加巴噴丁聯(lián)用局部注射利多卡因治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床觀察

孟憲永

帶狀皰疹是一類因水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病，以帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）為最常見(jiàn)并發(fā)癥［1］。PHN為帶狀皰疹皮損消退后持續(xù)1個(gè)月以上的疼痛，疼痛以胸背部多見(jiàn)，可累及全身，往往呈陣發(fā)性刺痛、持續(xù)性灼燒痛，給患者造成巨大痛苦，引發(fā)負(fù)性情緒，降低其生活質(zhì)量［2］。當(dāng)前臨床治療PHN較為棘手，多以緩解疼痛、減輕負(fù)性情緒、提高生活質(zhì)量為目的，而單一藥物治療有時(shí)并不能取得滿意療效［3］。本研究對(duì)PHN患者采取加巴噴丁聯(lián)合局部注射治療，旨在觀察其對(duì)患者疼痛、負(fù)性情緒及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究選取2016年6月～2018年6月本院收治的PHN患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確帶狀皰疹病史，皮損愈合后疼痛持續(xù)時(shí)間1個(gè)月以上，對(duì)治療及研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎、凝血功能等疾病；既往有癲癇、腦卒中、精神病史；存在腫瘤等其它導(dǎo)致疼痛病因；對(duì)研究藥物過(guò)敏；無(wú)法取得隨訪配合。

將納入對(duì)象按照就診先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例。觀察組：男27例，女23例，年齡44～71（57.62±11.31）歲，病程2～19（8.84±2.32）個(gè)月；疼痛區(qū)域：頭面、胸背、腰骶、四肢部分別為13、22、9、6例。對(duì)照組：男29例，女21例，年齡41～73（58.51±11.64）歲，病程2～21（9.16±2.45）個(gè)月；疼痛區(qū)域：頭面、胸背、腰骶、四肢部分別為 12、21、9、8例。

兩組性別、年齡、病程、疼痛區(qū)域比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051068，規(guī)格0.3 g/粒）口服，第1、2、3 d分別服用 1、2、3次（0.3 g/次），第4 d可根據(jù)疼痛、患者耐受情況，予以增加劑量，但每日總劑量不超過(guò)1.8 g；若疼痛控制效果仍不佳，可臨時(shí)給予曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字19980214）100 mg/次輔助控制疼痛。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)用2%利多卡因（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023668，規(guī)格5 ml：0.1 g）皮下注射，注射部位為疼痛較重區(qū)域，各皮損區(qū)注射量1 ml，1次總量不超過(guò)10 ml，注射后1 h內(nèi)觀察有無(wú)不良反應(yīng)。

兩組均連續(xù)治療4周，觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效 于治療后第4周參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)［4］。治愈：患者癥狀消失、睡眠及生活正常；顯效：癥候明顯改善、但仍偶有陣發(fā)性疼痛發(fā)生、睡眠及生活質(zhì)量明顯改善；有效：癥狀、睡眠及生活質(zhì)量有所改善；無(wú)效：癥狀、睡眠及生活質(zhì)量未見(jiàn)改善；計(jì)算有效率。

1.3.2疼痛評(píng)分 對(duì)患者進(jìn)行隨訪，采用疼痛視覺(jué)模擬量表（VAS）［5］分別于治療前、治療第 2、4周評(píng)價(jià)患者疼痛感受：0分表示無(wú)痛；1～3分表示輕度能忍受且不影響睡眠疼痛；4～6分表示中度可忍受但影響睡眠疼痛；7～10分表示無(wú)法忍受且嚴(yán)重影響睡眠疼痛。

1.3.3負(fù)性情緒評(píng)分 分別于治療前、治療第4周后采用焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）［6］評(píng)價(jià)患者焦慮、抑郁負(fù)性情緒，SAS、SDS均含20項(xiàng)條目，采用1～4分4級(jí)評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，對(duì)應(yīng)焦慮、抑郁情緒越重。

1.3.4生活質(zhì)量評(píng)分 分別于治療前、治療第4周后采用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）［7］評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，量表共10項(xiàng)內(nèi)容，采用0～3分4級(jí)評(píng)分，得分越高，對(duì)應(yīng)生活質(zhì)量越差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件處理；計(jì)量資料用表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療4周后，觀察組總有效率96.00%，顯著高于對(duì)照組的82.00%（P＜0.05）。

2.2兩組不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分比較 兩組治療第2、4周VAS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05）；不同時(shí)點(diǎn)比較，觀察組VAS評(píng)分分別低于對(duì)照組（均P＜0.01）。

2.3兩組治療前后負(fù)性情緒比較 治療后，兩組SAS、SDS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組SAS評(píng)分降低幅度大于對(duì)照組（P=0.05），但SDS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療后，兩組DLQI評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.01），且觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.01）。

2.5不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組局部注射利多卡因后出現(xiàn)2例輕微頭暈，1例皮膚瘙癢，無(wú)特殊處置而自行好轉(zhuǎn)。

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較/（±s）分

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較/（±s）分

與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.01

組別 n 治療前 治療第2周 治療第4周觀察組 50 7.43±1.25 3.98±0.82#△ 2.42±0.51#△0.774 ＜0.001 ＜0.001對(duì)照組 50 7.36±1.18 5.35±1.04# 3.78±0.72#t 0.288 7.315 10.899 P

表3 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較/±s）分

表3 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較/±s）分

與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P=0.01

SAS組別 n SDS治療前 治療后觀察組 50 51.42±9.58 38.82±7.64#△ 52.62±10.13 44.78±7.82治療前 治療后#0.712 0.010 0.941 0.338對(duì)照組 50 50.69±10.12 43.15±8.69# 52.47±9.96 46.35±8.46#t 0.370 2.646 0.075 0.964 P

表4 兩組治療前后DLQI評(píng)分比較/（±s）分

表4 兩組治療前后DLQI評(píng)分比較/（±s）分

與治療前比較，#P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01

組別 n 治療前 治療后t P觀察組 50 12.14±2.58 6.12±1.25#△0.878 ＜0.001 22.229 ＜0.001對(duì)照組 50 12.06±2.62 7.88±1.34# 14.928 ＜0.001 t 0.154 6.791 P

3 討論

PHN屬于慢性神經(jīng)病理性疼痛，患者癥狀可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，3%～32%帶狀皰疹患者可發(fā)展致PHN，且年齡越高，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大［8］。盡管PHN診斷較容易，但目前其發(fā)病機(jī)制尚未明了，尚無(wú)有效對(duì)因治療手段，通常以緩解疼痛、促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)等為主［9］。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，一般止痛藥對(duì)PHN無(wú)明顯效果，交感神經(jīng)阻斷藥及三環(huán)類抗抑郁藥對(duì)PHN患者效果有限，而加巴噴丁作為一種新型抗癲癇藥，起初用于癲癇輔助治療，后來(lái)研究證明，加巴噴丁有中樞鎮(zhèn)痛作用，在控制神經(jīng)性疼痛方面有獨(dú)特效用［10］。盡管如此，部分患者仍然單一藥物治療效果不佳。利多卡因作為一種局麻藥，具有較好止痛效果，其5%貼片已被美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)用于PHN治療中，但國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少，其局部注射也較少見(jiàn)諸報(bào)道［11］。本研究將加巴噴丁聯(lián)用2%利多卡因局部注射應(yīng)用于PHN患者治療中，取得了滿意療效。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，VAS、SAS及DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明加巴噴丁聯(lián)用2%利多卡因局部注射對(duì)改善患者疼痛、焦慮情緒及生活質(zhì)量具有更好效果。當(dāng)前加巴噴丁對(duì)PHN作用機(jī)制尚未完全闡明，通常認(rèn)為一方面加巴噴丁對(duì)電壓門(mén)控Ca2+通道起作用，可減少Ca2+內(nèi)流，降低去甲腎上腺素、興奮性氨基酸谷氨酸釋放，對(duì)神經(jīng)信息傳遞起阻滯作用；另一方面加巴噴丁作為N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，其抗痛覺(jué)過(guò)敏作用可通過(guò)抑制NMDA受體活性實(shí)現(xiàn)；此外，加巴噴丁可提高谷氨酸脫羧酶活性，通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流、促Cl-、K+內(nèi)流，減少突觸前膜興奮性氨基酸釋放，增加快相、慢相抑制性突出后電位，從而抑制神經(jīng)元興奮性，最終發(fā)揮抗神經(jīng)性疼痛作用［12］。神經(jīng)電壓門(mén)鈉通道是外周傷害性刺激傳導(dǎo)感覺(jué)中樞基礎(chǔ)，局部注射利多卡因，能阻滯電壓依賴鈉通道，減少經(jīng)初級(jí)傳入神經(jīng)疼痛感受器發(fā)生的異常沖動(dòng)，進(jìn)而發(fā)揮止疼作用，且利多卡因容易耐受，局部應(yīng)用不產(chǎn)生系統(tǒng)性副反應(yīng)［13］，故觀察組止疼效果優(yōu)于對(duì)照組。觀察組SAS評(píng)分及DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組，可能與疼痛緩解、睡眠改善等因素有關(guān)。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)用局部注射利多卡因用于PHN治療，其療效顯著，能更好緩解疼痛，改善焦慮情緒及生活質(zhì)量，且安全性好，值得臨床應(yīng)用。