糖代謝紊亂四大新風險

幾十年來，糖尿病發(fā)病率不斷升高。遺傳因素，以及營養(yǎng)過剩、體力活動減少、工作和生活壓力增加、環(huán)境污染加重等因素在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用，但很多機制未明。近年來，為闡明可能存在的糖尿病新風險機制，我們團隊圍繞營養(yǎng)衛(wèi)生、環(huán)境重金屬污染、激素水平、免疫調(diào)節(jié)等方面進行了相關研究，取得了一系列成果。

新風險一：饑餓與飽食交替

為探索生命早期饑餓疊加后期營養(yǎng)過剩引起糖代謝紊亂的“二次打擊”現(xiàn)象，我們開展了華東地區(qū)大規(guī)模流行病學調(diào)查，根據(jù)經(jīng)濟發(fā)展水平和城市化水平分層抽樣，共納入受試者12 483人。根據(jù)受試者經(jīng)歷饑荒時的年齡，把他們分為5組：胎兒期暴露組（1959—1962年出生），兒童期暴露組（1949—1958年出生），青少年/成年期暴露組（1921—1948年出生），未暴露組1 （1963—1974年出生）和未暴露組2（1975年后出生），以未暴露組1為對照組。經(jīng)濟水平由2013年每個抽樣地區(qū)的人均國內(nèi)生產(chǎn)總值與2013年全國相比，分為高或低經(jīng)濟水平地區(qū)。

分析發(fā)現(xiàn)，生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒（營養(yǎng)缺乏，即第一次打擊）和成年后經(jīng)歷經(jīng)濟發(fā)展（營養(yǎng)過剩，即第二次打擊），與成年后糖尿病患病風險升高相關;與暴露于程度較輕的饑荒相比，胎兒期和兒童期暴露于嚴重饑荒者的糖化血紅蛋白（HbA1c）分別上升0.31%和0.20%，糖尿病患病風險分別升高90%和44%。由此，我們提出了饑餓與飽食交替的“二次打擊”營養(yǎng)失衡學說，動物模型研究亦證實了這一觀點。

新風險二：鉛污染

鉛作為一類內(nèi)分泌干擾物，可以導致糖代謝紊亂。我們將城市和郊區(qū)、經(jīng)濟發(fā)展速度作為分層因素，于2014年起在我國東部地區(qū)和長三角地區(qū)進行環(huán)境因素與代謝疾病的流行病學調(diào)查，歷時3年，發(fā)現(xiàn)鉛污染與中國成人肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖代謝紊亂的發(fā)生存在相關性。

研究發(fā)現(xiàn)：在正常體重、超重和肥胖的人群中，血鉛的平均濃度分別為44.2、46.2和47.0 微克/升，呈遞增趨勢;環(huán)境鉛暴露與非酒精性脂肪肝、糖尿病前期的發(fā)生相關;環(huán)境鉛暴露與心血管事件的多種危險因素密切相關，如肥胖、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等。我們進一步進行了動物試驗，發(fā)現(xiàn)了鉛暴露導致肥胖和糖代謝紊亂的相關機制。

新風險三：激素水平變化

對卵泡刺激素、甲狀腺激素、維生素D等激素與糖脂代謝紊亂關系的研究發(fā)現(xiàn)，卵泡刺激素水平越高，則糖尿病、脂肪肝的發(fā)病率越低，而脂肪肝與維生素D水平的變化沒有相關性。關于甲狀腺激素，定期監(jiān)測甲狀腺功能，避免TSH（促甲狀腺激素）過高（如大于10毫單位/升），可以預防肥胖，減少糖尿病、心血管疾病的發(fā)生。

新風險四：免疫調(diào)節(jié)受損

免疫調(diào)節(jié)蛋白B7H4在腫瘤免疫逃逸、移植排斥和自身免疫性疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的免疫調(diào)節(jié)蛋白B7H4、Jam3表達明顯下調(diào)，其在機體免疫調(diào)節(jié)中的作用及導致糖代謝紊亂的具體機制將為糖尿病免疫治療提供新思路。

陸穎理 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、主任醫(yī)師、二級教授、博士生導師，中華醫(yī)學會內(nèi)科學分會常委、糖尿病學分會委員，上海市醫(yī)學會內(nèi)科學?？品謺敝魅挝瘑T、內(nèi)分泌?？品謺敝魅挝瘑T。擅長糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、骨質(zhì)疏松癥、風濕性疾病等的診斷和治療，以及內(nèi)科疑難和復雜病例的處理。專家門診：周二上午特需門診：周三上午