免疫球蛋白、抗C C P抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)展中變化趨勢和臨床意義

蔡婷，鄒標(biāo)

撫州市第一人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是由內(nèi)分泌、免疫功能失調(diào)和感染等綜合因素導(dǎo)致的自身免疫性疾病，以破壞性、對稱性的關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳌＝y(tǒng)計顯示，全世界范圍內(nèi)RA患病率在0.5%～1.0%間，而國內(nèi)的患病率為0.4%[1]。目前該癥的具體病因尚未明確，但大量的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)RA患者滑膜液、滑膜組織中免疫分子、免疫細(xì)胞異常增多，提示RA的發(fā)生和發(fā)展與這些物質(zhì)活化和釋放密切相關(guān)[2]。鑒于此，我們分析了抗CCP抗體、免疫球蛋白在RA患者不同病情程度中表達(dá)情況，為臨床診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院自2017年8月至2018年12月間初診RA患者60例作為實(shí)驗(yàn)組對象，男性23例、女性37例，年齡在24～62歲間，平均(42.8±3.3)歲，病程在1～4年，平均(2.0±0.4)年。抽選同期行體檢的健康人60例作為對照組，男性27例、女性33例，年齡在34～65歲間，平均(43.6±4.1)歲，兩組受檢者年齡、性別等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)RA患者納入標(biāo)準(zhǔn)：均為初診患者未接受抗RA相關(guān)治療者，滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of Rheumatology,ACR)修訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，對實(shí)驗(yàn)知情且自愿參與臨床研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)畸形患者、非RA自身免疫系統(tǒng)疾病患者、其他關(guān)節(jié)炎，合并意識障礙、肝、心、肺等臟器功能損傷者，妊娠、哺乳期女性患者等。健康組納入標(biāo)準(zhǔn)：無風(fēng)濕病史、無自身免疫系統(tǒng)疾病史者。

1.3 方法RA患者于治療前/健康組體檢時采集靜脈血液3mL，3000r/min離心15min后收集上層血清，存儲于-20℃恒溫環(huán)境中待測。血清抗CCP抗體使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定(貝克曼庫爾特AU680型全自動生化分析儀；抗CCP抗體由寧波瑞源生物科技公司提供)；免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)采用免疫比濁法測定，生化分析儀設(shè)備同上，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)①比較RA組患者、健康人血清中抗CCP抗體、免疫球蛋白水平差異；②RA不同病情活動度抗CCP抗體、免疫球蛋白水平差異。RA病情活動度采用DAS28評分標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行分組，高度活動即評分＞5.1；中度活動即評分在3.2～5.1間；低度評分即評分在2.6～3.2間；緩解即評分＜2.6。③分析抗CCP抗體、免疫球蛋白水平與病情活動度的相關(guān)性。

表1 RA患者組和健康人組血清免疫指標(biāo)差異(±s)

表1 RA患者組和健康人組血清免疫指標(biāo)差異(±s)

表2 不同活動度、緩解期RA患者免疫指標(biāo)差異(±s)

表2 不同活動度、緩解期RA患者免疫指標(biāo)差異(±s)

注：a表示與緩解組對比，P＜0.05;b與低度組對比P＜0.05;c即與中度組對比P＜0.05

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0中文版統(tǒng)計學(xué)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計量資料用(±s)表示，組間用t檢驗(yàn)，相關(guān)性使用Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)，P＜0.05，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA患者和對照組血清免疫指標(biāo)差異觀察組患者血清抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1所示。

2.2 不同RA病情活動度患者免疫指標(biāo)差異納入的RA患者中活動期患者45例，其中高度活動期14例、中度活動期17例、低度活動期14例；緩解期患者15例，免疫指標(biāo)水平詳見表2所示。

2.3 RA患者血清抗CCP抗體與免疫球蛋白水平的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示RA患者血清抗CCP抗體和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.547、r=0.760、r=0.733，P＜0.05，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

RA是一種慢性進(jìn)行性全身免疫系統(tǒng)疾病，其發(fā)展終末期會導(dǎo)致關(guān)節(jié)解剖結(jié)構(gòu)畸形、生理功能完全喪失，致使患者出現(xiàn)肢體殘疾從而影響其生活質(zhì)量。人們發(fā)現(xiàn)在RA患病第一年實(shí)施科學(xué)治療能夠逆轉(zhuǎn)滑膜炎性反應(yīng)，從而有效控制病情進(jìn)展，所以早期確診對治療有積極指導(dǎo)意義。

早期RA患者臨床表現(xiàn)不明顯，血清學(xué)指標(biāo)檢測是最主要的診斷鑒別手段，而尋求特異度和敏感度高的血清指標(biāo)是提升確診率的關(guān)鍵。瓜氨酸是RA患者血液中準(zhǔn)確識別抗絲集蛋白相關(guān)抗體的抗原決定簇，2010年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(The European League Against Rheumatism,EULAR)和美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)將人工合成抗瓜氨酸化蛋白抗體(anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)納入到RA診斷標(biāo)準(zhǔn)之中[5]?？笴CP抗體因其敏感性、特異度較高成為ACPA中應(yīng)用最為廣泛的抗體之一。近年來，隨著人們對RA病理研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)體液免疫與RA病情進(jìn)展密切相關(guān)。免疫球蛋白水平變化會導(dǎo)致組織損傷等一系列免疫反應(yīng)，IgA是機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分，IgG是免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig)的主要組成，其具有抗機(jī)體感染的作用；IgM具備早期炎性反應(yīng)的防御效果。實(shí)驗(yàn)中對比了RA組患者和健康人血清中抗CCP抗體和IgA、IgG、IgM的水平差異，顯示RA患者4項(xiàng)免疫指標(biāo)均顯著高于健康人。此外，依據(jù)DAS28評分標(biāo)準(zhǔn)將將RA患者分為4個不同活動度亞組比較其免疫指標(biāo)差異情況，結(jié)果表明從緩解期到高度活動期，4項(xiàng)指標(biāo)呈升高趨勢。4個亞組中抗CCP抗體兩兩對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；對于免疫球蛋白指標(biāo)而言高度活動組略高于中度活動組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而高度組、中度組與其他兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。以往有研究顯示[6]，RA患者血清中抗CCP抗體與免疫球蛋白指標(biāo)無相關(guān)性。本次實(shí)驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析顯示抗CCP抗體與IgA、IgG、IgM指標(biāo)呈正相關(guān)性，出現(xiàn)不同結(jié)果的原因可能有以下幾點(diǎn)：①本次實(shí)驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)更加細(xì)致，因此排除了因年齡跨度太大、合并其他系統(tǒng)性疾病而造成的免疫指標(biāo)水平差異；②使用DAS28評分標(biāo)準(zhǔn)對患者病情活動度進(jìn)行分組精確度更高，不同活動度患者的免疫指標(biāo)水平也更為準(zhǔn)確。

綜上所述，RA患者血清中抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平較正常人均明顯升高，且該幾項(xiàng)免疫指標(biāo)與患者病情活動度密切相關(guān)，可以作為RA患者早期診斷的生化指標(biāo)從而指導(dǎo)臨床治療。