人類精子庫(kù)志愿者中TORCH-IgM感染情況分析

宋曉輝 劉詩(shī)輝 韓文凱 王 麗*

1.濟(jì)南大學(xué)；2.山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心；3.國(guó)家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心；4.生殖內(nèi)分泌教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（山東濟(jì)南 250001）

隨著輔助技術(shù)的快速發(fā)展，使得更多不孕不育患者家庭獲得子代成為可能，特別對(duì)那些無(wú)精子癥患者可以通過(guò)精子庫(kù)捐獻(xiàn)者提供的精子獲得后代，從而人類精子庫(kù)發(fā)揮了重要的作用。精子庫(kù)對(duì)招募的志愿者要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的體格檢查、精液篩查，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后再進(jìn)行傳染病及遺傳病等項(xiàng)目的檢查，真正能成為合格供精者的卻少之又少。在血液傳染病的檢查中TORCH[臨床上是弓形蟲(chóng)（TOX）、風(fēng)疹病毒（RV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）的總稱]特異性免疫球蛋白M（IgM）感染占到很大的比例，造成了志愿者的流失和精子庫(kù)各種費(fèi)用的增高。TORCH-IgM感染不同于乙肝梅毒等傳染病，醫(yī)生給予指導(dǎo)治療下可以轉(zhuǎn)陰，并在工作人員行之有效的追蹤隨訪下，可繼續(xù)做供精志愿者。本文對(duì)1830名查體志愿者中的TORCH-IgM感染的年齡、職業(yè)分布情況和治療及流失情況進(jìn)行分析。在一定程度上指導(dǎo)重點(diǎn)人群的精準(zhǔn)宣傳及如何提高復(fù)查率和合格率及有效的減少志愿者的流失提供建議。

資料與方法

一、研究對(duì)象

研究對(duì)象為2015年1月至2017年12月自愿在山東省人類精子庫(kù)抽血體檢的1830例TORCH-IgM陽(yáng)性的108名志愿者，所有志愿者年齡在22～45歲之間，大專以上學(xué)歷，簽訂知情同意書(shū)，精液篩查合格，體格檢查合格。

精液合格標(biāo)準(zhǔn)：精液液化時(shí)間＜60min，精液量大于2 mL，濃度＞60×106/mL，存活率＞60%，其前向運(yùn)動(dòng)精子的百分率＞60%，正常形態(tài)精子的百分率＞30%，前向運(yùn)動(dòng)精子的冷凍復(fù)蘇率不低于60%[1]。

體格檢查標(biāo)準(zhǔn)：五官端正，身體無(wú)畸形，無(wú)大的外傷、脫發(fā)等。身高≥165cm，心臟、肺、肝、脾等檢查無(wú)異常，血壓正常，無(wú)色盲色弱及高度近視，生殖系統(tǒng)發(fā)育良好，無(wú)畸形，無(wú)生殖器官紅腫、尿道分泌物及生殖系統(tǒng)疣等疾患。

二、方法

將查體志愿者按年齡分為四組：22～25歲、26～30歲、31～35歲、36～45歲，統(tǒng)計(jì)各組 TORCH-IgM 感染與年齡的關(guān)系。將查體志愿者按職業(yè)情況分為3組：學(xué)生、工人或職員、服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)，分析TORCH-IgM感染情況在職業(yè)中的差異。統(tǒng)計(jì)108名陽(yáng)性的志愿者的最終結(jié)局，按治愈、多次復(fù)查不合格、失訪三組情況進(jìn)行分析。

三、儀器與試劑

LIAISON全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀，全部TORCH配套試劑與質(zhì)控品 （意大利DiaSorin公司生產(chǎn)），由索靈診斷醫(yī)療設(shè)備有限公司提供。每天質(zhì)控在控，人員經(jīng)專門(mén)培訓(xùn)，嚴(yán)格按規(guī)范操作。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)不同年齡組和職業(yè)組間TORCH-IgM感染情況用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P≤0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.1830名查體志愿者中 TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSV(1+2)-IgM的陽(yáng)性率分別為0.27%、0.87%、0.27%、4.5%?？傟?yáng)性率為5.9%，見(jiàn)表1。

表1TORCH-IgM陽(yáng)性情況分布

2.108名TORCH-IgM陽(yáng)性志愿者按年齡進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，各年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

3.108名TORCH-IgM陽(yáng)性志愿者按學(xué)生、工人或職員、公務(wù)員或知識(shí)分子、服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)4個(gè)群體分類統(tǒng)計(jì)。TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM感染在各個(gè)職業(yè)間無(wú)差異，HSV(1+2)-IgM感染以服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)比例最高，學(xué)生陽(yáng)性率最低，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。TORCH-IgM總的感染中各職業(yè)間有顯著性差異（P＜0.01）。服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)是TORCH-IgM感染的高危人群，詳見(jiàn)表3。

表2 TORCH-IgM陽(yáng)性年齡分布情況n（%）

表3 TORCH-IgM陽(yáng)性職業(yè)分布情況n（%）

4.108名TORCH-IgM陽(yáng)性志愿者按治愈、多次復(fù)查不合格、失訪三種結(jié)局分類，其中治愈率為14.8%，多次復(fù)查不合格占22.2%，失訪占63.0%。流失率達(dá)到85.2%，見(jiàn)表 4。

表4 108名陽(yáng)性志愿者的結(jié)局分布

討 論

TORCH臨床上指的是弓形蟲(chóng) (TOX)、風(fēng)疹病毒(RV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(HSV)四種病原體的總稱。目前相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)TORCH感染能夠造成胎兒神經(jīng)功能損傷、胎兒畸形以及不良妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素[2,3]。一般人感染TORCH病原體5～7d后，血清特異性抗體IgM開(kāi)始升高，臨床上通常將血清TORCH-IgM升高作為新近感染指標(biāo)，認(rèn)為有傳播感染的風(fēng)險(xiǎn)[4,5]。TORCH感染后可存在于人的血液、體液中，精液也具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)感染孕婦和胎兒，所以精子庫(kù)為保證精液的安全對(duì)捐精志愿者的TORCH感染情況有嚴(yán)格要求，TORCH-IgM陽(yáng)性的志愿者禁止作為正式供精者供精。成人感染TORCH后臨床大多無(wú)癥狀或者隱性，沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，隱匿性是主要特征，很容易被忽視，這種無(wú)典型人群可是潛在傳染的高危人群。本文統(tǒng)計(jì)的1830名查體志愿者中TORCH-IgM陽(yáng)性率為5.9%，可能因?yàn)榈赜蛭幕町惢蛉巳悍植家约皺z測(cè)方法的不同，造成全國(guó)各地的陽(yáng)性率都有一定差異[6-9]。我們實(shí)驗(yàn)室采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TORCH抗體IgM，此檢測(cè)方法具有更高的靈敏度和陽(yáng)性率可快速準(zhǔn)確的為臨床診斷提供參考[10]。本文的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)TORCH感染中陽(yáng)性率最高的是HSV-IgM為4.5%，其次是RV-IgM陽(yáng)性率為0.87%，而TOXO-IgM、CMV-IgM相對(duì)較低都為0.27%。我們的結(jié)果與滿姍姍等[11]統(tǒng)計(jì)的山東地區(qū)不孕不育人群的結(jié)果大致相似，都是HSV-IgM陽(yáng)性率最高。肖征等[5]曾統(tǒng)計(jì)過(guò)國(guó)內(nèi)40篇關(guān)于TORCH-IgM陽(yáng)性結(jié)果文章的數(shù)據(jù)，HSV-IgM陽(yáng)性率平均值為2.46%，本地區(qū)HSV感染當(dāng)引起重視。單純皰疹病毒主要通過(guò)皮膚微小破損、空氣飛沫和生殖器黏膜傳播，潛居于人體的血液、唾液、精液及黏膜內(nèi)。性交、接吻是傳播的主要方式之一，導(dǎo)致生殖器皰疹。在流行病學(xué)上，生殖器皰疹被列入性傳播疾病的范疇。由于我國(guó)社會(huì)對(duì)婚前性行為持寬容態(tài)度，所以性傳播疾病感染率在青年男性人群中一直處于上升趨勢(shì)[12]。在精子庫(kù)的供精志愿者中同樣受性觀念開(kāi)放的影響，性伴侶的增多混亂，性疾病傳播的概率也隨之增大，生殖健康受到嚴(yán)重威脅[13]。

精子庫(kù)捐精者都是青年男性，1830名精液合格查體的志愿者中22～25歲的志愿者為873人占主要部分，這與張欣宗等[14]統(tǒng)計(jì)的廣州精子庫(kù)的結(jié)果一致，但本文統(tǒng)計(jì)的TORCH-IgM感染與年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們對(duì)捐精人群按學(xué)生、工人或職員、服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè) 3個(gè)群體進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM感染例數(shù)在各個(gè)職業(yè)間無(wú)差異，HSV(1+2)-IgM感染有差異，以服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)比例最高，TORCH-IgM感染有顯著性差異P＜0.01。所以服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)是感染的高危人群，學(xué)生及工作生活穩(wěn)定的工人或職員相對(duì)安全，所以要對(duì)學(xué)生及工作生活穩(wěn)定的社會(huì)人員做重點(diǎn)宣傳。胡靜等[15]對(duì)捐精者人群的精子濃度、活動(dòng)率也做了分析，人員流動(dòng)性大，生活習(xí)慣不規(guī)律，性經(jīng)歷頻繁的人群精子質(zhì)量低于生活規(guī)律穩(wěn)定的學(xué)生人群，建議將在校大學(xué)生作為重點(diǎn)宣傳人員。這與本文分析的結(jié)論相似。像服務(wù)行業(yè)或自由職業(yè)的捐精志愿者受所接受的文化或周?chē)h(huán)境等影響，性觀念開(kāi)放，性伴侶混亂，這部分人群感染性傳播疾病的概率也會(huì)增大，是造成HSV-IgM陽(yáng)性率增高的一個(gè)主要原因。對(duì)于這部分人群我們減少宣傳力度，或增加志愿者的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，這樣既可以增加工作效率，也可以減少精子庫(kù)不必要的人力財(cái)力浪費(fèi)。

本文統(tǒng)計(jì)的108名陽(yáng)性志愿者中，只有14.8%的復(fù)查合格，其余85.2%都是因復(fù)查不合格或失訪而流失的。對(duì)于如此多的志愿者流失我們分析有以下4個(gè)原因：（1）未按工作人員的囑咐用藥或用藥期間未按工作人員要求禁止夫妻同房及更換性伴侶等注意事項(xiàng)，導(dǎo)致多次復(fù)查不合格。（2）查體志愿者對(duì)精子庫(kù)有偏見(jiàn)，質(zhì)疑抽血是否安全，檢查結(jié)果是否準(zhǔn)確，以及懷疑精子庫(kù)的合法性是否存在欺騙欺詐等行為。從而這部分志愿者拒絕復(fù)查體，甚至拒接精子庫(kù)電話。（3）工作人員在通知異常查體結(jié)果時(shí)很多志愿者會(huì)產(chǎn)生緊張心理，特別是單純皰疹陽(yáng)性的志愿者會(huì)與性傳播疾病產(chǎn)生聯(lián)系，他們大多因害怕隱私泄露而拒絕來(lái)復(fù)查。很多志愿者直接去綜合性醫(yī)院重新檢查治療。（4）工作人員對(duì)復(fù)查體志愿者的隨訪和管理不夠及時(shí)有效，因?yàn)槌运幹委熞辽賰蓚€(gè)周的時(shí)間再?gòu)?fù)查，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)如果沒(méi)有工作人員的定期追蹤隨訪，很多志愿者會(huì)放棄復(fù)查的機(jī)會(huì)。對(duì)于這些原因，精子庫(kù)工作也應(yīng)及時(shí)作出改進(jìn)：（1）精子庫(kù)應(yīng)免費(fèi)提供一些治療的藥物和相關(guān)咨詢，增加他們治療的信心和積極性。（2）加強(qiáng)精子庫(kù)的正面社會(huì)宣傳和衛(wèi)生部制定精子庫(kù)法律法規(guī)的解讀，使志愿者相信精子庫(kù)是合法正規(guī)機(jī)構(gòu)，并能?chē)?yán)格保護(hù)他們的資料和隱私。（3）精子庫(kù)應(yīng)制定隨訪流程，加強(qiáng)隨訪意識(shí)，工作細(xì)化到個(gè)人，定期隨訪給予志愿者無(wú)私的關(guān)懷細(xì)心的治療指導(dǎo)，消除他們的顧慮和緊張害怕的心理。最終達(dá)到治愈的目的，成為正式的捐精志愿者。