妊娠晚期B族鏈球菌感染的流行病學(xué)研究*

孟 嬋，周潔瓊，鐘媛媛

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院產(chǎn)科，武漢 430014)

B族鏈球菌(GBS)是一種寄生于人體胃腸道及泌尿生殖道的兼性厭氧革蘭陽(yáng)性球菌[1]。在健康生育期婦女的陰道或直腸中常常可以檢測(cè)到GBS定植，其作為條件致病菌常與念珠菌感染共存，是宮內(nèi)感染的主要原因[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，受地域因素影響各國(guó)妊娠期女性GBS的定植率存在差異，歐美國(guó)家為10%～35%[3]，亞洲國(guó)家稍低，我國(guó)妊娠期女性的定植率為8.33%～11.80%[4]。孕期的GBS感染可引起無(wú)癥狀性菌尿、尿路感染、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎和菌血癥。此外，它也是早產(chǎn)、新生兒(嬰幼兒)感染及繼發(fā)敗血癥或后遺癥的主要危險(xiǎn)因素[5- 6]，在圍生期感染性疾病中占有重要地位。了解妊娠期女性GBS感染的流行病學(xué)特征，進(jìn)一步尋找GBS感染的危險(xiǎn)因素，可以為做好早期預(yù)防孕婦人群GBS感染提供臨床依據(jù)。因此，本研究的目的為確定GBS在孕婦中的流行定植率和相關(guān)危險(xiǎn)因素，這可能為GBS感染制訂合理的疾病預(yù)防措施提供啟示。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為2013年1月至2018年1月在本院門(mén)診產(chǎn)檢及住院分娩的妊娠女性5 436例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎妊娠；(2)自然受孕；(3)年齡17～49歲；(4)孕周35～37周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在全身性疾病的孕婦；(2)存在嚴(yán)重重要器官及惡性腫瘤疾病的孕婦；(3)1周內(nèi)無(wú)性生活及未使用抗菌藥物的孕婦。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 棉簽擦拭外陰分泌物后，將無(wú)菌滌綸拭子置入陰道下1/3處，輕輕旋轉(zhuǎn)一周取得陰道分泌物，再于肛門(mén)括約肌上2～3 cm處沿腸壁旋轉(zhuǎn)取得直腸標(biāo)本。采用PCR法進(jìn)行GBS檢測(cè)。

1.2.2孕婦信息收集 收集受檢孕婦的年齡、身高、體質(zhì)量[計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)]、職業(yè)、文化程度、孕產(chǎn)史、分娩時(shí)間及分娩方式等相關(guān)信息。

2 結(jié) 果

2.1一般特征比較 5 436例妊娠期女性檢出GBS陽(yáng)性408例，GBS陰性5 028例，GBS陽(yáng)性率為7.51%。GBS陽(yáng)性與GBS陰性妊娠期女性的年齡，分娩時(shí)體質(zhì)量、身高、BMI，孕次、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、分娩時(shí)間、產(chǎn)后出血量及妊娠糖尿病、胎膜早破發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而文化程度、職業(yè)穩(wěn)定情況及陰道炎發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 GBS陽(yáng)性與GBS陰性妊娠期女性的一般特征比較

續(xù)表1 GBS陽(yáng)性與GBS陰性妊娠期女性的一般特征比較

2.2妊娠晚期GBS感染影響因素的Logistic回歸分析 以職業(yè)穩(wěn)定情況、文化程度、妊娠期糖尿病、胎膜早破、陰道炎發(fā)生情況為自變量，GBS感染情況為因變量，采用逐步Logistic回歸方法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為職業(yè)穩(wěn)定、文化程度及妊娠期陰道炎，見(jiàn)表2。

表2 GBS感染影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

GBS為孕婦陰道和直腸內(nèi)常見(jiàn)菌種。妊娠期GBS感染的機(jī)制尚未完全清楚，陰道和直腸的近距離接觸可能使GBS從腸道進(jìn)入陰道，一旦GBS進(jìn)入陰道，細(xì)菌定植需要克服許多挑戰(zhàn)，包括黏液和上皮層形成物理屏障、低pH值環(huán)境、殺微生物的免疫細(xì)胞及以乳酸菌為主的陰道微生物群[7]。當(dāng)陰道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境發(fā)生紊亂，特別是妊娠晚期，加之陰道黏膜充血水腫，均可導(dǎo)致GBS的感染，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[8]。孕婦直腸陰道GBS定植引起的不良妊娠結(jié)局包括死胎、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎和新生兒膿毒癥[9- 10]。因此，有必要將GBS篩查納入妊娠晚期孕婦的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)感染GBS孕婦采取積極有效的治療措施，降低感染率。同時(shí)，通過(guò)篩查對(duì)陽(yáng)性孕婦的新生兒采取提早介入、動(dòng)態(tài)追蹤觀察的措施，從而降低早產(chǎn)、宮內(nèi)感染及新生兒急性感染所造成的不良妊娠結(jié)局。

GBS定植率受種族及地域因素影響。2016年一項(xiàng)包括全球10個(gè)國(guó)家健康孕婦的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究顯示，健康孕婦GBS帶菌率為2%～32%，其中亞洲7%，歐洲16%，非洲24%，美洲和大洋洲均為22%，提示亞洲國(guó)家孕婦GBS帶菌率明顯低于歐美和非洲國(guó)家，存在明顯的地區(qū)差異[11]。國(guó)內(nèi)關(guān)于妊娠晚期婦女GBS帶菌率的報(bào)道也有所不同，北京地區(qū)報(bào)道的帶菌率為7.1%[12]，中山市帶菌率為6.7%[13]，溫州市帶菌率為5.1%[14]。本研究結(jié)果顯示，妊娠晚期孕婦的GBS帶菌率為7.50%，與亞洲地區(qū)帶菌率總體相近，但國(guó)內(nèi)不同地區(qū)之間仍存在差異。有研究顯示，GBS帶菌率的不同除與地域差異有關(guān)，還與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療保健和預(yù)防服務(wù)的有效性、不同的臨床實(shí)踐指南及平均生育年齡的差別有關(guān)[15]。

本研究中，文化程度、職業(yè)穩(wěn)定情況、陰道炎發(fā)生情況均與GBS感染情況相關(guān)。進(jìn)一步的Logistic回歸分析顯示，職業(yè)穩(wěn)定、文化程度高及妊娠期陰道炎是GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而年齡、BMI、孕次、產(chǎn)次、分娩時(shí)間及產(chǎn)后出血量與GBS感染無(wú)明顯相關(guān)性。職業(yè)穩(wěn)定及受過(guò)高等教育的孕婦是GBS感染的高危因素，與CHEN等[16]的研究結(jié)果相符，考慮可能與這類(lèi)孕婦過(guò)于關(guān)注自身衛(wèi)生，頻繁使用陰道洗劑，致使陰道正常菌群調(diào)節(jié)遭到破壞有關(guān)。同時(shí)也有研究指出，文化程度低是GBS攜帶的危險(xiǎn)因素[17]。此結(jié)論尚存在一定的爭(zhēng)議，且本研究中并未對(duì)孕婦使用陰道洗劑的情況進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，該結(jié)論有待于更多地區(qū)大樣本調(diào)查研究以明確。妊娠期合并陰道炎的孕婦GBS帶菌率升高，主要是由于陰道菌群平衡被打破，各種細(xì)菌大量繁殖，增加了GBS等條件致病菌感染的概率。越來(lái)越多的流行病學(xué)研究已經(jīng)證明了肥胖與孕婦GBS定植的關(guān)系，但目前的證據(jù)并不一致[18- 19]，在本研究中并未發(fā)現(xiàn)二者間的聯(lián)系，原因可能系不同的BMI分類(lèi)截止值影響了結(jié)果。本研究中不同年齡組孕婦的GBS定植率無(wú)明顯差異，與以往研究報(bào)道結(jié)果一致[20- 21]，也有研究顯示相反的結(jié)果，考慮可能因不同研究對(duì)年齡段的劃分存在差異，在一定程度上影響了結(jié)果的可比性。本研究中妊娠期糖尿病不是GBS陽(yáng)性的高危因素，但妊娠期糖尿病孕婦易合并念珠菌性陰道病，因此對(duì)這類(lèi)孕婦也應(yīng)重點(diǎn)篩查。

綜上所述，通過(guò)對(duì)本院妊娠晚期孕婦GBS篩查結(jié)果的分析，了解到GBS感染的高危因素包括職業(yè)、文化程度及妊娠期陰道炎，但目前國(guó)際上的研究結(jié)果尚存在差異，這就需要進(jìn)行更多大樣本多中心的研究。將來(lái)的研究重點(diǎn)應(yīng)放在如何預(yù)防GBS感染上，例如GBS疫苗的研制，而指導(dǎo)疫苗最佳靶點(diǎn)的選擇需要確定特定細(xì)菌血清型和菌株的地理分布差異，這有待在世界范圍內(nèi)進(jìn)行關(guān)于GBS血清類(lèi)型的系統(tǒng)性研究。