表達(dá)水平。并且臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，米非司酮縮小子宮肌瘤體積的用藥效果是通過影響其孕激素受體基因表達(dá)而得以實現(xiàn)的。此外，米非司酮對于患者子宮肌瘤組織內(nèi)EP、RP 表達(dá)的有效降低，是建立在不影響患者正常子宮肌層內(nèi)EP、RP 表達(dá)這一基礎(chǔ)上的。通過阻斷影響患者子宮肌瘤生長的EP、RP 兩大主要信號通路，米非司酮能夠有效實現(xiàn)其用藥機(jī)制及機(jī)理作用。

（二）通過下調(diào)ER、PR 表達(dá)水平進(jìn)一步降低患者表皮生長因子及其受體（EGF/EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子及其受體（VEGF/VEGFR）的表達(dá)

醫(yī)學(xué)研究表明：女性體內(nèi)的雌、孕激素是通過調(diào)節(jié)控制其下游一系列分子表達(dá)作用而實現(xiàn)其生殖系統(tǒng)周期性等作用的，而EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 信號系統(tǒng)則是女性雌激素發(fā)揮其調(diào)控作用的兩大重要通路。醫(yī)學(xué)研究證實：患者子宮肌瘤內(nèi)EGF、EGFR 的表達(dá)經(jīng)由雌、孕激素誘導(dǎo)，實現(xiàn)促進(jìn)患者子宮肌瘤細(xì)胞增殖的影響效果；VEGFR 于患者子宮內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)作用也在雌激素的影響下提高，對患者的內(nèi)皮細(xì)胞增殖起到了促進(jìn)作用。且后續(xù)研究表明：雌激素以及其他ER 激動劑能夠影響并上調(diào)患者子宮肌層細(xì)胞中的VEGFR 表達(dá)作用，并在此基礎(chǔ)上實現(xiàn)患者基層血管內(nèi)皮的成血管促進(jìn)作用。通過影響EGF/EGFR、VEGF/VEGFR 兩大通路，米非司酮能夠有效抑制患者的子宮肌瘤生長并實現(xiàn)其機(jī)理作用。值得一提的是，米非司酮還可直接作用于患者子宮肌瘤組織EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 的表達(dá)。子宮肌瘤臨床治療研究表明：未接受米非司酮藥物治療患者的肌瘤組織中EGFmRNA 的表達(dá)高于其正常子宮肌層中的EGF 表達(dá)[3]，而接受米非司酮藥物治療患者的EGFmRNA 表達(dá)水平得到了降低。由此可見，米非司酮藥物能夠直接作用于患者子宮肌瘤組織中的EGF 表達(dá)，在抑制其表達(dá)水平的同時發(fā)揮其機(jī)理作用。為了更直觀地體現(xiàn)米非司酮治療子宮肌瘤的有效機(jī)制，我們可將其概括為以下作用步驟：①米非司酮抑制患者體內(nèi)的孕激素作用，實現(xiàn)其子宮肌瘤組織中EP、RP 表達(dá)水平的有效下調(diào)；②在下調(diào)EP、RP 表達(dá)水平的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步實現(xiàn)EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 信號系統(tǒng)表達(dá)作用的下調(diào)；③經(jīng)上述患者機(jī)體變化，有效抑制其子宮肌瘤細(xì)胞的增殖以及血管的生長；④子宮肌瘤的體積明顯縮小，患者的病情得到有效改善。

三、結(jié)束語

綜上所述，米非司酮在子宮肌瘤的臨床診治中能夠取得較好的治療效果。通過影響子宮肌瘤患者相關(guān)分子表達(dá)等生理變化，實現(xiàn)其縮小患者子宮肌瘤體積等治療效果及作用機(jī)制。為此，在今后的子宮肌瘤臨床診治過程中，醫(yī)護(hù)人員可通過借助米非司酮藥物及其用藥理論指導(dǎo)等改善臨床治療效果，并在此基礎(chǔ)上做好用藥方案選擇等治療事項。