早期糖尿病腎病給予骨化三醇及替米沙坦的整體治療分析

吳洋

（吉林市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，吉林 吉林 132001）

0 引言

當(dāng)前，我國(guó)已經(jīng)成為糖尿病發(fā)病大國(guó)，而糖尿病可引發(fā)多種并發(fā)癥，最具代表性的即為糖尿病腎病。糖尿病腎病患者若不及時(shí)治療，很可能最終惡化為尿毒癥[1]。因而，一旦糖尿病患者被確診罹患早期糖尿病腎病，應(yīng)及時(shí)加以干預(yù)，遏制其病情的發(fā)展。我院近年來(lái)開(kāi)展了早期糖尿病腎病的臨床專(zhuān)項(xiàng)研究，應(yīng)用骨化三醇及替米沙坦為其進(jìn)行治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究篩選患者對(duì)象均系我院2017 年2 月至2018 年10 月確診并收治的92 例早期糖尿病腎病患者。其中男49 人、女43 人。年齡49-72 歲，平均（58.3±7.9）歲。糖尿病病程3-22年，平均（8.6±3.7）年。所有患者均經(jīng)病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查確診，同時(shí)排除非糖尿病引發(fā)的腎功能損傷、其他臟器功能不全、免疫性疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、精神類(lèi)疾病、本次研究藥物過(guò)敏等不宜入組研究的類(lèi)型。將全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組46 人。兩組一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），因而具有可比性。

1.2 研究方法

兩組均根據(jù)其病況給予口服降糖藥或胰島素注射進(jìn)行血糖控制。對(duì)照組單純給予替米沙坦口服治療，初始劑量每次服藥40 mg，每日服藥1 次，第3周開(kāi)始每次服藥80 mg，每日服藥1 次，合計(jì)服藥時(shí)間3 個(gè)月。研究組在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上加用骨化三醇口服治療，初始劑量每次服藥0.25 μg，每日服藥1 次，第2 周開(kāi)始每次服藥0.5 μg，每日服藥1 次，合計(jì)服藥時(shí)間3 個(gè)月。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，aP＞0.05，cP＜0.05；與治療前相比，bP＜0.05。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）臨床療效[2]：①顯效，患者糖尿病腎病相關(guān)癥狀體征基本消失，腎功能指標(biāo)正常或接近正常；②有效，患者糖尿病腎病相關(guān)癥狀體征有所改善，腎功能指標(biāo)與治療前相比有所好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：患者糖尿病腎病癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，腎功能指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)或持續(xù)惡化。將顯效和有效納入總有效率統(tǒng)計(jì)評(píng)定中。

（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后24h尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比給予卡方檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組36 人顯效、8 人有效，2 人無(wú)效，總有效率為95.65%。對(duì)照組20 人顯效，18 人有效，8 人無(wú)效，總有效率82.61%，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前24 h 尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平無(wú)顯著差異，治療后兩組這些指標(biāo)均比治療前顯著改善，研究組改善幅度顯著好于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

在臨床上，以往早期糖尿病腎病僅可出現(xiàn)蛋白尿，而蛋白尿單純依靠日常觀(guān)察無(wú)法發(fā)現(xiàn)，因而患者往往其糖尿病腎病到達(dá)中晚期甚至終末期才被確診，喪失了最佳治療時(shí)機(jī)[3]。隨著當(dāng)前糖尿病治療及篩查理念的普及，糖尿病患者會(huì)定期篩查腎功能相關(guān)指標(biāo)，使得其尿蛋白陽(yáng)性能夠被早期篩查出來(lái)，并得以及時(shí)救治。

糖尿病腎病患者其機(jī)體持續(xù)高血糖狀態(tài)會(huì)使得其體內(nèi)血管緊張素水平顯著上升，而最主要的是其血管緊張素II 水平的顯著提高，導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異常激活[4]，進(jìn)而誘發(fā)腎小球?yàn)V過(guò)性增加、腎小球基質(zhì)增厚，進(jìn)而使腎小球細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)大量在細(xì)胞外沉積，使腎小球毛細(xì)血管通透性顯著提升，最終使腎單位持續(xù)受損。因而，遏制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常調(diào)節(jié)是治療本病的切入點(diǎn)。替米沙坦系血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[5]，該藥進(jìn)入人體可顯著遏制血管緊張素II 發(fā)揮其生理病理調(diào)節(jié)效應(yīng)，迅速使腎小球內(nèi)壓下降，遏制基質(zhì)系膜細(xì)胞增殖[6]，使腎小球纖維化進(jìn)程極大延緩，優(yōu)化毛細(xì)血管通透性，最終使尿蛋白顯著減少。

骨化三醇其主要成分系活性維生素D3，該物質(zhì)可調(diào)節(jié)人體鈣磷平衡[7]，對(duì)腎素合成的生理機(jī)制進(jìn)行顯著的拮抗，從而使人體內(nèi)腎素合成量減少，優(yōu)化腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的失衡。同時(shí)，活性維生素D3 還可顯著遏制炎性細(xì)胞活化，遏制炎癥因子對(duì)腎小球細(xì)胞的損傷[8]，遏制腎小球纖維化進(jìn)程，最終使尿蛋白顯著減少。替米沙坦及骨化三醇分別通過(guò)不同的藥理作用路徑優(yōu)化腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)狀態(tài)，使得該系統(tǒng)誘發(fā)腎損傷的一系列復(fù)雜的病理效應(yīng)得到遏制和阻斷，有效地保護(hù)腎功能，因而效果極為突出。

本次研究中，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，其治療后24h 尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平改善幅度顯著好于對(duì)照組。這說(shuō)明早期糖尿病腎病給予骨化三醇及替米沙坦臨床療效確切，可顯著改善腎功能并有助于控制血糖水平，因而具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。