耐多藥結(jié)核病臨床治療不良反應(yīng)分析

王波

吉林省四平市結(jié)核病醫(yī)院內(nèi)一療區(qū)，吉林四平 136000

結(jié)核病對(duì)人民群眾健康的危害極大，它是一項(xiàng)十分嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)，在各種不良因素的影響下，導(dǎo)致結(jié)核病發(fā)病率明顯增高，同時(shí)也增加了耐多藥結(jié)核病例數(shù)。在我國(guó)結(jié)核病防控中，耐藥結(jié)核病是一大難題，如果不能對(duì)耐藥結(jié)核桿菌的流行和播散進(jìn)行有效遏制，將會(huì)使更多新的傳染源形成，從而增大結(jié)核病的管理和治療難度，嚴(yán)重威脅結(jié)核病的防治效果[1]。針對(duì)耐多藥結(jié)核病來(lái)說(shuō)，它指的是通過(guò)體外試驗(yàn)，證實(shí)結(jié)核分枝桿菌至少同時(shí)耐2種及以上藥物的情況。對(duì)利福平、異煙肼等一線抗結(jié)核藥物存在耐藥性，使得耐多藥結(jié)核病治療難度加大，相比于一線藥物，二線抗結(jié)核藥物的抑菌效果和殺菌效果均較差，同時(shí)存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，價(jià)格較貴，因此存在不十分理想的臨床治療效果。所以，需要對(duì)抗結(jié)核藥物合理選擇，將低毒、高效、合理的抗結(jié)核病化療方案制定出來(lái)，使化療期間不良反應(yīng)的發(fā)生盡可能地得到控制和減少，這也是對(duì)耐多藥結(jié)核病進(jìn)行有效治療的關(guān)鍵內(nèi)容。遂該文主要對(duì)該院2018年3月—2019年3月收治的80例耐多藥結(jié)核病患者臨床治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例耐多藥結(jié)核病患者，其中男41例、女39例；年齡最小24歲、最大68歲，平均年齡（41.26±6.19）歲。該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)患者及家屬知情同意。

該研究所有患者均實(shí)施細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)和藥敏試驗(yàn)，通過(guò)結(jié)核菌快速培養(yǎng)法對(duì)患者的支氣管鏡灌洗液和痰液實(shí)施結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果顯示為陽(yáng)性時(shí)，所有患者的菌型均確定為耐多藥結(jié)核病。

1.2 方法

按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果和以往治療史，對(duì)抗結(jié)核藥物進(jìn)行合理選擇，其中最核心的抗結(jié)核藥物包括莫西沙星、左氧氟沙星、氟喹諾酮、卷曲霉素等，同時(shí)與氯法齊明、環(huán)絲氨酸、丙硫異煙胺及吡嗪酰胺等配合使用。使用注射劑的時(shí)間應(yīng)當(dāng)＞6個(gè)月，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后藥物的使用時(shí)間應(yīng)當(dāng)＞4個(gè)月，且治療療程最短為18個(gè)月。

開(kāi)始治療前需要對(duì)患者進(jìn)行全面檢查，心電圖、腎功能、肝功能、尿常規(guī)、血常規(guī)及計(jì)算機(jī)斷層掃描等是主要的檢查項(xiàng)目。并且需要將使用藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和相關(guān)注意事項(xiàng)向患者進(jìn)行詳細(xì)介紹，如果有相關(guān)癥狀出現(xiàn)，需要向醫(yī)師及時(shí)報(bào)告，以便在短時(shí)間給予患者妥善處理。

除此之外，通過(guò)對(duì)患者的就診情況進(jìn)行有效了解，并與問(wèn)診形式結(jié)合，將導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐多藥結(jié)核病的原因確定。在治療期間，對(duì)患者胃腸道不良反應(yīng)的出現(xiàn)進(jìn)行充分考慮，需要將處理和應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備預(yù)先做好，同時(shí)積極分享和匯總經(jīng)驗(yàn)，以便在臨床治療中進(jìn)行有效運(yùn)用。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者出現(xiàn)耐多藥的原因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)相關(guān)藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行仔細(xì)觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分比(%)表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析患者出現(xiàn)耐多藥結(jié)核病的原因

結(jié)果顯示，其原因主要包括醫(yī)療決策因素5例，經(jīng)濟(jì)因素7例，較差的抵抗力11例，較差的依從性28例，不合理使用藥物29例，所占比率分別為6.25%（5/80）、8.75%（7/80）、13.75%（11/80）、35.00%（28/80）、36.25%（29/80）。

2.2 分析藥物不良反應(yīng)及相應(yīng)的處理對(duì)策

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，阿米卡星存在最高的不良反應(yīng)發(fā)生率，其次為吡嗪酰胺，且胃部不適為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 57.5%（46/80），見(jiàn)表 1。

表1 藥物不良反應(yīng)及處理對(duì)策分析

3 討論

在結(jié)核病治療過(guò)程中，耐多藥結(jié)核病是一項(xiàng)治療難題，它為慢性的傳染病，為將良好的治療效果獲得，需要患者提高治療依從性，與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行有效配合，從而對(duì)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行有效應(yīng)對(duì)。對(duì)于耐多藥結(jié)核病來(lái)說(shuō)，其存在有限的治療手段，一般會(huì)有一定的不良反應(yīng)產(chǎn)生，使得患者機(jī)體消耗較大[2-3]。近年來(lái)，在各種不良因素的影響下，導(dǎo)致耐多藥結(jié)核病發(fā)病率明顯增高，在全球范圍內(nèi)，中國(guó)的耐多藥結(jié)核病所占比率為1/4～1/3。耐多藥結(jié)核病存在較高的病死率，嚴(yán)重影響人類(lèi)健康，耐多藥結(jié)核病數(shù)量的不斷增多會(huì)在很大程度上威脅全球結(jié)核病的控制。耐多藥結(jié)核病的治療這一難題對(duì)醫(yī)務(wù)工作者產(chǎn)生了很大的困擾。肺結(jié)核的治療過(guò)程十分漫長(zhǎng)，然而對(duì)于耐多藥結(jié)核病來(lái)說(shuō)，其存在更加漫長(zhǎng)和復(fù)雜的治療過(guò)程?，F(xiàn)階段，利福平和異煙肼這兩種一線抗結(jié)核藥物在臨床中具有非常重要的作用，同時(shí)利福平和異煙肼的耐藥對(duì)結(jié)核病的治療效果影響很大。

該文通過(guò)探究耐多藥結(jié)核病臨床治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究顯示，在導(dǎo)致患者發(fā)生耐多藥結(jié)核病的原因中，醫(yī)療決策因素，經(jīng)濟(jì)因素，較差的抵抗力，較差的依從性，不合理使用藥物所占比率分別為6.25%、8.75%、13.75%、35.00%、36.25%。其中導(dǎo)致患者存在較差依從性的原因?yàn)榛颊邲](méi)有充分認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)，使得患者在治療過(guò)程中不能保持良好的心態(tài)。阿米卡星存在最高的不良反應(yīng)發(fā)生率，其次為吡嗪酰胺，上述相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生均是可以控制和預(yù)見(jiàn)的，例如對(duì)患者進(jìn)行阿米卡星注射治療后會(huì)使患者發(fā)生臀部硬結(jié)情況，甚者受疼痛的作用使患者治療依從性受到嚴(yán)重影響，在此狀況下可以對(duì)患者實(shí)施局部熱敷治療，同時(shí)將用藥方式及時(shí)改變，從而使治療效果得到全面保證；部分患者通過(guò)氯法齊明治療以后會(huì)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅染情況。此外，患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、尿血血癥等相關(guān)癥狀，患者停藥以后就可以使血尿酸恢復(fù)正常；部分患者通過(guò)丙硫異煙胺治療以后，會(huì)發(fā)生肝功能損傷情況，此時(shí)必須對(duì)患者停止用藥。且胃部不適為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為57.5%，該研究結(jié)果和白淥學(xué)者[4]研究的所有的不良反應(yīng)當(dāng)中，最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，發(fā)生幾率為25%的結(jié)果一致。

在耐多藥結(jié)核病治療過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病情防治的重視程度，所以需要積極培訓(xùn)醫(yī)務(wù)人員，使其重視結(jié)核病的治療，不斷加強(qiáng)業(yè)務(wù)管理能力，可以對(duì)患者出現(xiàn)的各種不良情緒進(jìn)行及時(shí)安撫，使患者更加信任醫(yī)護(hù)人員，對(duì)各項(xiàng)治療和護(hù)理工作積極配合，從而使治療效果得到全面保證。同時(shí)，耐多藥結(jié)核病的發(fā)生和患者機(jī)體抵抗力、治療依從性之間的關(guān)系十分密切，而使患者出現(xiàn)較差依從性的主要原因在于患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理因素，為此全球已經(jīng)為患者實(shí)行了免費(fèi)的藥物支持[5-6]。此外，還需要加強(qiáng)對(duì)耐多藥結(jié)核病發(fā)生的積極預(yù)防，一方面在抗結(jié)核治療之前，醫(yī)務(wù)人員需要將通過(guò)抗結(jié)核藥物治療可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)告知患者，使患者對(duì)常見(jiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分了解，提高自我管理能力，如果有不良反應(yīng)發(fā)生，需要及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)，同時(shí)對(duì)患者實(shí)施妥善處理；在開(kāi)始治療前，醫(yī)生需要對(duì)患者的藥物過(guò)敏史進(jìn)行了解，對(duì)患者身體狀況、肝腎功能、血尿常規(guī)等相關(guān)指標(biāo)全面掌握。另一方面，在抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中，需要對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的高危人群進(jìn)行充分掌握，在不對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生影響的情況下，按照患者的各臟器功能、營(yíng)養(yǎng)狀況、體重及年齡等，對(duì)藥物的使用劑量和藥物種類(lèi)進(jìn)行合理調(diào)整。減少使用容易引起不良反應(yīng)的抗結(jié)核藥物，利用使用丙硫異煙胺和吡嗪酰胺治療過(guò)程中，不要和乙酰氨基酚類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用，防止肝臟不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。對(duì)于容易出現(xiàn)不良反應(yīng)的高危人群來(lái)說(shuō)，需要對(duì)預(yù)防性措施合理使用，例如如果患者存在肝損害時(shí)，需要對(duì)患者進(jìn)行保肝藥物治療，若患者存在腎損害情況，不要運(yùn)用卷曲霉素和氨基糖甙類(lèi)對(duì)患者進(jìn)行治療。需要加強(qiáng)對(duì)該類(lèi)人群腎功能、肝功能、血尿常規(guī)的監(jiān)測(cè)和檢查力度[7-8]。

國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究顯示[9-10]，處理不良反應(yīng)的主要原則為早期發(fā)現(xiàn)，并對(duì)患者實(shí)施及時(shí)治療。為避免和防止出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，需要對(duì)抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)。對(duì)于較輕微的不良反應(yīng)，在進(jìn)行抗結(jié)核治療過(guò)程中可以對(duì)患者實(shí)施對(duì)癥處理。對(duì)患者癥狀的發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行密切觀察，必要的情況下需要將治療方案適當(dāng)調(diào)整。癲癇、尿少、聽(tīng)力改變、皮膚黃染、嚴(yán)重皮疹及高熱等是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)時(shí)，需要立即給予患者有效治療，同時(shí)停止用藥。

在治療耐多藥結(jié)核病過(guò)程中會(huì)使用種類(lèi)較多的藥物，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生存在較大的可能性，如果患者不能充分認(rèn)識(shí)疾病相關(guān)內(nèi)容，使用藥物的注意事項(xiàng)及處理不良反應(yīng)的措施，則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不良情緒，例如焦慮、恐慌、不安等，會(huì)在很大程度上降低患者的治療依從性，導(dǎo)致過(guò)早停藥和不規(guī)律治療的情況出現(xiàn)，從而使治療失敗。因此，醫(yī)護(hù)人員在患者治療過(guò)程中需要與其進(jìn)行積極溝通和交流，將用藥知識(shí)和有關(guān)耐多藥結(jié)核病的知識(shí)向患者進(jìn)行詳細(xì)介紹，使患者將治療信心樹(shù)立，在治療期間，醫(yī)護(hù)人員還需要對(duì)患者進(jìn)行全程指導(dǎo)和監(jiān)督，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)相關(guān)問(wèn)題，并將其有效解決，促進(jìn)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，提高治療效果，從而使患者健康得到全面保證[11]。

該研究也有不足之處存在，例如在收集臨床資料過(guò)程中沒(méi)有涉及患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間和通過(guò)處理后緩解不良反應(yīng)的時(shí)間，在后續(xù)的研究中需要對(duì)上述不足之處進(jìn)行積極改進(jìn)，在治療期間，即便耐多藥結(jié)核病患者容易出現(xiàn)較多的藥物不良反應(yīng)，但是只要將相關(guān)藥物的使用原則和適應(yīng)證嚴(yán)格熟悉和掌握，對(duì)藥物使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整，或?qū)λ幬镞M(jìn)行更換，對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，并將對(duì)癥處理措施及時(shí)作出，從而促進(jìn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率降低，保證患者持續(xù)治療。