文拉法辛聯(lián)合心理干預(yù)對腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀及神經(jīng)功能的影響

李芳 趙林巖 彭道勇 藺建文 趙紅玲

腦血管疾病是危害中老年身體健康和生命的主要疾病之一,給患者、家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)和痛苦。腦卒中是目前導(dǎo)致人類死亡的第二位原因,與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類三大致死疾病。腦卒中也是成人首要的致殘疾病,約2/3幸存者遺留不同程度的殘疾［1］。腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是指發(fā)生腦卒中后,患者出現(xiàn)抑郁和相應(yīng)軀體癥狀的綜合征。大量研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后抑郁與卒中的不良預(yù)后密切相關(guān),不僅可以導(dǎo)致患者住院時間延長,神經(jīng)功能恢復(fù)障礙,獨(dú)立生活能力更加喪失,甚至可以導(dǎo)致死亡率升高［2-4］。如果能早期識別腦卒中患者癥狀,及時給予診斷及有效治療,可以提高腦卒中后抑郁患者社會生活能力,使其早日康復(fù),減輕家庭負(fù)擔(dān)［5］。因此,在腦卒中常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用抗抑郁藥物對腦卒中后抑郁患者康復(fù)有積極作用。文拉法辛緩釋片是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取強(qiáng)抑制劑,多巴胺的弱抑制劑,通過阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取,從而使神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上單胺遞質(zhì)濃度增加,增強(qiáng)單胺神經(jīng)傳導(dǎo)從而發(fā)揮抗抑郁作用［6-9］。本文研究文拉法辛聯(lián)合心理干預(yù)對腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀及神經(jīng)功能的影響,為進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究及應(yīng)用提供更可靠的證據(jù),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年6 月～2017 年5 月于大連市中心醫(yī)院住院及門診收治的96 例腦卒中后抑郁患者作為研究對象,將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組(46 例)和對照組(50 例)。試驗組患者中男22 例,女24 例；年齡41～70 歲,平均年齡(58.1±12.5)歲。對照組患者中男24 例,女26 例；年齡42～69 歲,平均年齡(56.2±13.7)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①新發(fā)缺血性腦卒中1 年內(nèi)患者；②神志清楚,無溝通障礙可配合檢查及治療患者；③腦卒中后抑郁符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3 版)》中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。④HAMD 評分≥17 分,無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全疾病,治療依從性好,可配合治療及測試；⑤患者均了解本研究基本情況,并簽署研究知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；②其他軀體疾病引起的精神障礙患者；③其他重大生活事件引起精神障礙(如離喪)患者；④惡性腫瘤患者；⑤抑郁癥病史；⑥其他腦器質(zhì)疾病患者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)腦卒中治療,給予患者口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20080078),100 mg/次,1 次/d；阿托伐他汀鈣片(大連輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg/次,1 次/d。在此基礎(chǔ)上,試驗組患者給予文拉法辛聯(lián)合心理干預(yù)治療。文拉法辛緩釋片(成都康弘制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070269)75 mg/次,1 次/d,連續(xù)服用8 周。心理干預(yù)包括支持性心理治療、健康教育、心理咨詢、康復(fù)指導(dǎo)。如患者出院后繼續(xù)服藥,門診隨診或家中隨訪評定療效。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前和治療后2、4、8 周HAMD 評分、NIHSS 評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用HAMD17 項評定患者的抑郁狀況,評分＜7 分提示正常,評分7～16 分提示可能有抑郁,評分17～24 分提示肯定有抑郁,評分＞24 分提示嚴(yán)重抑郁。采用NIHSS 評定患者腦卒中嚴(yán)重程度,評分0～15 分為輕度,評分16～30 分為中度,評分31～45 分為重度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前HAMD 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組患者治療后2、4、8 周HAMD 評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療前NIHSS 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組患者治療后2、4、8 周NIHSS 評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1,表2。隨訪中監(jiān)測兩組患者肝功能、腎功能,均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組治療前后HAMD 評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后HAMD 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

腦卒中后抑郁是腦卒中后最常見的一種并發(fā)癥,腦卒中發(fā)作1 周內(nèi)即有1/3 左右的患者出現(xiàn)抑郁,2 個月左右抑郁癥狀較明顯,至少有40%腦卒中后患者伴抑郁,部分患者抑郁狀態(tài)可能長期存在［10-13］。腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,主要是去甲腎上腺素能和5-羥色胺能神經(jīng)元胞體位于腦干,其軸突通過丘腦、基底核、環(huán)繞胼胝體和放射冠,到達(dá)額葉皮質(zhì)。病灶累及以上部位時,可影響區(qū)域內(nèi)的5-羥色胺和去甲腎上腺素能的神經(jīng)通路,使5-羥色胺和去甲腎上腺素含量下降而導(dǎo)致抑郁。5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取強(qiáng)抑制劑能夠減少突觸后膜對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,有效提高突觸間隙中5-羥色胺、去甲腎上腺素含量,改善患者的焦慮、抑郁情緒及認(rèn)知功能,促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù),對內(nèi)源性抑郁及軀體疾病伴發(fā)的抑郁均有良好療效［8,9］。腦卒中后抑郁如不及時治療會延長患者神經(jīng)功能的恢復(fù),影響患者腦卒中的治療效果［14］。

目前,臨床常用的三環(huán)類及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁藥物。傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥,在抗膽堿能及心血管反應(yīng)等方面存在一定不良反應(yīng),如果腦卒中患者合并心血管疾病使用,可能存在諸多不良反應(yīng)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑抗抑郁藥物為目前軀體疾病合并抑郁的常用藥物。文拉法辛是對5-羥色胺、去甲腎上腺素雙重再攝取強(qiáng)抑制劑,多巴胺的弱抑制劑,抗抑郁起效快。有研究表明,心理干預(yù)治療有利于腦卒中后并發(fā)抑郁、焦慮患者心理康復(fù),抑郁、焦慮癥狀得到明顯改善。心理干預(yù)后,患者治療配合度提高,有利于康復(fù)治療［10］。

本次研究結(jié)果顯示,兩組患者治療前HAMD 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組患者治療后2、4、8 周HAMD 評分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療前NIHSS 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；試驗組患者治療后2、4、8 周NIHSS 評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明腦卒中后抑郁患者服用文拉法辛配合心理治療,可以明顯改善患者的抑郁癥狀及認(rèn)知功能,促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)。此外,隨訪中監(jiān)測兩組患者肝功能、腎功能,均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,說明文拉法辛治療腦卒中后抑郁的安全性好。但有研究顯示,文拉法辛見效較慢約2～4 周,在治療過程中要注意其起效時間,并注意不能突然撤藥,以防出現(xiàn)反跳癥狀。文拉法辛緩釋片抗腎上腺素能、抗膽堿能和抗組胺作用,對副交感神經(jīng)影響小,較少引起直立性低血壓等心血管反應(yīng)。文拉法辛緩釋片是治療腦卒中后抑郁較理想的藥物,不僅能改善患者的焦慮、抑郁癥狀,且安全性高及依從性好。

綜上所述,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,文拉法辛聯(lián)合心理干預(yù)治療腦卒中后抑郁患者,能顯著改善患者抑郁癥狀,有利于患者神經(jīng)功能康復(fù),且安全性好,值得臨床推廣與應(yīng)用。