多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療晚期卵巢癌的效果觀察

胡萍

萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院婦科，江西 萍鄉(xiāng) 337000

目前，臨床上對于晚期卵巢癌患者多采取以化療為主的綜合治療，比如：腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類藥物為主的一線化療方案等。然而，晚期卵巢癌患者經(jīng)一般綜合治療后，多數(shù)患者存在復(fù)發(fā)情況，不得不面對再次化療，半年以上者其中以多西他賽聯(lián)合鉑類藥物為主要化療方案[1]。然而，關(guān)于應(yīng)用何種鉑類藥物，醫(yī)學(xué)界尚無一致意見。為證明晚期卵巢癌化學(xué)治療最佳方案，筆者特進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入晚期卵巢癌患者60例，納入時間：2015年1月至2018年12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)病理檢查等明確診斷為卵巢癌，且TNM分期[2]提示為Ⅲ～Ⅳ期；②年齡在18歲以上；③預(yù)計生存期在半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性臟器功能障礙者；②對多西他賽、順鉑以及洛鉑等過敏；③中途出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或者不良反應(yīng)中斷治療者。

將上述樣本按化療方案不同分成對照組、研究組，均30例。其中，對照組：年齡為41～72歲，平均年齡為(51.72±3.67)歲；分化程度：低分化癌18例，中分化癌7例，高分化癌5例；研究組：年齡為42～71歲，平均年齡為(51.88±3.29)歲；分化程度：低分化癌19例，中分化癌6例，高分化癌5例。兩組患者上述臨床資料相匹配(P＞0.05)，可作對比。

1.2 治療方法對照組：采取多西他賽聯(lián)合順鉑方案，即在化療第1天取70mg/m2多西他賽注射液(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號H20 020543；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：0.5mL:20mg/支或批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號H20 041129；生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；規(guī)格：1mL:40mg/支)進(jìn)行靜脈滴注給藥，每日靜滴4h；在化療第2天取75mg/m2順鉑注射液(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 040813；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：6mL:30mg)進(jìn)行靜脈滴注或腹腔給藥，21d為一個化療周期，共6～8個療程。

研究組：采取多西他賽聯(lián)合洛鉑方案，即在化療第1天取70mg/m2多西他賽注射液進(jìn)行靜脈滴注給藥，每日靜滴1h；在化療第2天取30mg/m2洛鉑注射液(通用名稱：注射用洛鉑；生產(chǎn)企業(yè)：海南長安國際制藥有限公司；規(guī)格：50mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050308)進(jìn)行靜脈滴注或腹腔給藥，21d為一個化療周期，共6～8個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)患者化療總療程結(jié)束4周后，進(jìn)行體檢、CA125、影像學(xué)檢查等，并根據(jù)檢查結(jié)果，評估其近期化療效果：①CA125降至正常，影像學(xué)檢查未見明顯病灶，且維持4周以上，視為完全緩解；②CA125下降緩慢，基本接近正常，影像學(xué)檢查提示病灶較前明顯縮小，視為部分緩解；③CA125下降后又上升，影像學(xué)檢查提示病灶較前無變化或增大，視為病變進(jìn)展。近期化療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%。

(2)統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括中性粒細(xì)胞、血小板減少、惡心嘔吐、疲乏等，按世界衛(wèi)生組織對化療不良反應(yīng)程度的分級：0～Ⅳ級，統(tǒng)計各組患者Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計數(shù)資料用(例/%)表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05，表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患者近期化療效果研究組患者近期化療有效率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者近期化療有效率比較(例/%)

2.2 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率研究組的Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例/%)

3 討論

晚期卵巢癌作為一種婦科嚴(yán)重惡性腫瘤，女性生殖道惡性腫瘤中位居第三，發(fā)病率高達(dá)22.9%，可謂女性常見惡性腫瘤。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[3]，70%卵巢癌患者在首次就診時已經(jīng)進(jìn)展至晚期，5年生存率僅為30%，預(yù)后較差。卵巢癌浸潤性較高，且生長速度快，容易早期轉(zhuǎn)移，早期臨床表現(xiàn)不具備典型性，因而絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進(jìn)展至Ⅲ～Ⅳ期，死亡率較高[4]?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)師對于晚期卵巢癌患者主要采取姑息性化療手段，以緩解臨床癥狀、控制病情、提高人們生活質(zhì)量、延長生存期為目標(biāo)。

自上世紀(jì)九十年代初期，紫杉醇聯(lián)合順鉑方案的應(yīng)用提高了卵巢癌化療有效率，并逐漸成為一線化療方案，但該方案存在嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用，導(dǎo)致其應(yīng)用受限[5]。多西他賽作為一項新興化療藥物，是在紫杉醇基礎(chǔ)上，通過改造結(jié)構(gòu)而制成的第二代紫杉烷類、半合成抗腫瘤藥物，抗癌譜類似紫杉醇，其作用機制為：促進(jìn)微管蛋白聚合、阻止微管解聚、在G2期和M期阻止癌細(xì)胞擴散，最終抑制癌細(xì)胞增殖、有絲分裂過程。近幾年來，經(jīng)大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽在多種腫瘤化療中效果均優(yōu)于紫杉醇。因此，多西他賽聯(lián)合鉑類藥物化療方案成為臨床治療晚期卵巢癌的首選化療方案，然而究竟應(yīng)用何種鉑類藥物，順鉑或是洛鉑，有待驗證。其中順鉑屬于鉑類金屬絡(luò)合物，作用靶點是DNA，可干擾癌細(xì)胞DNA復(fù)制。而洛鉑屬于第3代鉑類藥物，其作用機制同第一代順鉑和第二代卡鉑一樣，屬于細(xì)胞周期、非特異性藥物，可引起DNA鏈內(nèi)、DNA鏈間之間交鏈，破壞癌細(xì)胞DNA因子，阻礙螺旋解鏈，最終干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成[6]。二者均可與多西他賽聯(lián)合用于卵巢癌化學(xué)治療中，為證明其應(yīng)用效果差別，筆者特開展本次分組對照試驗，而結(jié)果表1提示兩種化療方案在晚期卵巢癌化療中效果基本相當(dāng)。同時，還從安全性方面分析二者差異，多西他賽聯(lián)合鉑類藥物方案所致不良反應(yīng)比較普遍，因而本次選?、蟆艏壊涣挤磻?yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示晚期卵巢癌患者選取多西他賽聯(lián)合洛鉑方案，更容易耐受不良反應(yīng)，安全性相對較高。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合洛鉑方案用于晚期卵巢癌化療中效果確切，安全性較高，推薦應(yīng)用。