利拉魯肽對超重及肥胖2型糖尿病患者的體重指數(shù)和胰島功能的影響

南靜 張海雄 張麥浪 韓雪梅 呂思清 王夢君 李婷

（兵器工業(yè)衛(wèi)生研究所521醫(yī)院內(nèi)分泌科 陜西 西安 726000）

胰島β細胞功能減退和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心缺陷。2型糖尿病患者的腸促胰素作用減弱，可進一步加快胰島β細胞功能衰退。超重和肥胖人群易患2型糖尿病[1]，且肥胖與胰島素抵抗呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。故減輕體重、改善胰島素抵抗和保護胰島β細胞功能是治療超重和肥胖2型糖尿病患者的關(guān)鍵[2]。傳統(tǒng)降糖藥雖然在控制血糖方面療效顯著，但在治療過程中往往會伴隨著不良反應，包括體重增加、低血糖等。這成為阻礙糖尿病患者尤其是超重及肥胖的糖尿病患者血糖達標的主要原因之一。利拉魯肽是一種新型降糖藥，屬于腸促胰島素類藥物，兼具減重、降糖和促進胰島β細胞再生的作用[3]。本文旨在觀察利拉魯肽注射液對超重及肥胖2型糖尿病患者的體重指數(shù)和胰島功能的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年1月于兵器工業(yè)521醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的超重及肥胖的T2DM患者50例，所有患者均簽署知情同意書。診斷與入選標準符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中關(guān)于T2DM的診斷標準。體重指數(shù)(BMI)≥24kg·m-2者，年齡＞18歲。所有對象均為應用胰島素（門冬胰島素+地特胰島素）聯(lián)合口服降糖藥物治療血糖仍未達標者（HbA1C＞7.0%）。排除嚴重臟器功能不全、惡性腫瘤者，糖尿病酮癥或酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥或嚴重的糖尿病慢性并發(fā)癥者，急、慢性感染者，心血管疾病史者。

1.2 方法

在原治療基礎(chǔ)上予以利拉魯肽，起始劑量每次0.6mg，qd，1周后加量至每次1.2mg，qd，皮下注射。每日監(jiān)測FPG及2hPG根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量，口服降糖藥物劑量不調(diào)整。共治療12周。

1.3 觀察指標

（1）記錄患者治療前后的BMI，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)；（2）收集患者治療前和治療12周后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及FINS。FPG和2hPG采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1c采用高效液相色譜分析原理測定，HOMA-β=20×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5]，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。（3）記錄患者治療前后低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

治療12周后，患者的FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR下降；HOMA-β、FINS升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)果見表。治療前患者發(fā)生低血糖11例，低血糖發(fā)生率為22%；治療后發(fā)生低血糖1例，低血糖發(fā)生率為2%。治療前后低血糖發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3.討論

2型糖尿病患者進餐后體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌減少，導致機體的腸促胰素效應減弱，胰島β細胞功能受損，胰島素分泌減少，血糖升高。利拉魯肽作為長效GLP-1類似物，與天然人GLP-1的同源性高達97%，可以替代GLP-1激活人體內(nèi)的GLP-1受體產(chǎn)生腸促胰素效應。

LEAD（利拉魯肽對糖尿病的療效與作用)系列研究[5]證實，利拉魯肽無論是單獨使用或著與不同口服降糖藥物聯(lián)用都可以促進葡萄糖依賴性的胰島素分泌，抑制不適當?shù)囊雀哐撬胤置?，在有效降低血糖的同時避免低血糖發(fā)生。本結(jié)果顯示患者在治療前后的FPG、2hPG、HbA1c、低血糖發(fā)生率均有所下降（P＜0.05），這與LEAD系列結(jié)果一致。50例超重和肥胖患者的BMI在加用利拉魯肽注射液治療12周后明顯下降（P＜0.05），提示利拉魯肽能夠顯著降低患者的體重，具有減肥的作用。利拉魯肽降低體重的機制包括抑制胃腸蠕動和胃液分泌，通過中樞使人食欲下降和增加胃部飽脹感抑制食欲和攝食，以及延緩胃內(nèi)容物排空[6]。體外細胞實驗和體內(nèi)動物研究均表明GLP-1能夠促進胰島β細胞增殖，并抑止胰島β細胞凋亡。結(jié)果顯示治療后患者的HOMA-β、FINS明顯升高，HOMA-IR明顯下降，提示利拉魯肽能夠保留GLP-1的生理活性，改善超重和肥胖患者體內(nèi)的胰島素抵抗，保護胰島功能。

表 治療前后患者各指標的比較(±s)

與治療前比較* P＜0.05。

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綜上所述，利拉魯肽能夠降低超重和肥胖患者的體重指數(shù)，改善胰島素抵抗，保護胰島功能，安全、平穩(wěn)、有效控制血糖。