麒麟丸聯(lián)用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥的臨床觀察

熊麗娜 包 杰 牛成玲

WHO定義男性不育為夫婦同居一年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素造成女方不孕者。近年來(lái)，男性不育發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，在不育夫婦中單純男方因素約為40%～50%。性功能正常的男性不育常見少弱精子癥，其原因比較復(fù)雜，有生精障礙，精神、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌疾病等因素，目前尚未有十分有效的治療方法。本研究采取麒麟丸聯(lián)用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1研究對(duì)象 2016年1月～2017年1月，本院生殖中心對(duì)就診的106例少弱精子癥患者進(jìn)行了麒麟丸聯(lián)用枸櫞酸他莫昔芬的試驗(yàn)性治療，其中94例按照要求完成整個(gè)治療，12例不依從（失訪4例，不按時(shí)復(fù)診8例）。94例中：原發(fā)不育66例，繼發(fā)不育28例；平均年齡32.5（23～43）歲；平均不育年限2.6（1～5）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①女方生育能力檢查正常，夫妻雙方連續(xù)同居一年以上，性生活正常且未采取避孕措施；②按照WHO《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第5版）檢測(cè)精液，符合少弱精子癥男性不育診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；③患者為初診或既往治療距離此次治療超過(guò)3個(gè)月。

排除指標(biāo)：①合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病、精神病以及高血壓、糖尿?。虎趯?duì)本藥物過(guò)敏；③資料不全，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效。

1.2治療方法 口服麒麟丸（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z10930034，廣東太安堂藥業(yè)）6 g，一日兩次；口服枸櫞酸他莫昔芬片（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H32021472，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)）10g，一日兩次；聯(lián)合服用12周。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前后，采用手淫法采集精液標(biāo)本；年齡＜35歲，禁房事3～5 d，年齡≥35歲，則禁欲5～7 d。精液標(biāo)本在37℃水浴箱中液化后，按WHO《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第5版）的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，采用SCA全自動(dòng)精液質(zhì)量分析系統(tǒng)（西班牙）檢測(cè)精子活力（a、b級(jí)）、總數(shù)、正常精子百分率，并采用精子形態(tài)學(xué)快速染色液（Diff-Quik法）人工檢測(cè)200個(gè)以上精子。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件；數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后精液參數(shù)的總體變化及配偶妊娠情況

聯(lián)合用藥12周后，94例正常精子百分率和精液量都較用藥前有所增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；精子總數(shù)、a級(jí)和（a+b）級(jí)精子比例均較用藥前有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

聯(lián)合治療12周后，94例配偶妊娠共11例。

2.2原發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)的變化 66例原發(fā)不育患者聯(lián)合用藥12周后與治療前比較：精子總數(shù)、a級(jí)和（a+b）級(jí)精子比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；正常精子百分率和精液量治療后有所提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3繼發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)的變化 聯(lián)合用藥12周后與治療前比較：28例繼發(fā)不育患者（a+b）級(jí)精子比例明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；精子總數(shù)、精液量、正常精子百分率以及a級(jí)精子比例均有提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表1 94例患者治療前后精液參數(shù)變化的比較x±s

表1 94例患者治療前后精液參數(shù)變化的比較x±s

與治療前比較：*P＜0.01；△P＞0.05

組別 n 精液量（ml） 精子總數(shù)（×106） a級(jí)精子（%） （a+b）級(jí)精子（%） 正常精子（%）治療前 94 3.02±1.68 25.31±20.03 15.29±11.01 24.57±13.20 1.84±1.71治療后 94 3.51±1.52△ 32.58±26.82* 21.69±12.01* 35.72±15.41* 2.23±1.67△

表2 原發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)變化的比較±s

表2 原發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)變化的比較±s

與治療前比較：*P＜0.01；△P＞0.05

組別 n 精液量（ml） 精子總數(shù)（×106） a級(jí)精子（%） （a+b）級(jí)精子（%） 正常精子（%）治療前 66 3.10±1.84 20.91±18.95 14.82±11.52 24.95±14.01 1.70±1.32治療后 66 3.39±1.78△ 29.30±21.51* 21.02±14.98* 35.40±17.01* 1.82±1.48△

表3 繼發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)變化的比較±s

表3 繼發(fā)不育患者治療前后精液參數(shù)變化的比較±s

與治療前比較：*P＜0.05；△P＞0.05

6組別 n 精液量（ml） 精子總數(shù)（×10） a級(jí)精子（%） （a+b）級(jí)精子（%） 正常精子（%）治療前 28 3.41±1.47 31.02±25.97 17.00±14.10 26.30±14.98 2.63±2.09治療后 28 3.56±1.71△ 39.45±34.17△ 23.00±14.72△ 34.10±15.14* 3.23±2.18△

3 討論

我國(guó)不育癥的發(fā)病率在10%左右，而男性生育能力缺陷占不育夫婦比例的50%［2］，少弱精子癥是一種常見的男性不育癥，因此必須引起足夠重視。但是少弱精子癥原因復(fù)雜，治療上有很多困難。根據(jù)WHO男性不育標(biāo)準(zhǔn)化治療手冊(cè)推薦，少精子癥可使用構(gòu)櫞酸他莫昔芬或氯米芬進(jìn)行治療，但弱精子癥卻沒(méi)有明顯改善［3］。單獨(dú)使用西藥副作用較大，效果不明顯，難以根治；中藥副作用雖小，但其療效緩慢使依從性較差。采取中西醫(yī)結(jié)合治療少弱精子癥越來(lái)越受到關(guān)注，且效果比較理想。有研究表明，在單一療法效果不佳的情況下，進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療可以明顯提高患者精液質(zhì)量［4］。

枸櫞酸他莫昔芬片是非固醇類抗雌激素藥物，具有弱雌激素活性和抗雌激素作用，可通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞與雌激素受體（ER）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，阻止雌激素的作用，從而促進(jìn)下丘腦和垂體釋放卵泡刺激素（FSH）、促性腺液素釋放液素（GnRH）、黃體生成素（LH）［5］，同時(shí)構(gòu)櫞酸他莫昔芬還可以提高LH的敏感性，促進(jìn)睪酮（T）的分泌和生精細(xì)胞的增殖，提高精液質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為，腎藏精，主人體的生長(zhǎng)發(fā)育與生殖腎所藏之精。麒麟丸以補(bǔ)腎填精、益氣養(yǎng)血為主要功效，在朱丹溪“五子衍宗丸”基礎(chǔ)上運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“腎主生殖”的理論治療男性不育［6］，該方兼顧養(yǎng)肝健脾，肝、脾、腎同治，共同溫補(bǔ)腎陽(yáng)、滋補(bǔ)腎陰，全面提高生殖系統(tǒng)功能、精液質(zhì)量［7］。淫羊霍、覆盆子、菟絲子具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)，改善生精功能，促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為菟絲子、枸杞子、桑椹子等多種成分能附屬性腺的分泌功能，促進(jìn)精漿鋅、果糖、a-葡糖苷酶的分泌，而精子主要存在于精漿中，精漿的各種成分影響著精液的質(zhì)量［8］。因此麒麟丸具有調(diào)節(jié)機(jī)體生殖內(nèi)分泌的功能，改善精子生成的內(nèi)部微環(huán)境，提高生精功能，增加精子的濃度，抑制精子調(diào)亡，提高精子的存活率和活動(dòng)力［9］。

精子濃度和活力是影響男性生育能力最主要、最直接的原因，只有正常作前向運(yùn)動(dòng)的精子才能確保精子抵達(dá)輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合形成受精卵［10］。本研究顯示，采用麒麟丸聯(lián)用枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥，對(duì)原發(fā)不育患者在生精和提高精子活力方面效果顯著（均P＜0.01）；對(duì)于繼發(fā)不育患者精子活動(dòng)力方面效果尚好，尤對(duì)繼發(fā)不育患者提高（a+b）級(jí)精子比例效果顯著（P＜0.05），但在生精方面效果一般。與李韜等［11］研究相符。經(jīng)過(guò)治療12周后，94例少弱精子癥患者共有11例配偶妊娠。在治療過(guò)程中，僅有3例患者發(fā)生輕度惡心、嘔吐等不適感，未停藥自行緩解，顯示了該藥良好的安全性及耐受性。

綜上所述，麒麟丸聯(lián)用他莫昔芬治療少弱精子癥是充分利用中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)，標(biāo)本兼治，安全性及耐受性好，效果較顯著。