不規(guī)則抗體篩選在孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢中的臨床意義

尚合江，王辛羽

（鶴壁市人民醫(yī)院輸血科，河南 鶴壁 458030）

不規(guī)則抗體是指ABO血型系統(tǒng)以外的抗體，流行病學(xué)研究顯示，部分地區(qū)2010-2017年不規(guī)則抗體陽性的孕產(chǎn)婦占所有孕產(chǎn)婦的0.5%以上[1]，特別是近年來二胎政策的放開，不規(guī)則抗體陽性率的風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步上升[2]。

不規(guī)則抗體能夠通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，誘導(dǎo)抗原抗體的結(jié)合，導(dǎo)致自身免疫性復(fù)合物沉積，臟器損傷和并發(fā)癥的發(fā)生[3,4]。不規(guī)則抗體誘導(dǎo)的體內(nèi)免疫反應(yīng)的激活,能夠?qū)е螺斞嚓P(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，并導(dǎo)致新生兒溶血及病理性黃疸的發(fā)生，增加新生兒遠(yuǎn)期腦癱和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[5]。部分研究者揭示了不同區(qū)域的不規(guī)則抗體的分布情況,認(rèn)為不規(guī)則抗體中RH-E在所有RH亞型的抗體中占據(jù)了較高的比例[6]，但對(duì)于本地區(qū)的不規(guī)則抗體的分析研究不足。為了指導(dǎo)本地區(qū)孕產(chǎn)婦的抗體篩查，改善母嬰抗體相關(guān)的新生兒溶血結(jié)局，本研究選取2017年1月至2017年12月在我院產(chǎn)檢的孕產(chǎn)婦3211例，探討了不規(guī)則抗體的分布和其特點(diǎn)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月在我院產(chǎn)檢的孕產(chǎn)婦3211例，年齡19～37歲，平均年齡30.15歲；初產(chǎn)婦1698例，經(jīng)產(chǎn)婦1513例；均為RhD陽性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴在我院完成全程產(chǎn)檢及分娩；⑵孕周≥12周；⑶孕產(chǎn)婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及遺傳代謝性疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采集孕產(chǎn)婦的靜脈血5ml,室溫放置1h后，3000r/min離心10min，EDTA抗凝,分離血清和譜細(xì)胞,采用微柱凝集技術(shù)進(jìn)行卡式血型分析、卡式紅細(xì)胞膜表面不規(guī)則抗體篩查，Rh系統(tǒng)抗體、MN系統(tǒng)抗體及Lewis系統(tǒng)抗體均購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司,微型離心機(jī)KA-2000購(gòu)自上海精密儀器有限公司，37℃孵育電溫箱購(gòu)自南京凱基生物科技。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較使用 χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用（）表達(dá)，組間比較使用方差分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不規(guī)則抗體篩查情況 3211例孕產(chǎn)婦中，不規(guī)則抗體篩查陽性26例,陽性率為0.81%，可見以R h系統(tǒng)抗體為主,占73.08%,其中抗-E占34.62%。見表1。

2.2 經(jīng)產(chǎn)婦和初產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性率比較經(jīng)產(chǎn)婦不規(guī)則抗體陽性率明顯高于初產(chǎn)婦，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表1 不規(guī)則抗體陽性分布

表2 經(jīng)產(chǎn)婦和初產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性率比較

2.3 不同年齡孕產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性率比較不同年齡孕產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 不同年齡孕產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查陽性率比較

2.4 干預(yù)效果 26例不規(guī)則抗體陽性產(chǎn)婦，經(jīng)臨床干預(yù)后，僅1例產(chǎn)婦所生胎兒發(fā)生新生兒溶血病；其中有1例在分娩期間需輸血治療,根據(jù)抗體檢測(cè)結(jié)果給予輸血配血,未發(fā)生溶血性或輸血不良反應(yīng)。

3 討論

自身遺傳抗原表位的攜帶或抗體基因的突變等，均能夠增加不規(guī)則抗體陽性的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致自身免疫性反應(yīng)的發(fā)生。特別是在具有多次孕產(chǎn)史或RH（-）血的孕產(chǎn)婦中，不規(guī)則抗體陽性導(dǎo)致的母嬰不良臨床結(jié)局的發(fā)生率可顯著上升[6]。長(zhǎng)期的臨床隨訪研究認(rèn)為，不規(guī)則抗體陽性導(dǎo)致的流產(chǎn)、胎兒畸形、新生兒病理性黃疸的發(fā)生率均明顯的上升，且隨著孕產(chǎn)婦的分娩次數(shù)上升,新生兒黃疸等并發(fā)癥的嚴(yán)重程度可進(jìn)一步惡化[7]。ABO血型系統(tǒng)以外包括Rh血型系統(tǒng)、MN血型系統(tǒng)及Lewis血型系統(tǒng)等，不同血型系統(tǒng)抗體的攜帶,均能夠增加相應(yīng)抗原表位陽性胎兒免疫性損傷的風(fēng)險(xiǎn)。特別是近年來相關(guān)研究報(bào)道認(rèn)為，Rh血型系統(tǒng)是引起輸血相關(guān)不良反應(yīng)的主要原因[7]，母嬰Rh血型的不和或者相關(guān)抗體的攜帶,均能夠?qū)е螺斞^程中發(fā)熱、紅細(xì)胞溶解甚至休克等不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。有研究者報(bào)道了不規(guī)則抗體陽性的分布情況，認(rèn)為Rh-E抗體的陽性是導(dǎo)致新生兒病死率上升的重要因素[9]，但對(duì)于不規(guī)則抗體分布與孕產(chǎn)婦年齡或孕產(chǎn)史的關(guān)系研究不足。

多次分娩的過程中由于胎兒可能攜帶有不同的血型系統(tǒng)抗原表位,胎兒體內(nèi)的相關(guān)抗原進(jìn)入母體后形成的效應(yīng)抗體,能夠在再次懷孕的過程中激活，通過胎盤血管進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒肝腎及心肌組織損傷的發(fā)生；由于不同年齡的孕產(chǎn)婦，其體內(nèi)抗體系統(tǒng)的激活程度不同,免疫系統(tǒng)的應(yīng)答程度差異較大,進(jìn)而可能影響不規(guī)則抗體的陽性表達(dá)[10]。

本次研究發(fā)現(xiàn),不規(guī)則抗體的陽性率可達(dá)0.81%左右，這與張偉等[11]報(bào)道較為一致，張偉等認(rèn)為在初次妊娠的孕產(chǎn)婦中,不規(guī)則抗體的陽性率可達(dá)0.9%左右，同時(shí)認(rèn)為在妊娠12周以內(nèi)不規(guī)則抗體的陽性率最高，但本次研究并未進(jìn)行不同孕周的不規(guī)則抗體陽性率的比較。在不規(guī)則抗體的分布中，主要以Rh抗體系統(tǒng)為主,特別是以Rh-E抗體陽性的表達(dá)為主，MN血型系統(tǒng)或者Lewis系統(tǒng)的相關(guān)亞型仍然占到了一部分,這主要考慮與下列幾個(gè)方面的因素有關(guān)[12,13]：⑴Rh-E血型系統(tǒng)抗體的陽性主要由于E抗體的轉(zhuǎn)錄基因活性較高，其上游啟動(dòng)子或者增強(qiáng)子的生物學(xué)活性較強(qiáng)；⑵Rh-E抗體陽性的比例較高還考慮與肝臟細(xì)胞對(duì)于紅細(xì)胞膜表面Rh-E抗體的合成增多有關(guān)。本次研究進(jìn)一步探討了不規(guī)則抗體分布的影響因素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)產(chǎn)婦不規(guī)則抗體陽性率明顯高于初產(chǎn)婦，差異較為明顯，提示在經(jīng)產(chǎn)婦中更應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)于不規(guī)則抗體的篩查,在妊娠早期進(jìn)行抗體篩查提示超過臨界值的孕產(chǎn)婦,在妊娠中晚期臨產(chǎn)前應(yīng)再次對(duì)不規(guī)則抗體篩查,同時(shí)在圍產(chǎn)期還應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)于新生兒出生后溶血相關(guān)實(shí)驗(yàn)的分析。但本研究并未發(fā)現(xiàn)年齡因素對(duì)于不規(guī)則抗體分布的影響,提示年齡因素并不能影響不同血型系統(tǒng)抗體的表達(dá)情況。典型病例分析可見，對(duì)于不規(guī)則抗體陽性的新生兒，應(yīng)該注重對(duì)于其不規(guī)則抗體的檢測(cè)和配型,避免輸血過程中溶血反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于不同孕周的分析可見，不規(guī)則抗體在不同孕周孕產(chǎn)婦患者中的表達(dá)并無明顯的差別,提示臨床上對(duì)于不同時(shí)期產(chǎn)檢的孕產(chǎn)婦進(jìn)行不規(guī)則抗體篩查具有相似的臨床效果,但對(duì)于孕早期抗體篩查陽性的孕產(chǎn)婦,應(yīng)該在妊娠晚期重復(fù)篩查。

綜上所述，不規(guī)則抗體中主要以Rh-E分布為主，同時(shí)經(jīng)產(chǎn)婦中不規(guī)則抗體的陽性率較高，臨床上應(yīng)該加強(qiáng)不規(guī)則抗體的篩查和配型,降低血型抗體不和導(dǎo)致的不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。