六種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥對(duì)患者內(nèi)分泌的影響

韓笑 崔利軍 魏志剛 李媛媛 高景娜

(河北省第六人民醫(yī)院，河北 保定 071000)

精神分裂癥是常見(jiàn)的一種精神系統(tǒng)疾病，臨床多表現(xiàn)為情感、意志行為、感知及思維等多方面障礙，且病程較長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作，隨著病情發(fā)展，可給患者認(rèn)知功能造成不可逆損傷，嚴(yán)重影響日常生活〔1,2〕。目前非典型抗精神病藥物是臨床治療疾病常用方式，可有效改善患者臨床癥狀，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，在緩解患者癥狀的同時(shí)可影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使體內(nèi)催乳素水平提高，進(jìn)而誘發(fā)高催乳素血癥，影響患者預(yù)后，因此在選擇藥物時(shí)需慎重考慮〔3～5〕。鑒于此，本研究將探討六種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥對(duì)患者內(nèi)分泌的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集河北省第六人民醫(yī)院2017年1月至2018年12月收治的精神分裂癥患者180例臨床資料，按治療藥物分為6組，各30例。阿立哌唑組男15例，女15例；平均年齡(53.56±5.96)歲。氨磺必利組男14例，女16例；平均年齡(52.98±6.35)歲。利培酮組男16例，女14例；平均年齡(53.45±5.82)歲。氯氮平組男15例，女15例；平均年齡(52.46±6.06)歲。喹硫平組男14例，女16例；平均年齡(54.13±5.62)歲。奧氮平組男15例，女15例；平均年齡(54.36±5.13)歲。多組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合ICD-10精神與行為障礙分類〔6〕精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)上述研究藥物無(wú)過(guò)敏史；4 w內(nèi)未服用對(duì)內(nèi)分泌有影響的藥物；患者及家屬簽訂知情同意書(shū)，臨床資料完整者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 合并血液系統(tǒng)疾?。话橛兄匾K器器質(zhì)性損傷；合并惡性腫瘤疾病；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病、自身免疫性疾病。

1.3方法 阿立哌唑組口服阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格:10 mg)治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至15～30 mg/d。氨磺必利組口服氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格:0.2 g)治療，起始劑量為100 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)后劑量加至400～800 mg/d。利培酮組口服利培酮(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格:1 mg)治療，起始劑量為1 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至3～6 mg/d，1～2次/d。氯氮平組口服氯氮平(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963，規(guī)格:25 mg)治療，起始劑量為25 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)劑量加至150～350 mg/次，2次/d。喹硫平組口服喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格:100 mg)治療，起始劑量為100 mg/次，1次/d，4 w內(nèi)劑量加至400～750 mg/d，1～2次/d。奧氮平組口服奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799,規(guī)格:5 mg)治療，起始劑量為5 mg/次，2次/d，4 w內(nèi)劑量加至10～20 mg/d，1～2次/d。所有患者連續(xù)治療4 w。

1.4觀察指標(biāo) 采取所有患者治療前、治療4 w后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清催乳素水平；采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測(cè)定六組雌二醇(E2)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)等性激素水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1血清催乳素水平 治療前各組血清催乳素水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6組中，利培酮組血清催乳素水平最高，其次是氨磺必利、奧氮平組、氯氮平組、喹硫平組、阿立哌唑組水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后各組血清催乳素水平對(duì)比

與利培酮組相比:1)P<0.05；與氨磺必利組相比:2)P<0.05；與奧氮平組相比:3)P<0.05；與氯氮平組相比:4)P<0.05；與喹硫平組相比:5)P<0.05

2.2性激素水平 治療前6組性激素水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，6組E2、T、LH、FSH水平均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后6組性激素水平對(duì)比

與本組治療前相比:1)P<0.05

3 討 論

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，臨床具有較高患病率，且病情遷延難愈，嚴(yán)重危害患者身體健康，影響其日常生活。目前非典型抗精神病藥物是臨床治療精神分裂癥首選藥物，其中常用的藥物包括齊拉西酮、阿立哌唑、氨磺必利、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、喹硫平、奧氮平等〔7，8〕。

目前非典型抗精神病藥物均具有阻斷中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體作用，從而增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺受體功能，從而有效控制患者陰性、陽(yáng)性癥狀〔9，10〕。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物可阻斷漏斗-結(jié)節(jié)通路和多巴胺黑質(zhì)-紋狀體通絡(luò)多巴胺受體，從而降低多巴胺對(duì)催乳素分泌的抑制作用，進(jìn)而提升血清催乳素水平〔11〕。血清催乳素升高是多種非典型抗精神病藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)，可引起女性患者月經(jīng)失調(diào)、乳房腫脹、骨質(zhì)疏松、男性性功能障礙、男性乳房女性化等癥狀，從而降低患者治療依從性，影響治療效果，且研究指出，不同非典型抗精神病藥物對(duì)血清催乳素的影響效果不同，因此臨床選用正確的治療藥物對(duì)減輕對(duì)血清催乳素影響具有重要意義〔12，13〕。本研究結(jié)果顯示，六組中，利培酮組血清催乳素水平最高，其次是氨磺必利、奧氮平組、氯氮平組、喹硫平組，阿立哌唑組催乳素水平最低，由此可見(jiàn)，不同非典型抗精神病藥物對(duì)血清催乳素影響程度不同，其中利培酮對(duì)催乳素影響較大，可能與利培酮較強(qiáng)阻斷垂體-漏斗通路D2受體有關(guān)，同時(shí)與其具有較強(qiáng)的5-HT受體親和力有關(guān)；阿立哌唑?qū)Υ呷樗赜绊戄^小，阿立哌唑?yàn)榈?代非典型抗精神病藥物，是喹啉酮類的衍生物。阿立哌唑的作用機(jī)制與其他抗精神病藥物不同，其不僅能改善患者的精神癥狀，在治療過(guò)程中不會(huì)引起血清PRL水平的升高〔14〕。

性激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞釋放、合成的激素，大多數(shù)是以固醇類物質(zhì)為前體合成的脂質(zhì)，主要經(jīng)肝腎代謝后以糞便、尿液形式排出。性激素在體內(nèi)含量較低，但在機(jī)體發(fā)育成長(zhǎng)過(guò)程中占據(jù)重要地位，具有促進(jìn)第二性特征發(fā)育、性器官成熟、維持心功能等作用，正常情況下，神經(jīng)系統(tǒng)受外界刺激后，體內(nèi)性激素含量會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的減少〔15〕。本研究結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物均可改變患者性激素水平。綜上所述，非典型抗精神病藥物可使精神分裂癥患者性激素水平受到影響，且不同非典型抗精神病藥物對(duì)催乳素水平提升幅度不同，故治療過(guò)程中需積極測(cè)定催乳素水平，預(yù)防高催乳素血癥發(fā)生。