環(huán)球要刊巡覽

Bempedoic acid降低低密度脂蛋白膽固醇的安全性和有效性

在接受他汀治療的高膽固醇血癥患者中，bempedoic acid長期治療的安全性和有效性尚不清楚。帝國理工學(xué)院的Ray教授等進(jìn)行了一項為期52周的隨機對照臨床研究，納入低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平≥70 mg/dl，同時接受最大耐受劑量的他汀治療的動脈粥樣硬化性心血管疾病和(或)家族性高膽固醇血癥患者，按2：1隨機分配到試驗組和對照組。主要終點是安全性，次要終點(主要療效終點)是第12周LDL-C水平變化率。共納入2 230例患者，1 488例接受bempedoic acid，742例接受安慰劑。研究發(fā)現(xiàn)，bempedoic acid組和對照組的不良事件發(fā)生率分別是78.5%和78.7%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別是14.5%和14.0%，兩組間均無顯著差異(均為P>0.05)，但bempedoic acid組導(dǎo)致停用的不良事件發(fā)生率和痛風(fēng)發(fā)病率顯著高于安慰劑組(均為P<0.05)。第12周bempedoic acid組LDL-C水平相對降低16.5%，安慰劑組降低18.1%(95%CI：-20.0%～-16.1%，P<0.001)。因此，在最大耐受劑量他汀類藥物的治療中加入bempedoic acid不會增高總體不良事件發(fā)生率，還會進(jìn)一步顯著降低LDL-C水平。

N Engl J Med， 2019， 380(11)：1022-1032.

JAMA Cardiol， 2019， 4(2)：174-181.

Eur Heart J， 2019， 40(40)：3345-3352.

高水平體力活動和冠狀動脈鈣化與死亡風(fēng)險的關(guān)聯(lián)

為評估高水平體力活動、冠狀動脈鈣化(CAC)和死亡風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，美國達(dá)拉斯庫珀研究所的DeFina教授等進(jìn)行了一項前瞻性觀察性研究，共納入21 758名無心血管疾病(CVD)的健康男性。按照體力活動水平分為≥3 000代謝當(dāng)量(MET)-分鐘/周(min/wk)(1 561名)、1 500～2 999 MET-min/wk(3 750名)和<1 500 MET-min/wk(16 447名)。并按CAC評分分為≥100 AU(5 314名)和<100 AU(16 444名)。研究發(fā)現(xiàn)，與少體力活動者相比，活動水平≥3 000 MET-min/wk的男性CAC多≥100 AU(RR=1.11，95%CI：1.03～1.20)，其平均CAC水平為807 AU。CAC評分<100 AU及≥3 000 MET-min/wk體力活動者的死亡風(fēng)險是低水平活動者的1/2(HR=0.52，95%CI：0.29～0.91)。在CAC≥100 AU參與者中，≥3 000 MET-min/wk體力活動者與<1 500 MET-min/wk者的全因死亡率無顯著差別(HR=0.77，95%CI：0.52～1.15)。在體力活動最少的男性中，CAC≥100 AU者死于CVD的可能性是CAC<100 AU者的兩倍(HR=1.93，95%CI：1.34～2.78)。因此，高水平體力活動(≥3 000 MET-min /wk)與CAC相關(guān)，但不增加10年全因或CVD死亡率，即使CAC水平顯著增高。

應(yīng)用沙庫巴曲/纈沙坦或依那普利的急性失代償心力衰竭患者的心血管標(biāo)志物

J Am Coll Cardiol，2019， 74(7)：842-854.

循環(huán)中高敏心臟肌鈣蛋白(hsTn)和可溶性ST2(sST2)可反映心力衰竭患者的心肌壓力，而腦鈉肽受體激活產(chǎn)生的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)可降低心臟的前后負(fù)荷。為評估沙庫巴曲/纈沙坦對射血分?jǐn)?shù)降低和急性失代償心力衰竭(ADHF)患者心血管標(biāo)志物的影響，布列根和婦女醫(yī)院的Morrow教授等在血流動力學(xué)穩(wěn)定的ADHF住院患者開展了沙庫巴曲/纈沙坦與依那普利的隨機雙盲試驗(PIONEER-HF研究)，并在基線、1周、2周、4周和8周動態(tài)測量循環(huán)中hsTnT、sST2和尿cGMP水平。研究發(fā)現(xiàn)，與依那普利相比，沙庫巴曲/纈沙坦使hsTnT和sST2水平在4周時分別顯著下降16%(P<0.001)和9%(P=0.003)，使尿cGMP水平在1周時顯著增加(P<0.001)，且上述心血管標(biāo)志物在治療組間的顯著差異可持續(xù)8周。第1周的hsTnT、sST2水平與心血管死亡、心力衰竭再住院顯著相關(guān)?？傊?，ADHF患者的反映心肌壓力的心血管標(biāo)志物會升高，且與預(yù)后相關(guān)。而沙庫巴曲/纈沙坦可顯著降低心肌損傷和血流動力學(xué)壓力，尤其在治療第1～4周。急性心肌梗死患者主要不良心血管事件的預(yù)測

為早期準(zhǔn)確預(yù)測疑似急性心肌梗死(AMI)患者短期主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生風(fēng)險，巴塞爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Nestelberger教授等進(jìn)行了一項納入3 123例急診室疑似AMI患者的前瞻性多中心診斷研究，驗證在ESC hs-cTnT 0/1 h算法(ESC高敏肌鈣蛋白即刻和1 h后結(jié)果)中加入臨床判斷和心電圖是否能更好預(yù)測MACE。主要終點是MACE，包括全因死亡、心臟驟停、AMI、心原性休克、持續(xù)性室性心律失常和30 d內(nèi)的高度房室傳導(dǎo)阻滯。次要終點是MACE +接受早期(≤24 h)血運重建的不穩(wěn)定型心絞痛。研究發(fā)現(xiàn)，與擴展算法相比，ESC hs-cTnT 0/1 h算法排除了更多的疑似AMI患者(60%比45%，P<0.001)，但保持相似的30 d 的MACE預(yù)測率(0.6%比0.4%，P=0.429)和相似的陰性預(yù)測值(99.4%比99.6%，P=0.097)。ESC hs-cTnT 0/1 h算法對30 d的MACE+不穩(wěn)定型心絞痛具有較高的陽性預(yù)測值(76.6%比59.0%，P<0.001)，在MACE預(yù)測中更好地平衡了功效和安全性；而擴展算法更傾向用于排除30 d的MACE+不穩(wěn)定型心絞痛，具有較高的陰性預(yù)測值。